Торговое название адеметионин


АДЕМЕТИОНИН | Активные вещества в препаратах | Vidal.ru

Однокомпонентные препараты

торговые наименования препаратов, содержащих только активное вещество АДЕМЕТИОНИН

Адеметионин

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-005436 от 01.04.19
Адеметионин-Виал

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

рег. №: ЛП-004002 от 06.12.16
Гепаретта®

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-004212 от 27.03.17
Гептор

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-006254/10 от 01.07.10 Дата перерегистрации: 10.09.18
Гептор

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001820 от 22.08.11
Гептор Н

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

рег. №: ЛП-002625 от 22.09.14
Гептразан

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт)

рег. №: ЛП-004418 от 16.08.17
Гептразан

Таб. кишечнорастворимые 400 мг: 10, 20, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004430 от 24.08.17
Гептрал®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.)

рег. №: П N011968/02 от 28.02.11 Дата перерегистрации: 26.04.18
Гептрал®

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: П N011968/01 от 11.08.11 Дата перерегистрации: 23.11.17
Произведено: AbbVie (Италия)
Гептрал®

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: П N011968/01 от 11.08.11 Дата перерегистрации: 23.11.17
Произведено: HOSPIRA (Италия)
Гептрал®

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-004269 от 28.04.17
Произведено: AbbVie (Италия)
Самеликс®

Лиоф. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем 5 мл амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-005053 от 20.09.18
Самеликс®

Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой 400 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: ЛП-004891 от 15.06.18

www.vidal.ru

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Адеметионин/ Ademetionine.

Формула: C15h32N6O5S, химическое название: (S)-5'-[(3-Амино-3-карбоксипропил)метилсульфонио]-5-дезоксиаденозин гидроксид (внутренняя соль) (также в форме дисульфата ди-п-толуолсульфоната).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ гепатопротекторы; нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: антидепрессивное, гепатопротективное, детоксицирующее, антиоксидантное, стимулирующее регенерацию, нейропротективное.

Фармакологические свойства

Адеметионин восполняет недостаточность адеметионина и стимулирует его образование в организме (в мозге и печени в первую очередь). Молекула адеметионина (S-аденозил-L-метионина) в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран гормонов, белков, нейромедиаторов и других отдает метильную группу (трансметилирование). Адеметионин является предшественником в реакциях транссульфатирования тиоловых физиологических соединений — таурина, цистеина, глютатиона (в клеточной детоксикации обеспечивает окислительно-восстановительный механизм), КоА и других. После декарбоксилирования адеметионин как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор пролиферации гепатоцитов и регенерации клеток), спермина и спермидина, которые входят в структуру рибосом, принимает участие в процессах аминопропилирования.
Адеметионин имеет антихолестатическое действие. Адеметионин является эффективным при внутридольковом холестазе (нарушение тока и продукции желчи). Данный эффект адеметионина обусловлен увеличением поляризации и подвижности мембран гепатоцитов, вследствие стимулирования образования в них фосфатидилхолина. Эти процессы улучшают работу связанных с оболочками гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствуют проходу желчных кислот в желчевыводящую систему.
Адеметионин стимулирует детоксикацию желчных кислот — увеличивает уровень в гепатоцитах сульфатированных и связанных желчных кислот. Связывание с таурином увеличивает растворимость желчных кислот и выведение их из печеночных клеток. Сульфатирование обеспечивает возможность почечного выведения, облегчает проникновение через оболочку клеток печени и выделение с желчью. Также, сульфатированные желчные кислоты защищают гепатоциты от токсического воздействия несульфатированных желчных кислот (при внутрипеченочном холестазе присутствуют в гепатоцитах в высоких концентрациях).
В первую неделю приема адеметионина развивается антидепрессивное действие, которое стабилизируется в течение второй недели терапия. Адеметионин эффективен при рекуррентных невротической и эндогенной депрессиях, которые резистентны к амитриптилину. Адеметионин имеет способность прерывать рецидивы депрессии. У больных с диффузной патологией печени (гепатит, цирроз) с синдромом внутрипеченочного холестаза уменьшает кожный зуд и изменения биохимических показателей, включая уровень прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и другие. Лечение сопровождалось исчезновением астенического синдрома у 54% больных и снижением его интенсивности у 46% пациентов. Антиастенический, гепатопротективный и антихолестатический эффекты после прекращения терапии сохранялись в течение 3 месяцев.
Установлена эффективность адеметионина при гепатопатиях, которые обусловлены гепатотоксическими лекарственными препаратами (парацетамол и прочие). В результате терапии больных с опиоидной наркоманией, которая сопровождается поражением печен

listel.ru

инструкция по применению, аналоги, статьи » Энцикломедия

Гепатопротекторное средство, оказывает холеретическое и холекинетическое, а также некоторое антидепрессивное действие. Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы), донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейтромедиаторов и др.; транссульфатирования - предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом. Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует дезинтоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений таких биохимических показателей, как уровень прямого билирубина, активность ЩФ, "печеночных" трансаминаз и др. Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксичными ЛС. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца 1 нед лечения, и стабилизируется в течение 2 нед лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартрозах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - 5%, при в/м -95%. При однократном приеме внутрь 400 мг Cmax - 0.7 мг/л. TCmax - 2-6 ч. Связь с белками плазмы - незначительная, проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение его концентрации в СМЖ. Метаболизируется в печени. T1/2 - 1.5 ч. Выводится почками.

bz.medvestnik.ru

S-Аденозилметионин — Википедия

S-​Аденозилметионин

({{{картинка}}})
({{{картинка3D}}})
Сокращения SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин
Традиционные названия S-Аденозилметионин
Хим. формула C15H23N6O5S+
Молярная масса 399,447 г/моль
Рег. номер CAS 29908-03-0
PubChem 9865604
Рег. номер EINECS 249-946-8
SMILES
InChI

 

1S/C15h32N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9-12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16h3,1h4,(h3-,17,18,19,24,25)/t7-,8+,10+,11+,14+,27?/m0/s1
ChEBI 67040
ChemSpider 31982
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан Джулио Кантони[en] в 1952 году[1]. Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионинаденозилтрансферазой[en]. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени[1].

