Средствами иммунотерапии являются


Иммунотерапия - Medside.ru

Закрыть
  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Антибиотики
    • Антисептики
    • Биологически активные добавки
    • Витамины
    • Гинекологические
    • Гормональные
    • Дерматологические
    • Диабетические
    • Для глаз
    • Для крови
    • Для нервной системы
    • Для печени
    • Для повышения потенции
    • Для полости рта
    • Для похудения
    • Для суставов
    • Для ушей
    • Желудочно-кишечные
    • Кардиологические
    • Контрацептивы
    • Мочегонные
    • Обезболивающие
    • От аллергии
    • От кашля
    • От насморка
    • Повышение иммунитета
    • Противовирусные
    • Противогрибковые
    • Противомикробные
    • Противоопухолевые
    • Противопаразитарные
    • Противопростудные
    • Сердечно-сосудистые
    • Урологические
    • Другие лекарства
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия .. Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [И] Иммунитет .. Искусственная кома
    • [К] Каверна .. Кумарин
    • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
    • [М] Макрофаги .. Мутация
    • [Н] Наркоз .. Нистагм
    • [О] Онкоген

medside.ru

лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Формирование новообразований злокачественного характера встречается практически у каждого третьего человека. Онкология занимает одно из первых мест в мире по диагностике. Учёные до сих пор находятся в поиске лучшего метода в лечении рака человеческих органов. Иммунотерапия – способ терапии онкологических заболеваний при помощи антител. Это новый метод, разработанный совместно учёными и врачами-практиками. Иммунотерапия качественно поменяла подход к прогнозу патологии у отдельных групп больных, предоставляя высокий шанс на полное выздоровление и возврат к прежней жизни.

Характеристика метода

Иммунитет остро реагирует на присутствие чужеродной клетки – организм начинает активно продуцировать антитела, уничтожающие болезнетворные микроорганизмы. Иммунная система у человека построена так, что способна бороться с присутствующими атипичными патогенами. Раковая опухоль формируется, когда клетка с изменённым ДНК хромосом начинает стремительно делиться. На начальном этапе больной патоген вырабатывает минимум токсина, что снижает результат распознавания иммунитетом опасных новообразований. На поздних стадиях болезни система не может справиться, что приводит к массовому распространению метастазов по организму.

Известны онкологические образования, которые продуцируют вещества, негативно влияющие на иммунную систему. Такие опухоли подавляют работу защитных функций организма, что приводит к резкому ухудшению самочувствия больного. В подобных случаях требуется помощь иммунной системе, чтобы организм начал борьбу с болезнью.

Иммунотерапия – это лечение, подразумевающее искусственное воздействие на иммунитет при помощи лекарственных препаратов. Принципы метода заключаются в стимуляции защитных функций или подавлении неспецифичных функций. При активизации естественной защиты организма применяют лекарственные средства, стимулирующие скрытые резервы для борьбы с болезнью. В избранных случаях иммунология требуется для подавления защитной деятельности, т.к. организм уничтожает здоровые клетки.

Иммунные клетки окружают раковую

Иммунодиагностика – это современный способ терапии, направленный на стимулирование организма к самостоятельной борьбе с заболеваниями различного характера. Традиционная терапия направлена на устранение последствий патологии. При иммунотерапии направление лечебных действий воздействует на причину болезни, что увеличивает действенность лечения.

При использовании указанной терапии побочные проявления практически отсутствуют, что повышает преимущество над другими. Иммунный метод охотно применяется в онкологии, в лечении инфекционных патологий, аллергических реакций, эндометриоза и других. Клинические исследования пациентов показывают качественный резонанс терапевтических мероприятий, что положительно сказывается на продолжительности жизни.

Методы терапии, применяемые в онкологии

Иммунотерапия при онкологии помогает запустить естественные защитные функции организма. Это новый метод, разработанный учёными. Известен ряд методов терапии, которые часто применяются медицинскими центрами:

  • Специфическая иммунопрофилактика использует препараты, в составе которых содержатся раковые антигены. Это действенный метод в лечении онкологии. Применяют при комбинированном лечении рака. Аллерген специфическая иммунотерапия (АСИТ) запускает естественные резервы для борьбы с раковым новообразованием. Антигенспецифическая терапия использует препараты, которые содержат дендритные клетки. Назначение таких лекарств увеличивает устойчивость организма к образованию новой опухоли. При начальной стадии рака лёгких метод позволяет прожить больному более 5 лет в 25% всех случаев. При онкологии яичников 3-4 стадии удается продлить жизнь пациенту до 5 лет в 35%.
  • Неспецифические методы иммунотерапии применяют для лечения заболеваний инфекционного характера – брюшной тиф, дизентерия и другие. Против рака такие методы используются редко. Неспецифическая иммунотерапия при раке применяется только на начальных стадиях формирования. Одним из таких способов стало переливание крови – до 100-200 мл в день. Но одновременно присутствует опасность заражения гепатитом, ВИЧ-инфекцией или другими серьёзными патологиями. Для применения переливания должен быть весомый аргумент. Иногда вместо крови используют нативную плазму, обогащённую белками и иммуноглобулинами – это купирует действие онкологических патогенов и тормозит рост опухоли.

Развитие раковой опухоли

Рак с метастазами в отдаленных участках тела тяжело поддается лечению и сопровождается грозными симптомами. Поэтому требуется срочно остановить дальнейшее распространение болезни.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

Иммунотерапия рака – это сравнительно новый метод, клинические исследования которого доказали его эффективность в борьбе с опасным заболеванием. Противоопухолевая терапия требует комплексного подхода с применением нескольких видов лекарственных препаратов. Человек может прожить более 5 лет при наличии тяжёлой стадии опухоли при использовании указанного метода.

Врачи выделяют такие плюсы иммунотерапии:

  • Защитные функции организма запускаются в борьбу с онкологическим заболеванием.
  • Применяются раковые антигены, стимулирующие активные точки иммунной системы.
  • Иммунитет повышается, что стимулирует на распознание раковых патогенов.
  • Метод характеризуется безболезненностью и часто назначается людям, которым нельзя применять химиотерапию с облучением гамма-лучами.

Несмотря на эффективность терапии, у метода есть минусы, которые нужно учитывать перед применением:

  • Возможно проявление побочных эффектов, выражающихся воспалительными процессами в тканях почки.
  • Порой отмечается высокое содержание белка в моче.
  • Признаки нефротического синдрома.
  • Лихорадочное состояние.
  • Нарушение работы центральной нервной системы, что сопровождается раздражением и волнением.
  • Общая усталость, проявляющаяся без видимых причин.
  • Развитие сердечной недостаточности на фоне принимаемого препарата.

При наличии подобных симптомов лекарственное средство заменяют на другое с аналогичным действием или подбирается другой вид терапии. Лечение проводится под строгим медицинским наблюдением, чтобы исключить возможные негативные последствия.

Применение метода при лечении разных видов онкологии

Антигенспецифическая терапия активно используется врачами при онкологическом образовании в печени, коры головного мозга, пищевода, при глиобластоме. Применяется при опухоли в тканях мочевого пузыря, поджелудочной или предстательной железы, в районе шейки матки, груди, желудка и т.д. Врачи индивидуально подбирают курс терапии. На выбор лекарства влияет физическое состояние больного, медицинские показания, вид и стадия патологии.

Рак лёгких

Онкология в тканях лёгкого занимает одно из первых мест по диагностике. Мужчины страдают недугом чаще, чем женщины. Болезнь отличается высокой смертностью среди больных.