Метильная группа (CH3), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.

Цикл SAM[править | править код]

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт.[2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1, и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.[3]

Депрессии разной этиологии, преимущественно лёгкие и умеренные, особенно при алкоголизме; внутрипечёночный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях. Обладает умеренными антидепрессивным, стимулирующим и гепатопротекторным свойствами[4]. Активно проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует синтез дофамина[5].

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований[6][7][8]. Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов[9].

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии[10]. Эффективен также при лечении соматизированных дистимий[5].

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие[10].

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени[11][12]. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлду — Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было[12].

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов (2006) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было[12].

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью[12].

Некоторые исследования показали, что SAM, вероятно, способен оказывать положительный эффект на клиническое течение остеоартрита.[источник не указан 435 дней]

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine[12]. В России, Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении[12] и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости[13] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера[14]. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера[15], и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства[16].

Инъекционные формы[править | править код]

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал[17] и Гептор[18]). Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении: она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы[12].

Оральные формы применения[править | править код]

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг)[19]. В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут[12]. При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта[19]. Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат и дисульфат монотозилат[20].

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на пероральный приём[12].

Побочные эффекты[править | править код]

Изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области[10], нерезко выраженные диспепсические явления[4], нарушения сна, усиление тревоги[21], аллергические реакции[10]. Как и другие антидепрессанты[22], при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании)[23].

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами[24]. Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими[12].

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность, первые шесть месяцев беременности, детский возраст[4].

Меры предосторожности[править | править код]

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном[10]. При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови[4].

  1. 1 2 Cantoni, G. L. The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate (англ.) // J Am Chem Soc (англ.)русск. : journal. — 1952. — Vol. 74, no. 11. — P. 2942—2943. — doi:10.1021/ja01131a519.
  2. Finkelstein J., Martin J. Homocysteine (англ.) // Int J Biochem Cell Biol (англ.)русск. : journal. — 2000. — Vol. 32, no. 4. — P. 385—389. — doi:10.1016/S1357-2725(99)00138-7. — PMID 10762063.
  3. Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (англ.) // J Nephrol : journal. — Vol. 13, no. 1. — P. 20—33. — PMID 10720211.
  4. 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 11, 150—151. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  5. 1 2 9.2. Психофармакология // Психиатрия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов). — Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. — 575 с. — (Серия «Высшее образование»). — ISBN 5-222-02133-5.
  6. ↑ Investigating SAM-e (неопр.). Geriatric Times (2001). Дата обращения 8 декабря 2006. Архивировано 25 марта 2012 года.
  7. Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, R. H. Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1990. — Vol. 147. — P. 591—595. — PMID 2183633. Архивировано 12 февраля 2013 года.
  8. Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, G. S. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine (англ.) // Acta Psychiatrica Scandinavica : journal. — 1990. — May (vol. 81, no. 5). — P. 432—436. — doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x. — PMID 2113347.
  9. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1.
  10. 1 2 3 4 5 Адеметионин (Ademetionine): инструкция, применение и формула (неопр.). Алфавитный указатель лекарств РЛС ®. Дата обращения 31 мая 2014.
  11. Ермолова Ю. В. Гептрал при поражениях печени у больных в критическом состоянии // Український медичний часопис. — VII - VIII 2011 г.. — № 4 (84).
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения: учеб. пособие для врачей. — Москва: Форте Принт, 2012. — 36 с. — 10 000 экз. — ISBN 978-5-905757-24-2. Архивная копия от 8 марта 2016 на Wayback Machine
  13. Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney M. W., Toone B. K., Reynolds EH. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine (англ.) // J Neurol Neurosurg Psychiatry (англ.)русск. : journal. — 1990. — Vol. 53, no. 12. — P. 1096—1098. — PMID 2292704.
  14. Morrison L. D., Smith D. D., Kish SJ. Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease (англ.) // J Neurochem. : journal. — 1996. — Vol. 67, no. 3. — P. 1328—1331. — PMID 8752143.
  15. Bottiglieri T. Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders (англ.) // Expert Opin Investig Drugs. : journal. — 1997. — Vol. 6, no. 4. — P. 417—426. — doi:10.1517/13543784.6.4.417. — PMID 15989609.
  16. Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease (англ.) // J Nutr Health Aging. : journal. — 2006. — Vol. 10, no. 6. — P. 541—544. — PMID 17183426.
  17. ↑ Справочник rlsnet.ru: Гептрал
  18. ↑ Справочник rlsnet.ru: Гептор (недоступная ссылка)
  19. 1 2 Najm, WI; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, JS; Harvey, P. W. S-Adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: A double-blind cross-over trial (англ.) // BMC Musculoskeletal Disorders : journal. — 2004. — 26 February (vol. 5, no. 6). — P. 6. — doi:10.1186/1471-2474-5-6.
  20. ↑ S-Adenosylmethionine (SAMe) (неопр.). University of Maryland Medical Center (2004). Дата обращения 7 декабря 2006. Архивировано 25 марта 2012 года.
  21. Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  22. ↑ Antidepressants in Bipolar Disorder: The Controversies (неопр.). PsychEducation.org (November 2006). Дата обращения 10 апреля 2007. Архивировано 25 марта 2012 года.
  23. Janicak P. G., Lipinski J., Davis J. M., Altman E., Sharma R. P. Parenteral S-adenosyl-methionine (SAMe) in depression: literature review and preliminary data (неопр.) // Psychopharmacology bulletin. — 1989. — Т. 25, № 2. — С. 238—242. — PMID 2690166.
  24. ↑ Drug Interactions: SSRIs (неопр.). iHerb.Com. Дата обращения 11 апреля 2007. Архивировано 14 марта 2012 года.

Трициклические антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата

Агонисты рецепторов моноаминов

Другие группы антидепрессантов

Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота)
Поиск по базе данных ЛС (неопр.). ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28 октября 2008). Дата обращения 12 ноября 2008.

ru.wikipedia.org

Адеметионин

Адеметионин или S-аденозилметионин (англ. S-Adenosyl-L-Methionine или сокращенно SAMe) – это вещество, которое является производным незаменимой аминокислоты – метионина. Оно вырабатывается в человеческом организме в небольшом количестве, преимущественно в печени. Спектр свойств адеметионина очень широк: он участвует в метаболических процессах, ферментативных реакциях, помогает при психических расстройствах и поражениях печени. Благодаря биологической ценности органического вещества, пищевые добавки с его содержанием включены в терапию многих болезней.

Адеметионин: синтез

Адеметионин можно обнаружить практически во всех тканях человеческого организма. Он синтезируется из аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и серосодержащей α-аминокислоты метионина, которая является исходным продуктом для преобразования ферментом метионин аденозилтрансферазой (МАТ).

Наибольшая способность к генерации АТФ наблюдается в печени, что необходимо для клеточного синтеза адеметионина. Именно в тканях этого органа гены фермента метионин аденозилтрансферазы подвержены наибольшей экспрессии. Поэтому при заболеваниях печени экспрессирование снижается, что приводит к уменьшению выработки SAMe и избыточном накоплении метионина.

Адеметионин: формула

Формула адеметионина была открыта в середине прошлого века итальянским ученым Джулио Кантони, но только спустя 20 лет в Европе началось производство этого вещества для использования в терапевтических целях. Химический состав имеет вид C15 H22 N6 O5 S+. В формуле метильная группа (Ch4) является химически активной, поэтому участвует в процессе переноса на такие субстраты, как белковые соединения, нуклеиновые кислоты, липиды.

Структурная формула адеметионина выглядит следующим образом.

Адеметионин: состав

В составе пищевых добавок с адеметионином не присутствует ничего лишнего. Большинство из них содержат только один компонент без примесей – главное вещество, необходимое для работы печени и нормального эмоционального состояния.

В таблеточной форме для перорального приема могут при

herbhelp.ru

SAMe (адеметионин) – препараты, зачем и как принимать правильно

Вы слышали о SAM-е? Это диетическая добавка, которая обрела свою популярность на рынке всего 20 лет назад. Хотя открыта была в Италии уже в 1952 году. SAMe (S-adenosyl methionine) или адеметионин, препараты с которым в некоторых странах отпускаются по рецепту, обладает рядом мощных полезных свойств для организма человека. В России адеметионин известен как препарат «Гептрал». Традиционно SAMe использовался для лечения таких состояний, как депрессия и артрит. Сегодня уже также используется как гепатопротектор и даже ноотроп.

SAM-e (адеметионин) производится в организме из метионина, аминокислоты, которая содержится в таких продуктах, как яичные белки, пойманная в дикой природе рыба, овес и семена кунжута. Ваше тело нуждается в нем, чтобы производить определенные химические вещества и регулировать ключевые функции в клетках. Хотя адеметионин естественным образом содержится в нашем организме, препараты, которые можно купить в магазине пищевых добавок или аптеках, являются копией соединения.

Доказано, что адеметионин обладает потенциалом в качестве естественного противовоспалительного, обезболивающего и улучшающего настроение агента. Но необходимы дополнительные исследования на людях, чтобы определить, как именно мы должны его использовать. До тех пор вы должны использовать его с осторожностью и под присмотром вашего врача или опытного нутрициолога.

Что такое SAM-е (S-аденозилметионин)

Мозг синтезирует SAM-e или s-аденозилметионин из метионина, незаменимой аминокислоты, играющей важную роль в росте новых кровеносных сосудов, и аденозинтрифосфата, производящего энергию соединения, которое действует как источник топлива в нашем организме. Он производится естественным образом в организме. И было обнаружено, что он регулирует ключевые функции в клетках.

S-аденозилметионин участвует в жизненно важном процессе, называемом метилированием, который поддерживает ряд биохимических реакций, происходящих в организме человека, и участвует в экспрессии генов, репарации ДНК, поддержании текучести клеточных мембран, синтезе белков и нейротрансмиттеров и метаболизме жиров и минералов. В недавнем обзоре, опубликованном в журнале Psychiatry & Neuroscience, упоминалось более 35 реакций метилирования с участием SAM-e (1).

С научной точки зрения, S-аденозилметионин является донором метильной группы в биосинтезе нуклеиновых кислот ДНК и РНК, белков, фосфолипидов, адреналина, креатина, мелатонина и других молекул (2). Что это значит? По сути, SAM-е участвует во многих метаболических процессах в организме и играет роль в образовании, активации и расщеплении многих химических веществ, включая гормоны и белки.

Адеметионин увеличивает оборот серотонина и может повышать уровень дофамина и норадреналина. Было доказано, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием и часто используется для облегчения боли при одновременном улучшении физических функций (3).

Когда врачи обнаружили, что такие состояния, как депрессия и заболевание печени, были связаны с аномальными уровнями S-аденозилметионина в организме, ученые начали исследовать эффективность SAM-e при лечении этих проблем со здоровьем. В целом, есть доказательства того, что SAM-е помогает улучшить целый ряд состояний, включая депрессию, заболевания печени, остеоартрит и фибромиалгию. Тем не менее, исследователи согласны с тем, что необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять механизмы и лекарственный потенциал добавки (4).

SAMe (адеметионин) — препараты, свойства, показания.

Семь потенциальных преимуществ SAM-e (адеметионина)

Препараты s-аденозил метионина обладают яркими терапевтическими эффектами, а именно:

  1. Работает как антидепрессант
  2. Снимает остеоартроз
  3. Улучшает симптомы фибромиалгии
  4. Поддерживает функцию печени
  5. Может улучшить функцию мозга
  6. Работает как естественное обезболивающее
  7. Может улучшить симптомы астмы

Рассмотрим каждое из этих свойств подробнее и приведем научные обоснования.