В организме присутствует небольшое количество раковых антигенов, на которые могут воздействовать иммунопрепараты. Это результативно используется в лечении заболевания. Особенно данный способ показывает высокую результативность во время диагностики немелкоклеточной онкологии, при мелкоклеточном раке лёгких процент выздоровления ниже.

В терапевтических мерах применяют перечисленные виды:

  • Использование моноклональных антител для борьбы со злокачественным новообразованием;
  • Применение ингибиторов, подавляющих защитные реакции организма;
  • Назначение противоопухолевых препаратов;
  • Клеточная стимуляция иммунитета, которая сопровождается лечебным перемещением Т-лимфоцитов.

В медицинской практике есть примеры появления побочных эффектов, поэтому терапия проходит в стационаре под контролем врача.

Рак молочной железы

Онкология молочной железы стоит на первых местах среди женских заболеваний злокачественного характера. Диагностируется в 12% всех патологий. При РМЖ повышается продуцирование белка-рецептора HER-2 – это приводит к стремительному делению злокачественных патогенов. Рак груди демонстрирует негативные онкологические свойства, заложенные на генетическом уровне.

Иммунотерапия применяется при наличии белка HER-2 в составе новообразования. Лекарство вводят в ткани опухоли при помощи тонкой иглы – это позволяет не травмировать здоровые ткани. Побочные эффекты при данном методе лечения практически не диагностируются, поэтому препараты можно использовать совместно с другими и в течение длительного периода времени.

У больной отмечается замедление роста опухоли, раковые клетки постепенно погибают. Женщина может прожить более 5 лет и вернуться к прежней жизни.

Другие виды онкологии

Онкологический процесс может начаться в любом органе – это зависит от многих факторов. Бывает рак простаты, кожи, крови и т.д. Опухоль в области головного мозга негативно влияет на зрение, память и координацию. Также наблюдаются другие тяжёлые симптомы, ухудшающие самочувствие человека. Определить болезнь на ранних сроках сложно из-за отсутствия выраженных признаков. Первые симптомы появляются при метастазах в другие органы тела.

Иммунотерапия применяется при следующих видах онкологии:

  • При меланоме использование противоопухолевых антигенов помогает снизить показатели раковой интоксикации. Стимулирование работы защитных функций помогает остановить распространение меланомы по телу. В терапевтических целях применяют Кейтруда, Опдиво и другие.
  • При онкологическом образовании в тканях желудка до 3 стадии используют хирургический метод лечения. Иммунотерапия требуется на последней неоперабельной стадии, чтобы приостановить распространение метастаз и купировать тяжёлые симптомы патологии. Применяют – Трастузумаб, Рамуцирумаб и т.п.
  • При раке почек используют лекарственные препараты из группы цитокинов, ингибиторы контрольных точек.

Метод доказал результативность в лечении ряда болезней злокачественного характера. Выбор препарата зависит от вида опухоли и самочувствия больного.

Иммунотерапия на разных стадиях рака

Метод может использоваться на любой стадии рака. На первых двух стадиях эффективность характеризуется высокими показателями. В основном в терапии используют оперативное вмешательство, т.к. это позволяет снизить риск рецидива. После операции применение иммуностимуляторов позволяет быстрее восстановиться.

На поздних сроках патологии терапия полезна людям, у которых отмечается отрицательный результат от курсов химиотерапии и облучения. Препараты запускают естественные резервы организма в борьбе с заболеванием. Это помогает снизить недомогание и улучшить состояние больного.

Вылечить болезнь на 4 стадии при помощи иммунотерапии нельзя. Но препараты продлевают срок жизни человека на несколько лет и купируют тяжёлые симптомы. Это позволит человеку провести последние годы в более комфортных условиях.

Группы лекарственных препаратов, используемых при иммунотерапии

Лечение иммуностимуляторами злокачественного новообразования применяется на разных стадиях. Метод применяется в комплексе с другими терапевтическими способами, чтобы повысить шансы на выздоровление.

Врачи используют подобные группы лекарств:

  • Цитокины запускают естественную реакцию иммунной системы в борьбе с злокачественными патогенами – Интерлейкин, Интерферон.
  • Общая вакцинация, составленная по графику, повышает сопротивляемость организма к онкологическому процессу.
  • Ингибиторы помогают продлить срок жизни больному до 5 лет и более – Иматиниб, ингибитор CTLA4 и др.
  • Рецепторы, содержащие белок, помогают притормозить ответ иммунитета на развитие рака.
  • Ингибитор PDL1 применяется в лечении опухолей головного мозга, гортани и мочевого пузыря.

Исследования по направлению поиска лучшего лекарства в стимуляции иммунитета при разных патологиях ведутся до сих пор. Также врачи проводят наблюдения по использованию метода совместно с химиотерапией, таргетными лекарствами и облучением. Самостоятельно применять препараты нельзя, т.к. это может спровоцировать симптомы передозировки с развитием осложнений.

Иммунотерапия в России

Описанный метод широко применяется в России в уничтожении раковых новообразований. Врач назначает соответствующий препарат, способный запустить естественные реакции иммунитета. Иммунитет идентифицирует раковые патогены и начинает уничтожение злокачественных клеток. Но терапия осложняется небольшим количеством антигенов. Поэтому перед использованием требуется тщательное обследование больного.

Антигены, введенные в ткани опухоли, неопасны для человека. Но применение препаратов в виде таблеток может спровоцировать интоксикацию здоровых тканей. Перед курсом терапии проводится подробная диагностика, направленная на поиск правильного и действенного медикамента.

Иммунотерапия часто применяется онкологическими центрами. Каждая клиника использует разные виды терапии, направленные на уничтожение злокачественных патологий.

Процесс терапии

Терапия онкологии во многом зависит от состояния иммунитета. Применение искусственных видов лечения показывает временный результат, который возможно закрепить естественными ответами защитной системы организма. Запуская иммунный ответ организма, применяют специфические биологические средства. Препараты тормозят рост опухоли, возрождая защитные свойства организма.

В качестве таких препаратов используют моноклональные антитела, которые соединяются с внутренними антигенами и начинают совместную борьбу с болезнью, и цитокины, стимулирующие ответ иммунитета на формирование опухоли. Антигены блокируют доступ питательных веществ к злокачественному новообразованию. Это приводит к остановке дальнейшего разрастания опухоли.

Вещество готовят индивидуально, используя биоматериал опухоли. Затем идет подготовка вакцины с тщательной проверкой. Курс терапии занимает несколько месяцев. Человек находится под контролем лечащего врача – это позволяет проконтролировать состояние болезни.

Разновидности лечения

Каждый препарат по-разному воздействует на патологическое образование. В связи с этим действием выделяют следующие виды лечения:

  • Иммунокоррекция направлена на запуск естественных защитных реакций организма, которые не способны выполнять свои обязанности. Препараты корректируют деятельность иммунных клеток, повышающих сопротивляемость иммунитета.
  • Иммуномодулирующая терапия влияет на все защитные функции. Препарат может тормозить работу иммунитета или, наоборот, активизировать – зависит от вида патологии и состояния больного.
  • Иммунореконструкция заключается в пересадке донорских стволовых клеток для стимуляции иммунной защиты организмы. Данный вид эффективно используется онкологическими клиниками Израиля на протяжении многих лет.
  • Аутосеротерапия характеризуется вводом сыворотки из крови, нагретой до 56 градусов. Биоматериал используется донорский или самого больного. Курс длится 16-24 дня.
  • Аутопиотерапия отличается от аутосеротерапии используемой сывороткой. В виде биоматериала выступает гной из воспаленного очага самого человека. Курс длится 1-10 дней.
  • Заместительная терапия применяется для стимулирования выработки белка иммуноглобулина. Это стимулирует активную борьбу организма с болезнью.