1. Работает как антидепрессант

Несколько плацебо-контролируемых исследований продемонстрировали антидепрессантные свойства S-аденозилметионина, но на данный момент доказательства не являются окончательными. Исследования показывают, что уровни SAM-e, как правило, ниже у людей, страдающих депрессией, по сравнению с людьми, которые не сообщают о признаках депрессии. Поэтому считается, что он имеет полезные эффекты при использовании для депрессии. Но большинство испытаний, которые были проведены, только длилось несколько недель и включало небольшое количество участников.

Комплексный обзор 2016 года, опубликованный в CNS & Neurological Disorders Drug Targets, выявил, что SAM-е воздействует на критические компоненты, вовлеченные в патофизиологию основного депрессивного расстройства. И несколько рандомизированных контролируемых исследований подтвердили, что S-аденозилметионин превосходит плацебо и трициклические антидепрессанты. Ученые также указали, что недавние результаты демонстрируют эффективность препаратов адеметионина у пациентов, которые не реагируют на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (5).

Интересное исследование, проведенное учеными в Мельбурне, Австралия, показало, что когда SAM-е использовался для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых, он превосходил плацебо среди мужчин, но не среди женщин. Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование предполагает, что пол может повлиять на антидепрессивную эффективность SAM-e, при этом более высокие терапевтические эффекты обнаруживаются среди мужчин (6).

При этом необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять потенциал S-аденозилметионина в лечении депрессии и иметь в виду, что некоторые из этих исследований включают использование внутривенного SAM-e, а не пероральных форм, которые принимаются перорально.

2. Снимает остеоартроз

Ученые все еще изучают, является ли адеметионин эффективным препаратом для лечения остеоартрита или дегенеративного заболевания суставов. Исследования на животных показывают, что SAM-е стимулирует выработку хрящевой ткани, что имеет решающее значение в обращении процесса болезни. Это может также помочь уменьшить боль и жесткость из-за его противовоспалительных свойств и его способности увеличивать уровни глутатиона (7).

Исследование 2002 года, опубликованное в Journal of Family Practice, показало, что SAM-е, по-видимому, столь же эффективен, как НПВП в уменьшении боли и улучшении функциональных ограничений у пациентов с остеоартрозом. Кроме того, те, кто принимал препараты адеметионина с меньшей вероятностью сообщали о побочных эффектах по сравнению с пациентами, использующими НПВП для лечения остеоартрита (8).

3. Улучшает симптомы фибромиалгии 

Фибромиалгия — это хроническая и широко распространенная боль в мышцах и соединительной ткани. Люди с этим состоянием часто страдают от длительной боли, усталости, депрессии и расстройств настроения.

Некоторые данные показывают, что S-аденозилметионин оказывает некоторое положительное влияние на симптомы фибромиалгии. Пациенты принимали 800 мг препарата адеметионина перорально в течение шести недель. Все испытуемые с фибромиалгией сообщали об улучшении активности клинического заболевания, боли, возникающей в течение последней недели, усталости, утренней скованности и настроения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9).

4. Поддерживает функцию печени

Исследования показывают, что биосинтез адеметионина подавлен у пациентов с хроническим заболеванием печени, а также депрессия может усугубить повреждение печени. По этой причине считается, что адеметионин препараты могут представлять собой полезную терапию при заболеваниях печени.

Ученые поддерживают эффективность и безопасность SAM-e для лечения хронических заболеваний печени. S-аденозилметионин особенно полезен для улучшения функции и фаз детоксикации печени и может быть использован как часть лекарственного режима для гепатопротекции. Тем не менее, исследования показывают, что прием SAM-e не улучшает течение хронических заболеваний печени.

Некоторые врачи и нутрициологи успешно применяют в своей практике препараты адеметионина. В частности, полезен курс приема SAM-e после длительного использования КОК (оральные контрацептивы). Это позволяет восстановить печень от вредного воздействия химических гормональных препаратов.

В целом, необходимы дополнительные исследования относительно базового лечения заболеваний печени с помощью SAM-e, прежде чем можно будет давать однозначные рекомендации (10).

5. Может улучшить функцию мозга

S-аденозилметионин играет роль в метилировании, жизненно важном процессе, который поддерживает ряд биохимических реакций в организме, включая мозг. Поскольку способность метилировать с возрастом снижается, возрастает риск нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Данные свидетельствуют о том, что уровни SAM-e ниже у пациентов с болезнью Альцгеймера, что может нарушить их метаболизм и функцию мозга (11).

Кроме того, S-аденозилметионин участвует в выработке глутатиона, мощного антиоксиданта, который действует внутри клетки. Исследования показывают, что снижение уровня глутатиона может быть связано с патологией болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний (12).

Как и большинство преимуществ, связанных с S-аденозилметионином, все еще неясно, может ли добавка определенно улучшить когнитивные нарушения у людей, но есть некоторые многообещающие исследования на животных на эту тему.

Мета-анализ модели на животных, который был опубликован в PLoS One, оценивал влияние адеметионин препаратов на когнитивные способности мышей в лабиринте. Тест с лабиринтом используется для измерения пространственного обучения и памяти грызуна. Изучив 13 экспериментов, исследователи указали, что добавление SAM-e улучшало когнитивные функции, особенно у мышей с дефицитом фолата. Они пришли к выводу, что S-аденозилметионин может быть полезен для улучшения пространственной памяти у пациентов, страдающих многими формами деменции, включая болезнь Альцгеймера (13).

6. Работает как естественное обезболивающее

Препараты адеметионина стали известны благодаря своим обезболивающим эффектам, поэтому люди часто принимают их для облегчения боли в пояснице, боли в суставах, симптомов ПМС и болей в животе.

Ученые все еще собирают доказательства анальгетических свойств S-аденозилметионина, но есть некоторые многообещающие исследования. Пилотный эксперимент 2013 года, проведенный в Калифорнийском университете, показал, что прием добавок SAM-e способен уменьшить боль в животе у детей. Восемь детей с функциональными болями в животе получали среднюю дозу 1400 мг препарата адеметионина в день в течение двухмесячного периода. Исследователи сообщили об уменьшении болезненных ощущений после периода лечения с помощью SAM-e (14).