Процедура иммунотерапии отличается частным подходом и продолжительным периодом курса, т.к. сыворотка готовится из собственного биоматериала. Человек остаётся под наблюдением врача, чтобы выявить осложнения на ранних сроках.

onko.guru

что такое иммунотерапия, лечение рака иммунной терапией

Иммунитет человека борется не только с болезнетворными бактериями, вирусами и грибками. Принцип работы иммунной системы состоит в том, что, как только в организме появляется «незнакомое» вещество, оно сразу же распознается как «чужое» и подвергается атаке. Источниками таких веществ могут стать не только болезнетворные микроорганизмы, но и собственные аномальные клетки.

Во время деления клеток в нашем организме периодически возникают ошибки. Это неизбежно. Если что-то пошло не так, после деления дочерние клетки имеют неправильное строение, могут становиться раковыми. Иммунная система всегда настороже и готова их уничтожить.

Однако, иммунитет справляется со своей функцией не всегда — в противном случае ни у кого бы не возникали злокачественные опухоли.

Раковые клетки коварны, они могут обзавестись разными видами защиты:

  • Если раковая клетка вырабатывает недостаточно много чужеродных веществ, иммунитет её не замечает.
  • Некоторые опухоли умеют вырабатывать вещества, которые подавляют работу иммунных клеток.
  • Иногда ведущая роль принадлежит микроокружению опухоли — клеткам и молекулам, которые окружают раковые клетки. Микроокружение тоже может подавлять иммунитет.

Для того чтобы иммунная система начала расправляться с опухолью, её нужно активировать, либо предоставить ей необходимые компоненты. Современные врачи и ученые знают, как это сделать. Такое направление лечения рака называется иммунотерапией. Существует несколько её разновидностей.

Какие бывают разновидности иммунотерапии?

На данный момент онкологам доступны разные виды иммунотерапии:

  • Моноклональные антитела. Эти препараты представляют собой искусственные аналоги иммунной системы. Каждое из них имеет конкретную мишень — определенное вещество, вырабатываемое раковыми клетками.
  • Ингибиторы контрольных точек. Контрольные точки — вещества, которые подавляют работу иммунитета. В норме они нужны для того, чтобы иммунная система не атаковала здоровые ткани. Раковые клетки часто используют контрольные точки для «маскировки». Ингибиторы снимают этот блок, после чего опухоль подвергается атаке.
  • Противораковые вакцины. Организм можно привить не только против инфекций, но и против рака. Первая такая вакцина была одобрена в Америке еще в 2010 году. Пациенту вводят вещества, которые вырабатывают опухолевые клетки, чтоб стимулировать иммунный ответ.
  • Модуляторы работы иммунитета. Обычно такие лекарства включают интерфероны, интерлейкины, факторы роста. Они улучшают работу иммунитета неспецифически — то есть не против каких-то определенных компонентов раковых клеток, а в общем.
  • Клеточная иммунотерапия. Это направление показало успехи в некоторых исследованиях. Суть в том, что у пациента берут собственные иммунные клетки, активируют их против компонентов опухоли, затем размножают новый активированный клон в лаборатории и возвращают в организм больного. Такой «десант» начинает агрессивно атаковать раковые клетки. Это помогает уменьшить или полностью уничтожить опухоль.

Многие ученые считают, что за иммунотерапией будущее в лечении рака. Исследования в этом направлении продолжаются, в лабораториях разрабатывают и тестируют новые препараты.

Моноклональные антитела

Чужеродные вещества в организме человека называют антигенами. В ответ на их внедрение иммунная система вырабатывает специфические белковые молекулы — антитела. Каждое антитело связывается с соответствующим ему антигеном, после чего происходит ряд событий, приводящий к уничтожению чужеродного агента.

Моноклональные антитела — по сути искусственные заменители собственных антител человека. Каждое из них находит в организме свою молекулу-мишень и связывается с ней. В случае с онкологическими заболеваниями такой мишенью является определенное вещество, которое раковые клетки вырабатывают в достаточно большом количестве, а здоровые — в очень малом, или не вырабатывают вообще.

Различные моноклональные антитела действуют по-разному:

  • «помечают» раковые клетки и делают их «заметными» для иммунитета;
  • разрушают мембрану раковых клеток;
  • блокируют рост опухоли или кровеносных сосудов;
  • блокируют вещества, которые мешают иммунитету распознавать рак;
  • непосредственно разрушают опухоль.

Моноклональные антитела можно использовать для доставки к раковым клеткам других лекарств. Например, можно прикрепить к молекуле антитела радиоактивную частицу или химиопрепарат.

За последние годы в мире было одобрено и внедрено в клиническую практику более десятка разных моноклональных антител. Они применяются для лечения ряда злокачественных опухолей, обладающих определенными молекулярно-генетическими характеристиками. В настоящее время ученые работают над созданием новых препаратов, некоторые лекарства проходят испытания и, возможно, вскоре будут введены в клиническую практику.

Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда — моноклональное антитело, мишенью для которого является PD-1 — рецептор запрограммированной клеточной гибели. Препарат помогает снять «маскировку» раковых клеток, в итоге иммунитет может их распознать и атаковать.

PD-1 – это рецептор, который находится на поверхности T-клеток. Когда он взаимодействует с белком PD-L1, замедляется размножение иммунных клеток, они перестают выделять цитокины и атаковать опухолевую ткань. Кейтруда разрывает эту связь и снимает блок с лимфоцитов:

Пембролизумаб был одобрен к применению в Америке в сентябре 2014 года. В настоящее время его используют для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких, опухолей головы и шеи. Кейтруду обычно назначают при некурабельных опухолях, которые невозможно удалить хирургически, если другие методы лечения не помогают.

Ниволумаб (Опдиво)

Ниволумаб, как и Кейтруда, является ингибитором белка-рецептора PD-1. В декабре 2014 года этот препарат был одобрен в Америке для лечения меланомы. В настоящее время основными показаниями к применению Ниволумаба являются: метастатическая и неоперабельная меланома, местнораспространенный или метастатический мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких, почечно-клеточный рак на поздних стадиях. В ряде случаев ниволумаб сочетают с другим ингибитором контрольных точек – ипилимумабом (Ервой).

Ритуксимаб (Мабтера, Ритуксан)

Мишень для ритуксимаба — рецептор CD20, который находится на поверхности B-лимфоцитов. Соединяясь с рецептором, препарат заставляет NK-клетки (натуральные киллеры — разновидность иммунных клеток) атаковать B-лимфоциты, как злокачественные, так и нормальные. После курса лечения организм производит новые нормальные B-лимфоциты, их количество восстанавливается.

Ритуксимаб был одобрен к применению достаточно давно — еще в 1997 году. В настоящее время его используют для лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний: хронического лимфолейкоза, вульгарной пузырчатки, неходжкинской лимфомы, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

Ипилимумаб (Ервой)

Ервой связывается с молекулой CTLA-4 и активирует иммунную систему, для того чтобы она могла бороться с раком. Исследования показывают, что препарат помогает надолго остановить рост опухоли, а в 58% случаев способствует уменьшению её размеров, как минимум, на треть.

Ипилимумаб применяют у пациентов, страдающих меланомой на поздних стадиях, раком легкого, простаты.