7. Может улучшить симптомы астмы

Исследование на животных 2016 года, опубликованное в Experimental and Molecular Medicine, показало, что S-аденозилметионин оказывает подавляющее действие на воспаление дыхательных путей и фиброз у мышей с хронической астмой. Исследователи пришли к выводу, что SAM-e может иметь потенциал в качестве нового терапевтического агента для пациентов с симптомами хронической астмы. Но для проверки способности препаратов адеметионина снижать окислительный стресс и положительно влиять на воспаление дыхательных путей потребуется больше исследований на людях (15).

Адеметионин – препараты и дозировка

В России препараты адеметионина можно купить в аптеке под торговыми названиями «Гептрал», «Адеметионин-виал», «Гептор» и «Самеликс». Но мы рекомендуем рассмотреть вариант приобретения препаратов адеметионина по гораздо меньшей цене в магазине iherb.com.

Doctor’s Best, SAM-e, 200 мг, 60 таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Jarrow Formulas, Природный SAM-e (S-Adenosyl-L-Methionine) 400, 400 мг, 30 таблеток м энтеросолюбильным покрытием

Рекомендации по дозировке

SAM-е можно принимать внутрь, внутривенно или с помощью мышечной инъекции. При приеме препаратов адеметионина перорально рекомендации по дозировке варьируются от 400 до 1600 мг в день, в зависимости от состояния, которое лечат. Многие врачи рекомендуют начинать с меньшей дозы 200 мг в день, а затем медленно увеличивать дозу, если препарат хорошо переносится (16).

При использовании препаратов адеметионина внимательно прочитайте этикетку, чтобы определить оптимальную дозировку для вашего возраста, веса и состояния. SAM-е следует принимать натощак, но имейте в виду, что он может быть стимулирующим, поэтому подумайте о том, чтобы принимать его раньше, чтобы он не мешал вашему сну.

Меры предосторожности

Иногда могут наблюдаться побочные эффекты при приеме SAM-е. Когда они случаются, то обычно являются незначительными жалобами, такими как проблемы с пищеварением или тошнота. Но были случаи, когда SAM-e вызывал побочные эффекты, такие как беспокойство, бессонница и нервозность.

Адеметионин может усугубить симптомы мании. Поэтому рекомендуется, чтобы люди с биполярным расстройством не принимали добавку, если не находятся под наблюдением врача.

SAM-e может взаимодействовать с некоторыми лекарственными средствами или добавками, особенно теми, которые повышают уровень серотонина, такими как зверобой, L-триптофан и антидепрессанты.

Также есть опасения, что SAM-е усиливает рост Pneumocystis carinii, который может быть опасен для людей с ослабленным иммунитетом. Хотя необходимы дополнительные исследования по этой теме, тем, кто страдает нарушенной иммунной системой, не следует принимать препараты адеметионина.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы узнать, безопасно ли использовать SAM-e во время беременности или кормления грудью. Были проведены исследования с участием детей, использующих SAM-e, которые привели к минимальной токсичности. Но не начинайте давать ребенку SAM-e или другие добавки без предварительной консультации с педиатром.

Заключительные мысли

SAM-е (s-аденозилметионин, адеметионин) представляет собой соединение, которое происходит из метионина, незаменимой аминокислоты, и аденозинтрифосфата, производящего энергию соединения.

SAM-e естественным образом вырабатывается в организме и регулирует ключевые функции в клетках.

Сегодня адеметионин препараты широко доступны в виде безрецептурной пищевой добавки или лекарства, которые являются синтетической формой натурального соединения.

Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы определить точные механизмы и преимущества SAM-e, есть доказательства того, что он может служить потенциальным терапевтическим средством для следующих состояний:

  • депрессия
  • остеоартрит
  • фибромиалгии
  • заболевание печени
  • когнитивные нарушения
  • хроническая боль
  • астма

Вам также будет интересно:

Мы будем благодарны, если вы поделитесь этой статьей в социальных сетях!

blisswoman.ru

Адеметионин: фармакологические эффекты и клиническое применение препарата | Подымова С.Д.


Для цитирования: Подымова С.Д. Адеметионин: фармакологические эффекты и клиническое применение препарата // РМЖ. 2010. №13. С. 800

Введение S–аденозил–L–метионин (SAMe, адеметионин) представляет собой природное вещество, производное L–метионина и аденозинтрифосфорной кислоты, которое синтезируется в печени. SAMe широко распространен во всех биологических системах организма и вовлечен в разнообразные метаболические процессы.