Цитокины

Цитокины – это неспецифические стимуляторы иммунитета. Они активируют иммунную систему не против какого-то определенного антигена, а в целом. В настоящее время в онкологии главным образом применяют два препарата – интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа.

Интерлейкин-2 представляет собой молекулу, которая переносит биохимические сигналы между лейкоцитами. Он ускоряет рост и размножение иммунных клеток. Этот препарат находит применение при распространенном раке почек, метастатической меланоме. Иногда ИЛ-2 сочетают с химиотерапией и другими цитокинами. При этом его действие усиливается, но повышается риск серьезных побочных эффектов.

В настоящее время ведутся исследования по возможности применения в онкологии других типов интерлейкинов, таких как ИЛ-7, ИЛ-12, ИЛ-21.

Интерфероны – вещества, которые принимают участие в борьбе с вирусами и раковыми клетками. Существует три типа интерферона, названных по буквам греческого алфавита – альфа, бета и гамма. Для лечения рака применяют препараты интерферона-альфа. Они помогают усилить противоопухолевый иммунный ответ, непосредственно замедлить рост раковых клеток и кровеносных сосудов, которые обеспечивают опухоль кислородом и питательными веществами.

Интерферон-альфа применяют при раке почек, меланоме, волосатоклеточном лейкозе, некоторых типах лимфомы, саркоме Капоши.

Иммунотерапия при раке легкого

Рак легких — одно из самых распространенных онкологических заболеваний. По заболеваемости и уровню смертности он занимает первое место у мужчин и третье место у женщин. Почти 20% пациентов, умерших от злокачественных опухолей, погибли от рака легкого. В группе повышенного риска находятся курильщики в возрасте старше 50 лет. На каждые 3–4 миллиона выкуренных сигарет приходится одна смерть от рака легких.

Заболевание часто диагностируют на поздних стадиях, когда многие виды лечения оказываются неэффективны. В таких случаях пользу может принести иммунотерапия.

При раке легкого применяют такие препараты, как ниволумаб (Опдиво), ипилимумаб (Ервой), пембролизумаб (Кейтруда), атезолизумаб (Тецентрик).

В Европейской клинике применяются наиболее современные методы лечения рака легкого, меланомы и других онкологических заболеваний. Благодаря сотрудничеству с зарубежными коллегами, мы может предоставить пациентам возможность пройти курс иммунотерапии, персонализированного лечения в нашем центре иммунотерапии. Мы знаем, как продлить жизнь и избавить от мучительных симптомов при запущенном раке. Мы знаем, как помочь. 

Иммунотерапия при меланоме

Меланома — далеко не самая распространенная (всего 2%) форма рака кожи, но она очень агрессивна и чаще других опухолей приводит к смерти. Так, в 2012 году в мире было диагностировано 232 000 новых случаев меланомы, 55 000 больных погибли. Меланома рано метастазирует, после чего многие методы лечения становятся неэффективны.

На поздних стадиях для лечения меланомы применяют пембролизумаб (Кейтруда), ипилимумаб (Ервой), ниволумаб (Опдиво).

Отзыв пациента о лечении меланомы иммунотерапией:

Расскажу, как меня «лечили» в одной клинике, как спасли в Европейской, и как мне невольно пришлось стать экспертом в иммунотерапии меланомы.

Мне 41, я бывший спортсмен-байдарочник, волосы черные, глаза карие — то есть, я нормально переношу загар, кожа смуглеет быстро, а ожогов у меня не бывает. Я, конечно, слышал, что длительное пребывание на солнце чревато всякими проблемами, а так как основную часть времени я проводил как раз на солнце, регулярно проверялся у дерматолога. От него и узнал, что есть такая беда, как меланома — рак кожи. Но, по его словам, мне она не грозит, как раз ввиду особенностей моей кожи.

Ну, и, конечно, у меня нашли меланому. Причем, что обидно, не на спине или плечах, что было бы логично — эти места постоянно под лучами, а на бедре.

Показать полностью »

В первую очередь, по совету дерматолога, отправился в одну небезызвестную клинику. Приняли охотно, сказали, что вероятность хорошего исхода большая, так как обнаружена она достаточно рано.

Но, этот выигрыш они благополучно спустили на недельные обследования. По результатам мне назначили операцию ещё через неделю, а потом Интерферон. Я обратился к тому же дерматологу, который послушал меня, и несколько удивился. Ничего толком не сказал, но намекнул на то, что можно бы получить и второе мнение, да побыстрее.

Вот тогда я и обратился в Европейскую клинику. Там мне быстро сделали ПЭТ-КТ и ещё несколько обследований, определили отсутствие BRAF-мутаций, и, к сожалению, констатировали начало распространения новообразования. Операцию сделали сразу после исследования. Потом курс иммунотерапии — Опдиво. Очень повезло, что распространение пятна только-только началось. Иначе, как я понял потом, за такие сроки, которые планировались в первой клинике, можно было дождаться уже серьёзного распространения и больших неприятностей. Вот тогда бы никакой Опдиво, а тем более Интерферон не помогли бы. Сейчас чувствую себя отлично, за местом, где было пятно пристально следят в Европейской. Ещё прохожу курс, прогрессирования нет. После таких оперативных и техничных действий, которые меня, по сути, спасли, я им доверяю полностью. Отдельное спасибо, конечно, Андрею Львовичу и Анне Александровне. Всегда видно, когда врач на твоей стороне и откровенно объясняет, что и как у нас делается в сфере онкологии. Обращайтесь к ним — они сделают лучшее, что вообще возможно, а не то, что делают обычно «по инструкциям», из которых половина в России не работает.

Запись на консультацию круглосуточно

Иммунотерапия при раке желудка

При раке желудка I–III стадии основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли, нередко его дополняют курсом химиотерапии и лучевой терапии. На IV стадии, когда опухоль распространяется за пределы органа и дает метастазы, шансы на полную ремиссию стремятся к нулю. В таких случаях проводят лечение, направленное на замедление роста опухоли, сокращение её размеров, продление жизни пациента.

Именно на IV стадии, когда рак желудка не реагирует на другие виды лечения, может принести пользу иммунотерапия. Эффективны такие препараты, как трастузумаб и рамуцирумаб. В настоящее время исследования в отношении иммунотерапии при раке желудка ведутся в четырех основных направлениях: ингибиторы контрольных точек, таргетная иммунотерапия моноклональными антителами, противораковые вакцины и клеточная иммунотерапия.

Иммунотерапия при раке почки

При лечении рака почек иммунотерапией применяет две группы иммунопрепаратов:

  • Цитокины — белки, которые активируют иммунную систему и заставляют её бороться с раком. Для лечения применяют искусственно синтезированные аналоги этих белков: интерлейкин-2 (IL-2) и интерферон-альфа.
  • Ингибиторы контрольных точек. Контрольные точки — это особые молекулы иммунной системы, которые она использует, чтобы сдерживать себя от атаки здоровых клеток. Иногда они мешают бороться против опухолевых клеток. При раке почек применяют Ниволумаб (Опдиво) — он блокирует PD-1, белок, который находится на поверхности T-лимфоцитов.

Иммунотерапия при раке яичников

В последние годы хирургическое лечение и химиотерапия при раке яичников значительно продвинулись вперед, и все же ситуация пока еще далека от идеальной. У многих женщин опухоль рецидивирует, перестает реагировать на препараты, которые помогали ранее. Из иммунопрепаратов при раке яичников в настоящее время применяется Бевацизумаб (Авастин) — представитель группы моноклональных антител, который блокирует фактор роста эндотелия сосудов. Раковые клетки синтезируют это вещество в большом количестве, чтобы стимулировать рост новых сосудов, обеспечить себя кислородом и питательными веществами. Некоторые методы иммунотерапии при раке яичников в настоящее время находятся на стадии разработки и тестирования: моноклональные антитела, ингибиторы контрольных точек, иммуномодуляторы, противораковые вакцины, иммуноклеточная терапия, онколитические вирусы.

Побочные эффекты иммунотерапии

Лечение иммунотерапевтическими препаратами имеет некоторые общие моменты с химиотерапией. Такое сходство заключается в том, что клетки опухоли погибают в пределах органов и тканей тела, и организму приходится избавляться от них, как от чужеродного вредоносного материала. Это очень ресурсоёмкая задача, поэтому пациент может испытывать симптомы, вызванные перенапряжением различных систем организма. 

Иногда иммунотерапия активирует иммунные клетки чрезмерно, и они начинают атаковать нормальные ткани организма. Из-за этого могут возникать некоторые побочные эффекты:

  • При поражении слизистой оболочки полости рта и глотки на ней возникают болезненные язвы, которые могут инфицироваться. Обычно они проходят в течение 5–14 дней после окончания лечения.
  • Кожные реакции: покраснение, отечность, сухость, повышение чувствительности к свету, трещины на кончиках пальцев.
  • Симптомы, напоминающие грипп: слабость, разбитость, повышенная температура, озноб, кашель.
  • Тошнота и рвота.
  • Головные боли, головокружения.
  • Повышение или снижение артериального давления.
  • Мышечные боли.
  • Одышка.
  • Отеки на ногах.
  • Увеличение веса из-за задержки жидкости в организме.
  • Диарея.

У разных иммунопрепаратов побочные эффекты выражены по-разному. Лучше заранее поговорить с врачом и спросить, каких проблем можно ожидать во время курса лечения, как с ними бороться.

Иммунотерапия: за и против

Несомненное преимущество иммунотерапии в том, что она зачастую работает в случаях, когда неэффективны другие виды лечения. Иммунопрепараты могут усилить основную терапию, существенно повысить шансы на успешную борьбу с раком. В отличие от химиопрепаратов, они не атакуют все быстро размножающиеся клетки подряд, у них есть четко определенная «мишень», поэтому они реже вызывают побочные эффекты. Наконец, иммунотерапия «обучает» иммунную систему распознавать и атаковать опухолевую ткань — это обеспечивает долгосрочный эффект и помогает снизить риск рецидива.

Однако, не всё так гладко. У иммунопрепаратов есть и минусы. Они работают далеко не у всех пациентов. Иногда опухоль удается уничтожить полностью, а иногда — лишь замедлить её рост. Ученые пока не могут объяснить, почему результаты лечения бывают такими разными. Несмотря на то, что побочные эффекты встречаются не так часто, как при химиотерапии, иногда они могут быть весьма серьезными.

Иммунотерапия — это всегда длительное лечение. Со временем иммунопрепарат, который помогал пациенту ранее, может перестать работать. К минусам можно отнести и достаточно высокую стоимость иммунотерапии при раке. Таким образом, в каждом случае решение нужно принимать индивидуально. Прежде чем назначить иммунотерапию, врач обязательно взвесит все возможные преимущества и риски.

Ещё один минус иммунотерапии — она подходит не для всех типов рака. Существует не так много онкологических диагнозов, для которых разработан препарат, способный точно и эффективно воздействовать на клетки данного рака. Однако это путь, по которому онкология продолжает идти, открывая всё новые и новые препараты и их комбинации, способные воздействовать на новые виды опухоли. Всё остальное — это исключительно преимущества, которые могут отменить остальные виды лечения уже в обозримом будущем.

Сколько стоит иммунотерапия?

Иммунотерапия — это самый современный медикаментозный метод лечения рака. Стоимость иммунотерапии рака немаленькая. Особенно в сравнении с другими известными методами. Стоимость лечения зависит от вида применяемого иммунопрепарата, типа и стадии опухоли, ее степени агрессивности. Высокая цена иммунотерапии связана с тем, что производство иммунопрепаратов — сложный и дорогой процесс.

В России очень немного клиник, которые проводят лечение иммунотерапией. В большинстве случаев, чтобы пройти курс иммунотерапии, россиянину приходится обращаться к посредникам для лечения за границей. В основном это Израиль, Германия и США. В таком случае стоимость перелёта и лечения составит огромную сумму. Но теперь в России есть возможность пройти иммунотерапевтическое лечение рака в Европейской клинике, что делает его доступным для многих пациентов.

Запись на консультацию круглосуточно

www.euroonco.ru

Методы иммунотерапии в лечении онкологических заболеваний

«Жмем на Т-клеточную педаль газа» и другие быстроразвивающиеся методы

Д-р Лина Ганди

Д-р Джил О‘Доннелл-Торми

В 2017 году те, кто интересуется исследованиями в области иммунотерапии, были приглашены для участия в двух вебинарах с представлением обширного аналитического обзора. В одном из них приняла участие д-р Лина Ганди, директор Терапевтического отделения онкологии органов грудной клетки в онкологическом центре Перлмуттера Нью-Йоркского университета, а в другом – доктор Джил О‘Доннелл-Торми, генеральный директор и директор по научным вопросам в Исследовательском институте онкологии в Нью-Йорке.

В исследовании доктора Ганди рассматривается ранний этап разработки лекарственных средств от рака легких, в частности возможности использования новых иммунотерапевтических комбинаций.

Д-р О‘Доннелл-Торми работает в Институте онкологии с 1987 года, а с 1993 года является его генеральным директором. До этого она была докторантом Института онкологии в лаборатории клеточной физиологии и иммунологии в Университете Рокфеллера.

В дополнение к тому факту, что по роду занятий они обе оказались в Нью-Йорке, эти два специалиста имеют общее мнение об иммунотерапии: несмотря на многие взлеты и падения в последние десятилетия, ее роль в разработке будущих методов лечения рака выглядит все более многообещающей.

Пробы и ошибки: первые годы иммунотерапии

«Иммунотерапия пострадала от множества чрезмерно раздутых ожиданий», – говорит доктор О‘Доннелл-Торми, ссылаясь, в частности, на характеристику моноклональных антител как «волшебной пули против рака», данную еще в 1970 году. К сожалению, вскоре после этого «волшебные пули» оказались по большей части «холостыми выстрелами».

«Когда не удавалось достичь результата, – говорит она, – все теряли интерес к этому направлению в целом».

Ранняя история иммунотерапии была отмечена начинаниями и ошибками – и, пожалуй, ошибок было даже больше. После осечки «волшебной пули» 1970-х годов в 1980-х годах потерпело неудачу первое моноклональное антитело, испытанное против лимфомы. Однако гораздо позже в том же десятилетии для лечения меланомы был одобрен интерферон гамма. В 1991 году был идентифицирован первый опухолевый антиген, который дал некоторым исследователям новую надежду на то, что мы действительно можем использовать возможности иммунной системы человека непосредственно для атаки на раковые клетки.

В то время как первое успешное моноклональное антитело (Ритуксимаб) было окончательно одобрено в 1997 году, в 1990-х годах также был отмечен ряд неудач с противораковыми вакцинами, которые многие считали мощным новым направлением профилактики рака. За выдающимся исключением вакцины против вируса папилломы человека, которая продемонстрировала способность предотвращать связанные с ВПЧ раковые заболевания, истории успеха в области иммунотерапии все еще были малочисленными и редкими на протяжении многих лет.