Введение
S–аденозил–L–метионин (SAMe, адеметионин) представляет собой природное вещество, производное L–метионина и аденозинтрифосфорной кислоты, которое синтезируется в печени. SAMe широко распространен во всех биологических системах организма и вовлечен в разнообразные метаболические процессы.
S–аденозил–L–метионин участвует в трех наиболее важных метаболических процессах: трансметилировании, транссульфурировании и аминопропилировании. В этих реакциях он выступает либо как донор метильной группы, либо как индуктор ферментов. Значительное количество биохимических каскадов, в которых задействованы перечисленные реакции, определяет многобразие биологических эффектов SAMe.
Результаты разностороннего действия S–аденозил–L–метионина на метаболизм явились основанием для его использования в гепатологии для профилактики и лечения внутрипеченочного холестаза, защиты печени от гепатотоксических веществ, алкоголя, наркотиков, медикаментов, инфекционных агентов.
Кроме того, обратим внимание, что адеметионин является основным источником метильных групп в головном мозге. Главным образом он участвует в реакциях синтеза биологических полиаминов, играющих важную роль в передаче нейрогуморальных сигналов и регенерации нервов. Кроме того, в головном мозге адеметионин проявляет антитоксическую активность. Важно подчеркнуть, что метаболизм экзогенного адеметионина, входящего в состав препарата Гептрал, происходит по тому же пути, что и у эндогенного адеметионина. Это было подтверждено в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях
Все эти эффекты лежат в основе уникальной антидепрессивной активности адеметионина, известной более 25 лет.
Ключевыми областями применения S–аденозил–L–метионина в клинической практике являются:
• острые и хронические заболевания печени, протекающие с синдромом внутрипеченочного холестаза;
• лекарственные гепатиты;
• алкогольная болезнь печени:
– жировой гепатоз;
– алкогольный гепатит;
– фиброз печени;
– цирроз печени;
• острая печеночная недостаточность;
• депрессия, в том числе сопровождающая различные соматические заболевания (в данной ситуации адеметионин применяют как мягкий антидепрессант).
Клиническое применение
адеметионина
Адеметеонин (S–аденозил–L–метионин, Гептрал) – единственный современный безопасный препарат, улучшающий метаболизм печеночных клеток с антидепрессивной активностью. В 1980–90–е годы показано, что нарушенный синтез SAMe связан с хроническими заболеваниями печени независимо от их этиологии.
Пятнадцатилетний опыт применения препарата в России позволяет рассматривать его эффективность прежде всего при заболеваниях печени, протекающих с синдромом внутрипеченочного холестаза и алкогольной болезни печени [4,2].
Внутрипеченочный холестаз
По современным представлениям, под холестазом понимают нарушение синтеза, секреции и оттока желчи. Традиционно по этиологическому принципу холестаз подразделяется на внутрипеченочный и внепеченочный. Последний связан с нарушением оттока желчи, вызванным механическими факторами. Синдром внутрипеченочного холестаза развивается под действием лекарств, инфекционных агентов, а также вследствие нарушения аутоиммунных, метаболических или генетических факторов [2].
Внутрипеченочный холестаз в зависимости от уровня повреждения может быть классифицирован на внутридольковый (печеночно–канальцевый) и междольковый (протоковый). Внутридольковый холестаз вызывается недостаточной секрецией желчи клетками печени и желчными канальцами из–за повреждений клеточных органелл. Междольковый холестаз связан с деструкцией и сокращением числа малых междольковых протоков – дуктул, дукт. Деструкция и исчезновение междольковых и септальных желчных протоков характерны для таких хронических холестатических заболеваний печени как, первичный билиарный цирроз, аутоиммунная холангиопатия. При этих заболеваниях желчные протоки являются центральной мишенью для развития аутоиммунного воспаления.
Формирование желчи включает три этапа:
1. захват из крови и перенос в гепатоциты желчных кислот, билирубина, холестерина и других компонентов;
2. метаболизм, синтез новых компонентов желчи, транспорт в цитоплазме гепатоцитов;
3. секреция в желчные канальцы.
Перенос растворенных веществ из крови в желчь осуществляется транспортными системами, расположенными на билиарной, синусоидальной и канальцевой поверхностях гепатоцита. Базолатеральная поверхность плазматической мембраны содержит Na+/K+–АТФазу, поддерживающую градиент ионов вне и внутри клетки. Кроме того Na+/K+–АТФаза совместно с K+–каналом участвует в создании трансмембранного потенциала, приблизительно равного 35 мВ. Этот электрохимический потенциал используется клеткой для поддержания ионного состава и pH, а также Na–зависимого захвата желчных кислот [11]. В осуществлении двух первых этапов желчеобразования принимают участие белки–переносчики, в том числе натрийзависимый белок, участвующий в захвате желчных кислот, билирубина; белок, транспортирующий Na+ и желчные кислоты, обеспечивающий поступление в гепатоцит конъюгированных с таурином желчных кислот, а также Na–HCO3–ионообменники, поддерживающие нормальный уровень pH в гепатоцитах. В процессе метаболизма и транспорта желчи внутри гепатоцитов принимает участие эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Большое значение имеет трансцитозольный везикулярный транспорт желчных кислот, билирубина, липидсодержащих веществ.
Активный транспорт растворенных веществ через каналикулярную мембрану осуществляется за счет действия АТФ–зависимых насосов, в состав которых входят различные протеины.
В патогенезе внутрипеченочного холестаза важную роль играет нарушение функций мембран печеночных клеток. Состав и текучесть плазматических мембран гепатоцитов оказывают влияние на активность ферментов и рецепторов. Мембранная текучесть определяется соотношением фосфолипидов к холестерину. Снижен­ная мембранная текучесть обычно связана с повышенным содержанием холестерина, что имеет место при лекарственном холестазе (эстрогены, анаболические стероиды).
Большинство холестатических заболеваний печени связано с глубокими нарушениями цитоскелета гепатоцитов. Разрушение цитоскелета гепатоцитов происходит под воздействием вирусов, цитокинов, алкоголя. Эти изменения приводят к исчезновению микроворсинок на апикальной поверхности гепатоцитов, снижению сократимости каналикулярной мембраны, а также могут служить причиной проницаемости межклеточных плотных контактов и приводят к обратному току желчи в синусоиды [6].
Другой механизм – нарушенный внутриклеточный транспорт везикул, зависящий от состояния микротрубочек. Подавление движения везикул ведет к снижению количества функционирующих транспортеров на канальцевой мембране, способствуя таким образом холестазу.
Избыточная концентрация желчи приводит к печеночным и системным нарушениям, при этом важнейшая роль принадлежит повреждающему действию как токсичных, так и повышенных нормальных желчных кислот, которые вызывают повреждение мембран гепатоцитов, митохондрий, блокаду синтеза АТФ, накопление цитозольного кальция, а также свободных радикалов. Свободные радикалы запускают активацию каспаз, что в конечном итоге ведет к апоптозу клеток билиарного эпителия.
Лечение внутрипеченочного холестаза состоит в воздействии на причинный фактор, а также основные патогенетические механизмы – восстановление нарушенных механизмов транспорта желчи из гепатоцитов в кишечник и купирование симптомов заболевания. Наиболее перспективными препаратами, воздействующими на основные звенья патогенеза внутрипеченочного холестаза, являются адеметионин и урсодезоксихолевая кислота (УДХК).
В имеющихся публикациях подтверждена эффективность адеметионина в уменьшении клинических и биохимических показателей холестаза у больных острыми и хроническими заболеваниями печени.
Manzillo G. еt аl. [14] при анализе результатов лечения 420 больных с острыми и хроническими заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза из 12 итальянских центров в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании приходят к следующим общим итогам. Применение адеметионина в дозе 800 мг внутривенно в течение 2 нед. и далее 1600 мг перорально 8 нед. привело к ответу на терапию у 60% больных, получавших препарат, и у 34% больных, принимавших плацебо. Cнижение кожного зуда выявлено у 77,6% лечившихся адеметионином по сравнению с 27,8% в группе плацебо. Важно подчеркнуть, что в исследование не включались больные, злоупотребляющие алкоголем, получающие противовирусную или гормональную терапию или другие препараты для лечения заболеваний печени.
В контролируемом открытом испытании 640 пациентов с внутрипеченочным холестазом как осложнением хронических заболеваний печени (цирроз –
309 больных, хронический вирусный гепатит – 190, первичный билиарный цирроз – 16, первичный склерозирующий холангит – 14) получали аденозилметионин по одной из двух схем: по 500 мг ежедневно внутримышечно или 800 мг/сут. внутривенно в течение 15 дней [9].
После 7 дней лечения ответная реакция со стороны уровня билирубина и активности ЩФ была обнаружена у 39% пациентов, получавших препарат внутримышечно, и у 43% больных, которым препарат применялся внутривенно, в конце лечения ответная реакция выявлена соответственно у 61 и 62% больных. Зуд уменьшился или исчез у 74% пациентов с внутримышечным введением препарата и у 69% больных с внутривенным введением, снижение или исчезновение усталости соответственно у 72 и 69% больных. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности краткосрочного лечения аденозилметионином больных с внутрипеченочным холестазом на фоне хронических заболеваний печени, причем обе схемы введения препарата давали хорошую ответную реакцию.
Применение адеметионина целесообразно для купирования синдрома внутрипеченочного холестаза, развивающегося у больных хроническим гепатитом С на фоне терапии рофероном А. Снятие холестаза у этих пациентов позволяет провести полноценный курс интерферонотерапии [1].
А.Р. Рейзиз и соавт. [5] описано антихолестатическое действие адеметионина у подростков–наркоманов, больных гепатитом В и С. Обычно эта форма гепатита, связанная с парентеральным путем заражения, протекает тяжело, с упорным холестазом и выраженным синдромом цитолиза. Терапия Гептралом приводила к быстрому снятию астенического синдрома, разрешению холестаза и снижению активности ферментов.
Лечение адеметионином эффективно при тяжелом холестазе беременных [12,15]. Roncaglia N. et al. [21] в контролируемом рандомизированном исследовании сравнительной эффективности УДХК и адеметионина у 46 пациенток с холестазом беременных пришли к выводу об одинаковой эффективности обоих препаратов в отношении кожного зуда. При этом отмечена более выраженная положительная динамика показателей желчных кислот, ферментов цитолиза и билирубина под влиянием УДХК. Большинство авторов на основании проведенных исследований считают возможным ис­пользование Гептрала или УДХК изолированно или совместно при внутрипеченочном холестазе беременных [8].
Наш опыт применения адеметионина у больных хроническими заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза основывается на результатах лечения 32 пациентов [3]. Среди них цирроз печени был диагностирован у 23 больных, хронический вирусный гепатит – у 9. Этиологические факторы цирроза: вирусный гепатит С – у 3 больных, алкогольный – у 2, смешанный – у 2, первичный билиарный (ПБЦ) – у 16. У большинства больных диагноз был подтвержден результатами пункционной биопсии печени. Ранее по поводу внутрипеченочного холестаза все 16 больных ПБЦ получали лечение различными препаратами: фенобарбиталом, преднизолоном, вазозаном. К началу лечения Гептра­лом какой–либо положительный эффект предшествующей терапии отсутствовал. Критерием для включения в исследования служило повышение билирубина и активности щелочной фосфатазы в 2 и более раз по сравнению с нормой. Курс лечения состоял из 16 внутривенных вливаний Гептрала в дозе 800 мг/сут. и 16 дней перорального приема препарата по 1600 мг/сут.
При анализе результатов отмечен отчетливый положительный эффект адеметионина на выраженность астенического синдрома, который к концу лечения полностью исчез у 54% больных и уменьшился у остальных. Кожный зуд полностью исчез у 22% больных, имевших его к началу терапии, и уменьшился у 31%. Важно подчеркнуть, что через 2–3 нед. после окончания терапии отмечено уменьшение кожного зуда еще у 15% больных. Желтуха полностью исчезла у 15% пациентов, имевших ее к началу лечения, уменьшилась у 85% больных.
Влияние на биохимические показатели выразилось в снижении билирубина, активности ЩФ и ГГТП на фоне лечения. После завершения курса терапии уровень общего билирубина снизился в 1,3 раза, прямого – в 1,5 раза. Наибольшее снижение пришлось на фазу внутривенного введения препарата. К окончанию курса терапии отмечено также снижение основных показателей холестаза – ГГТП и ЩФ, их значения снизились соответственно в 1,5 и 1,4 раза. Наибольшее снижение активности ферментов отмечалось во вторую фазу перорального приема адеметионина. У 12,5% больных значения ферментов холестаза нормализовались, во всех случаях это были больные с хроническим вирусным гепатитом. У 9% исследованных, которыми явились больные с ПБЦ IV стадии, на фоне лечения наблюдалось нарастание активности ЩФ в среднем в 1,3 раза. При отдаленном наблюдении за этими больными через месяц после завершения лечения значения ГГТП и ЩФ вернулись к исходным или оказались ниже таковых.