Переносясь вперед ко второму десятилетию 21-го века, иммунотерапия снова стала, по словам доктора О‘Доннелл-Торми, «новым фаворитом онкологии».

«В 1991 году был идентифицирован первый опухолевый антиген, который дал новую надежду на то, что мы действительно можем использовать возможности иммунной системы...»

В 2011 году ингибитор CTLA-4 в качестве блокатора контрольной точки был одобрен для лечения метастатической меланомы – это был первый вид лечения, который влиял на общую выживаемость при поздних стадиях меланомы. С тех пор FDA одобрила 13 различных иммунотерапевтических средств для лечения 12 видов рака.

«Один научный журнал в 2013 году назвал (иммунотерапию) прорывом года, и она была в числе лучших достижений Американского общества клинической онкологии в 2016 году», отмечает доктор О‘Доннелл-Торми. «На недавней конференции Американского общества клинической онкологии в июне она была темой многих сообщений – большой шаг вперед по сравнению с тем, что было 10 лет назад, когда иммунотерапия была оттеснена в сторону, в небольшой конференц-зал без посетителей на последний день конференции.»

Ирония того, что иммунотерапия была названа «прорывом» в 2013 году, не ускользнула от доктора Ганди, которая повторяет напоминание доктора О‘Доннелл-Торми о том, что иммунотерапия никоим образом не является новой концепцией в лечении рака. Д-р Ганди, однако, проводит различие между активной и пассивной иммунотерапией – последняя, в частности, у нее и ее коллег-онкологов теперь вызывает большой интерес.

«Активная» иммунотерапия или попытка стимулировать ответ на опухоль включает в себя применение цитокиновых терапевтических (и) противораковых вакцин, которые на протяжении многих лет интересуют многих исследователей в области различных типов опухолей», – говорит д-р Ганди.

«Пассивная» иммунотерапия, в противоположность, является блокирующим подавлением иммунного ответа в опухоли или (ее) микроокружении. (Она) является более новой концепцией в лечении онкологии и началась с разработки антител против CTLA-4, а в последнее время переключилась на разработку антител против PD-1 и PD-L1».

Эти специфические антитела производят так называемую блокировку контрольных точек, это инструмент, который явно «активизировал» недавний энтузиазм по поводу новых иммунотерапевтических средств для лечения рака.

Внимание! Впереди контрольно-пропускной пункт

Как работает блокировка контрольных точек? Доктор О‘Доннелл-Торми любит сравнивать этот процесс с вождением автомобиля.

Она объясняет: «Чтобы активировать Т-клетку – сделать ее эффекторной клеткой, которая может уничтожить раковую клетку, – требуется два сигнала. Во-первых, рецептор Т-клетки должен «видеть» маркер, который идентифицирует антиген главного комплекса гистосовместимости (ГКГС), представленный чем-то наподобие дендритной клетки. Если такой сигнал возникает один, Т-клетка не активируется, становится бездействующей и погибает. Необходим второй сигнал – маркер под названием CD28 на Т-клетке связывается с маркером B7 на антигенпрезентирующей клетке (АПК). Когда два сигнала возникают одновременно, происходит активация Т-клеток.

«Иммунная система имеет естественные сдержки и противовесы», – продолжает она. «И один из них является CTLA-4, который мы называем «тормозом»». По мере того, как два сигнала активируют Т-клетку, она начинает продуцировать молекулы CTLA-4 на своей поверхности, которые конкурируют с CD28 за связь с молекулой B7. Когда CTLA-4 связывается с B7, она посылает стоп-сигнал. Это останавливает активацию Т-клетки, и она становится бездействующей.

«Что касается блокады контрольных точек, то создано антитело, которое связывается с «тормозом» – молекулой CTLA-4, которая в свою очередь больше не может связываться с B7, в результате Т-клетка остается в активированном состоянии. Проще говоря, антитело к CTLA-4 «растормаживает» иммунную систему.

«Когда мы представляем себе иммунную систему как автомобиль, то первый сигнал – связывание рецептора Т-клетки с антигеном ГКГС – аналогичен повороту ключа зажигания. Но машина не сдвинется с места, пока вы не нажмете на газ. А педалью газа иммунной системы являются молекулы CD28 и B7. Чтобы остановить автомобиль, вам нужно нажать на тормоз; тормоз - это связь CTLA-4 и B7. Таким образом, если вы нарушите связь CTLA-4 – B7, то T-клетка продолжит работать, автомобиль продолжит движение».

Другие блокаторы контрольных точек, например, нацеленные на белок программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) и на один из его лигандов, PD-L1, могут также давать сдачи, когда раковые клетки копируют естественные способы сдержек и противовесов иммунной системы.

Опухолевые клетки продуцируют лиганд PD-L1, который связывается с рецептором PD-1 на Т-клетке, тем самым фактически блокируя иммунную систему и позволяя опухолевым клеткам стать «невидимыми». Создавая антитела, которые связываются с PD-L1 или с PD-1 на Т-клетке, мы можем остановить это взаимодействие и позволить Т-лимфоцитам «видеть» и уничтожать опухолевые клетки.

На сегодняшний день FDA одобрила шесть препаратов для блокировки контрольных точек – один против антител к CTLA-4 и несколько против PD-1 или PD-L1. Они были одобрены для лечения семи разных типов рака, причем не только на поздних стадиях, но также и для первичного лечения меланомы, рака мочевого пузыря и немелкоклеточного рака легкого.

«Существует корреляция, – говорит доктор О‘Доннелл-Торми, – между опухолями, для которых характерны более высокие темпы мутаций, такими как меланома, и более высокой – до 40-45 % – частотой ответа на блокировку контрольных точек. Но некоторые раковые клетки, например, при раке предстательной железы или саркоме матки, не продемонстрировали никакой реакции на блокаду контрольных точек.

«И в этом случае можно наблюдать частоту ответов в пределах 10 % – 40 %, это впечатляющий результат, но это также говорит нам, что на самом деле ответ возникает только у части пациентов с определенными типами опухолей».

«Проще говоря, антитела к CTLA-4 «растормаживают» иммунную систему.»

Об этой проблеме нам может с готовностью рассказать доктор Ганди.

«Существует неразрешенное противоречие в отношении прогностической ценности экспрессии PD-L1 на опухолевой клетке с точки зрения ее потенциального ответа», – говорит доктор Ганди. «Мы знаем, что только часть пациентов выигрывает в долгосрочной перспективе, но по-прежнему остается открытым вопрос о том, как лучше всего определить этих пациентов.

«Из большого количества исследований нам известно, как оценить частоту соматических мутаций при разных типах опухолей, и то, что опухоли, при которых наблюдается наибольшая польза от ингибиторов PD-1 и PD-L1, имеют между собой что-то общее. Для них для всех характерна самая высокая мутационная нагрузка. Первыми ингибиторами PD-1, получившими одобрение были препараты для лечения меланомы, затем от рака легкого и наконец от рака мочевого пузыря – все эти виды опухолей имеют самую высокую общую мутационную нагрузку, что подтверждает предыдущую информацию.

«Если на уровне ДНК в опухолевых клетках много мутационных изменений, мы ожидаем, что опухоль будет более иммуногенной и распознаваемой для иммунной системы».