В ходе исследования отмечено положительное влияние адеметионина на уровень холестерина крови у больных, которые имели исходное его повышение. Отмечено отчетливое снижение активности трансаминаз под влиянием Гептрала. К концу полного курса терапии активность АлАТ и АсАТ снизилась соответственно в 2,2 и 1,8 раза. Наибольшее снижение активности трансаминаз выявлено у больных хроническим вирусным гепатитом – более чем в 2,5–3 раза, – в этих наблюдениях исходные значения превышали норму в 8–10 раз. К концу лечения у 21% больных активность трансаминаз снизилась до нормальных цифр.
При статистической обработке биохимических показателей в общей группе больных с внутрипеченочным холестазом до и после лечения Гептралом статистически значимой разницы не получено. Однако при раздельном рассмотрении больных с внутрипеченочным холестазом на фоне хронических заболеваний печени и пациентов с ПБЦ оказалось, что снижение активности ГГТП и ферментов цитолиза в группе хронического гепатита и цирроза носит статистически значимый характер. У больных ПБЦ имелась отчетливая тенденция к улучшению показателей, характеризующих синдром холестаза и цитолиза. Однако выявленная разница не носила статистически достоверный характер, что можно обьяснить далеко зашедшим процессом: у наблюдавшихся больных была III–IV стадия ПБЦ.
Меньшая эффективность при применении адеметионина в далеко зашедшей стадии цирроза печени может объясняться новыми данными о метаболизме аденозилметионина. Установлено, что при далеко зашедшей стадии цирроза подавляется выработка промотора гена, регулирующего синтез фермента метионинаденозилтрансферазы (МАТ), что, по–видимому, и объясняет отсутствие желаемых результатов лечения. Изучение отдаленных результатов было проведено у 25% исследуемых (все больные с ПБЦ) в сроки от 2 до 3 мес. после окончания курса терапии. У всех больных отмечено сохранение положительного результата клинических и биохимических показателей. Уровень билирубина (общего и прямого), ЩФ и ГГТП оставались в тех же пределах, что и в конце курса лечения. У 50% больных наблюдалось дальнейшее снижение выраженности кожного зуда. У остальных кожный зуд оставался в тех же пределах, что и в конце лечения. Отмечено также сохранение положительного результата лечения при исследовании уровня АлАТ и АсАТ.
Повторные курсы лечения в сроки от 6 мес. до 3 лет после первого курса терапии выявили снижение уровня билирубина, ЩФ и ГГТП. Привыкания к препарату не отмечено. Сказанное следует отнести и к больной с хроническим гепатитом В+С и синдромом внутрипеченочного холестаза, рецидивировавшим на фоне лечения интерфероном, которой было проведено 4 курса Гептрала. В результате каждого из них наблюдалось снижение ферментов холестаза и цитолиза.
Заслуживает внимания публикация T. Di. Perri et al. [19] о результатах открытого мультицентрового исследования влияния адеметионина на качество жизни
у 371 больного хроническим гепатитом и компенсированным циррозом печени после 2 нед. внутримышечного и 6 нед. назначения препарата внутрь. Результаты показали, что адеметионин эффективен в улучшении клинических, биохимических показателей, а также параметров качества жизни у больных с хроническими заболеваниями печени. Уже один курс терапии адеметионином приводил к статистически достоверному изменению показателя качества жизни, даже если ни один из больных не достигал статуса полного благополучия. Повторные курсы имели тенденцию к увеличению процента пациентов с улучшенным восприятием качества жизни.
Побочные эффекты, отмеченные нами при применении адеметионина, незначительны, у отдельных больных отмечались неприятные ощущения в эпигастральной области, которые ни в одном случае не явились поводом для отмены препарата. Осложнений при применении адеметионина не было.
Таким образом, имеющиеся публикации о клинических испытаниях адемитионина и собственный опыт свидетельствуют об эффективности препарата при хронических заболеваниях печени с синдромом внутрипеченочного холестаза. У большинства больных происходит снижение степени выраженности кожного зуда и биохимических критериев внутрипеченочного холестаза – уровня прямого билирубина, ГГТП, ЩФ, что связано с антихолестатическим эффектом SAMe. На фоне лечения выявлена также положительная динамика в выраженности синдрома цитолиза.
Эффективность препарата не снижается при проведении повторных курсов лечения, отмечено улучшение параметров качества жизни.
Алкогольные повреждения печени
Нарушение метаболизма метионина ассоциируется с повреждением печени более 60 лет. Уровень метионина в сыворотке повышен у больных с алкогольным циррозом печени, у них же отмечается сниженный клиренс метионина после орального приема препарата [7]. Сходные изменения метаболизма метионина получены в экспериментальных исследованиях при повреждении печени, вызванном этанолом или четыреххлористым углеродом [15]. Ключевым моментом для понимания нарушений обмена метионина явилось обнаружение у больных циррозом печени снижения активности фермента метил–аденозилтрансферазы (МАТ) – синоним S–адеметионинсинтетазы (SAMe–S) на 50% по сравнению с контрольной группой. Эти находки были продемонстрированы также во многих экспериментальных моделях алкогольного и токсического повреждения печени у мышей и бабуинов [13]. Снижение активности приводит к нарушению клеточного синтеза адеметионина и нарушению многих метаболических реакций, протекающих с его участием.
С современных позиций адеметионин воспринимается не только как продукт метаболизма метионина, но как клеточный переключатель, который регулирует такие важные печеночные функции, как регенерация, дифференцировка и чувствительность к повреждению.
Установлено, что адеметионин и зависимые от него метаболиты, такие как фосфатидилхолин, обладают протективным эффектом в экспериментальных моделях повреждения печени и у пациентов с циррозом.
Экспериментальные и клинические исследования показали, что парентеральные и оральные применения SAMe могут увеличивать концентрации глутатиона в печеночной ткани [10]. Препарат восстанавливает нарушенный транспорт глутатиона из цитозоля через митохондриальную мембрану. В экспериментальных моделях повреждения печени и в моноцитах периферической крови больных с алкогольным циррозом McClain C.J., Hill D.B., Song Z. [17] показано, что адеметионин снижает продукцию провоспалительных цитокинов и фактора некроза опухоли (TNF–

www.rmj.ru


Смотрите также