Несмотря на то, что ученым еще многое предстоит узнать в отношении блокады контрольных точек, многие ожидают, что в конечном итоге она станет первичным методом лечения многих видов рака. В действительности блокада контрольной точки PD-1 может быть лучшим решением, чем химиотерапия или лучевая терапия, поскольку она демонстрирует схожую эффективность при менее серьезных побочных эффектах.

И хотя в центре внимания большинства исследований по иммунотерапии в настоящее время находятся CTLA-4 и PD-1, исследователи ожидают обнаружить дополнительные контрольные точки, которые в дальнейшем тоже привлекут внимание. Сейчас они знают, что в опухолях совместно с PD-L1 и PD-1, по-видимому, экспрессируется ряд других контрольных точек. Следовательно, некоторые из этих молекул вскоре будут изучены в клинических исследованиях, многие из них в комбинации с ингибиторами блокаторов PD-1 или PD-L1.

Перспективы иммунотерапии: Больше не химера?

Помимо блокады контрольных точек – метода лечения, на который недавно обратили внимание ведущие средства массовой информации после того, как он был успешно использован для лечении меланомы у бывшего президента США Джимми Картера – в последнее время немалый интерес вызывает еще один многообещающий иммунотерапевтический подход. Т-лимфоциты, содержащие химерные антигенные рецепторы (CAR), представляют собой генетически модифицированные иммунные клетки, взятые из крови самого пациента, а затем возвращенные обратно.

Если подробнее, то сначала отбираются Т-клетки пациента, затем они направляются в лабораторию или на предприятие по производству лекарственных препаратов, где они подвергаются генетической модификации, чтобы производить химерные антигенные рецепторы (CAR) на своей поверхности. CAR – это белки, которые позволяют Т-лимфоцитам распознавать определенный антиген на опухолевых клетках, которые следует атаковать у данного конкретного пациента.

Затем модифицированные клетки размножают в лаборатории, замораживая каждую «партию» (несколько миллионов) клеток до тех пор, пока не будет произведено достаточного количества для лечения. Затем их отправляют в больницу или в лечебный центр, где они вводятся пациенту. Многие из этих пациентов, прежде чем получить инфузию CAR-Т-клеток, проходят краткий курс химиотерапии.

После инфузии CAR-Т-клетки численно размножаются, фактически создавая армию «истребительных» клеток, которые распознают и уничтожают раковые клетки, имеющие на поверхности целевой антиген.

После победы в первоначальной войне CAR-Т-клетки продолжают защищать пациента от рецидива рака, поскольку они могут оставаться в организме еще долгое время после инфузии. Как следствие, терапия CAR-T-клетками часто приводит к долгосрочной ремиссии.

«Частота ответа в самом деле поразительна, – говорит доктор О‘Доннелл-Торми. «При лейкемии мы наблюдаем частоту ответа в пределах от 60 % до 100 % в зависимости от вида лейкемии. К сожалению, наблюдаются некоторые серьезные побочные эффекты, а частота нежелательных явлений остается значительной».

Энтузиазм в отношении терапии CAR-T-клетками охлаждается не только проблемами, вызванными побочными эффектами.

«Стоимость такой терапии очень высока, – говорит доктор Ганди, – потому что она должна быть персонализирована для каждого больного. Не поймите меня неправильно: все эти методы лечения недешевы. Стоимость ингибиторов PD-1 является астрономической, неслыханной в мире онкологии, но терапия CAR-T-клетками делает шаг вперед.»

В 2017 году FDA одобрила первое средство терапии CAR-T-клетками – tisagenlecleucel для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей и молодых взрослых пациентов. При оценочной стоимости более 500 000 долларов на одного пациента не удивительно, что эта новая форма терапии была встречена с противоречивыми чувствами от энтузиазма до разногласий.

Некоторые клиницисты сравнивают текущие затраты на лечение этой формы лейкемии, например, стоимость аутологичной трансплантации костного мозга (обычно 350 000 долларов) и пытаются рассматривать стоимость лечения с помощью tisagenlecleucel в перспективе. Находясь в критическом положении на протяжении всей жизни, больные лейкемией представляют собой уникальную когорту для сравнения соотношения затрат и преимуществ, которые дают новые и сложные методы лечения, такие как терапия CAR-T-клетками.

Но вместо того, чтобы погружаться в дискуссии о затратах/преимуществах/стоимости, доктора Ганди и О‘Доннелл-Торми предпочитают обратиться к еще одному перспективному методу с использованием иммунотерапии: комбинированной терапии.

Аддитивное воздействие: Сила комбинированной терапии

Доктор Ганди могла бы рассказать о многих исследованиях в области комбинированной иммунотерапии, которые ведутся в настоящее время.

Она говорит: «Наиболее всесторонне исследованным методом, который уже привел к изменениям в лечении, по крайней мере в лечении меланомы, является сочетание подавления PD-1 с подавлением CTLA-4».

«Здесь впервые была дана оценка комплексному методу лечения, а многочисленные широкомасштабные исследования продемонстрировали, что комбинированная терапия превосходит монотерапию.

«Это исследование имело глубокий смысл, потому что показало, что комбинированная терапия приводила к лучшим результатам по сравнению с монотерапией любым из двух исследуемых препаратов. Но для пациентов с положительным PD-L1 не было никакой разницы между комбинированной и монотерапией. Наибольшая разница наблюдалась у больных с отрицательным PD-L1.

«И это важно по двум причинам: с одной стороны, если в этом нет необходимости, мы не хотим давать больным больше препаратов – и таким образом больше потенциальных токсинов. Но с другой стороны, мы хотим принести пользу тем пациентам, которые вряд ли ее получат от препаратов против PD-1 или PD-L1, применяемых по отдельности».

«Большинство клинических испытаний в области рака легкого теперь сосредоточены на иммунотерапевтических комбинациях...»

Доктор О‘Доннелл-Торми согласна с прогнозом доктора Ганди относительно продолжения разработки новых методов комбинированной терапии, ссылаясь на синергетический характер иммунотерапии.

«Могут быть сочетания не только различных методов иммунотерапии между собой, но также иммунотерапии с лучевой и химиотерапией», – говорит она. «И они могут быть очень избирательными. Если вы сможете точно определить тот способ, с помощью которого иммунная система сумеет «разглядеть» нужный маркер на раковой клетке, то вы сможете направить ее ответ непосредственно на опухоль и оставить в неприкосновенности здоровые клетки, к чему, очевидно, следует стремиться при любом виде лечения от рака».

«Сочетанием методов блокировки контрольных точек или использования CAR-T-клеток с другими методами лечения или между собой мы можем вызвать иммунный ответ у большего числа пациентов и на более длительный период времени. Комбинирование различных способов лечения имеет смысл, поскольку для получения эффективного иммунного ответа против рака всегда требуется предпринять несколько шагов. Это не одноэтапный процесс».

Д-р Ганди с этим согласна и снова приводит пример из практики. «Изучая эти комбинации при лечении рака легкого, – говорит она, – стало очевидно, что одной из трудностей является то, что токсичность тоже растет. Но одним из способов снижения токсичности при комбинированном лечении может быть изменение дозировки и графика введения препаратов».

Как отметила д-р О‘Доннелл-Торми, сочетание отдельных видов иммунотерапии является лишь одной из возможных стратегий поиска новых и эффективных методов лечения рака. Больший интерес у доктора Ганди вызывает вопрос о том, насколько хуже или лучше пациенты, подвергшиеся химиотерапии, лучевой терапии или другой избирательной терапии, будут реагировать на последующую иммунотерапию.

«Я думаю, что это критически важная область исследований, – говорит она, – потому что, вероятно, большинство пациентов будут подвергнуты этим методам лечения. Эти средства для лечения рака не собираются сдавать позиции.

«На самом деле, я бы сказала, что большинство клинических испытаний в области рака легкого теперь сосредоточены на иммунотерапевтических комбинациях, а потенциальных комбинаций существует много.»

«Мы знаем, что химиотерапия является иммуносупрессивным методом лечения, то есть она должна истощать полученные супрессорные Т-лимфоциты. Теоретически, это должно сделать опухоль более иммуногенной. То же самое можно сказать и о лучевой терапии».

И как вам нравится идея, что иммунотерапия как лечение первой линии может способствовать большему успеху при последующем использовании традиционных методов, таких как химиотерапия? Некоторые исследователи предполагают, что иммунотерапия может по сути «подготавливать» ответ на химиотерапию.

«Я не думаю, что это всего лишь предположения, – говорит доктор Ганди, – но я также не думаю, что мы это уже знаем наверняка».

Впрочем, одно кажется несомненным: комбинация методов лечения, включающих в себя иммунотерапевтические, в один прекрасный день может опередить монотерапию и стать стандартным протоколом лечения различных видов рака. Прежде чем это произойдет, исследователям предстоит решить серьезнейшую проблему определения того, какие пациенты смогут извлечь наибольшую пользу из конкретной комбинированной терапии – с минимальным воздействием совместных побочных эффектов, которые могут быть вызваны комбинированной терапией.

Иммунотерапия в ближайшие десятилетия: Будут ли исследования чаще приводить к новым открытиям?

Д-р О‘Доннелл-Торми и д-р Ганди явственно оптимистичны относительно будущего иммунотерапии, несмотря на то, что она делает два шага вперед, а затем шаг назад.

«Прежде всего, иммунотерапия является универсальным и мощным инструментом», – говорит доктор О‘Доннелл-Торми. «И она может оказаться эффективной для лечения всех видов рака. Мы знаем, что с ее помощью можно будет превратить рак в заболевание, поддающееся контролю, если не лечению. Ее также можно адаптировать. Иммунная система всегда готова защищать нас от неизвестных угроз, а, поскольку рак мутирует, то наша иммунная система может к этому приспосабливаться и продолжать нести защитные функции.

«У нас никогда не было такого большого числа пациентов, которые бы давали положительный ответ на иммунотерапию.»

«За последние нескольких лет не только эксперименты на животных, но и исследования с участием людей, показали что ответ на иммунотерапию может носить стойкий характер, возможно потому, что иммунная система обладает памятью. Эта способность является одним из отличительных признаков нашей иммунной системы, и одной из причин, почему она представляет собой такое потенциально привлекательное направление в лечении рака».

Для д-ра Ганди взгляд на дорогу туда, куда иммунотерапия может привести нас в ближайшие годы, вселяет надежду, ведь он подкреплен опытом того, что она уже видела в зеркале заднего обзора.

«Мы наблюдаем пациентов с раком легкого - около 20 %, - которые в результате проведенной иммунотерапии продолжают жить долгое время», – говорит она. «И это пациенты с метастатической формой заболевания, которым иначе оставалось бы жить не более года.

«Мы наблюдаем 27-процентную трехлетнюю выживаемость – неслыханную при раке легкого, при котором двухлетняя выживаемость составляет обычно 11 %, а через три года – практически ноль. Таким образом, эти пациенты, хотя они все еще представляют собой подмножество, получают долгосрочные преимущества, которых мы не видим ни при химиотерапии, ни при других избирательных методах лечения».

Немногие будут спорить с тем, что уроки прошлого в сочетании с недавними успехами служат хорошим предзнаменованием продолжающегося прогресса иммунотерапии в области онкологии. Может это будут и не «волшебные пули», но недавние успехи дают надежду, что с высокой вероятностью мы сможем в конечном итоге создать арсенал эффективного иммунотерапевтического оружия для борьбы с раком.

«Проработав в этой области очень долгое врем

www.mybeckman.ru

Иммунотерапия при раке | Препараты иммунотерапии в онкологии

Подробно, понятно и тактично объясняем, какой вид лечения или их комбинация будет подходящим именно для вас. Вы сможете обсудить все важные вопросы, потому что мы уделяем вам и вашим близким ровно столько времени, сколько потребуется.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Онколог назначает и проводит дифференциальную диагностику и современное лечение заболеваний молочных желез (мастопатия, киста, фиброаденоматоз, злокачественные новообразования). Благодаря регулярному прохождению маммологического скрининга 1 из 200 женщин спасается от летального исхода в результате заболевания раком молочной железы.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Своевременная консультация у дерматолога-онколога – это лучшая профилактика перерождения доброкачественного образования в злокачественное. Мы возьмем все ваши родинки под контроль: высокотехнологичная дерматоскопия, удаление новообразований кожи лазерным или радиоволновым методом, гистологическое исследование в день визита.

Узнайте больше

Осуществляем мониторинг функции вашей сердечно-сосудистой системы на фоне химиотерапии Проводим своевременную диагностику кардиотоксичности и ее эффективную профилактику. При выявлении отклонений назначаем эффективную терапию сердечно-сосудистых осложнений.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Консультируем на любом этапе противоопухолевого лечения, профессионально занимаемся коррекцией веса, подбором специального питания и нутритивной поддержки, лечением и профилактикой кахексии, а также решаем любые проблемы с пищеварением. Составим для вас индивидуальную диетотерапию с учетом сопутствующих заболеваний и состояния органов пищеварения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы всегда рядом. Помогаем преодолеть тревоги и страхи, улучшаем ваше эмоциональное состояние и вместе вырабатываем правильное отношение к болезни. Оказываем профессиональную психологическую помощь в удобном для вас формате - индивидуальные консультации, групповая терапия, психологическое сопровождение во время и после завершения лечения.

Записаться на консультацию

Консультируем о возможности проведения косметологических процедур и отсутствии противопоказаний в связи с лечением. Мы не боимся и подходим со знанием дела, используя зарубежный опыт и полный спектр методов фармакологической косметологии, чтобы вы чувствовали себя красивой, ухоженной, нравились себе и другим.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Эффективное лечение сопутствующих заболеваний во время и после противоопухолевого лечения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы консультируем пациентов по телефону, электронной почте или через видео-конференцию с помощью Skype. Вы сможете обсудить с онкологом нашего центра наиболее эффективные программы лечения при вашем диагнозе в соответствии с международными протоколами и рекомендациями ведущих организаций в области изучения злокачественных опухолей - NCCN, ESMO, ASCO.

Узнайте больше

Вы всегда можете оперативно получить информацию по течению своего заболевания и тактике лечения в настоящий момент, а также рекомендации специалиста по любым вопросам, связанным с болезнью, в рабочие часы - с 09.00 до 18.00

Узнайте больше

После успешного завершения противоопухолевого лечения мы продолжаем оставаться рядом с вами – подсказываем, как поступить в той или иной ситуации, помогаем решить любые возникающие проблемы и справиться с симптомами, вызывающими беспокойство.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

cpm-devita.ru

Иммунотерапия - это... Что такое Иммунотерапия?

лечение заболеваний с помощью средств целенаправленной активации иммунитета или его подавления.

Различают специфические и неспецифические методы И. Специфические методы направлены на усиление или ослабление иммунитета к антигену или комплексу антигенов (трансплантата, возбудителя инфекции). Неспецифические методы основаны на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие воздействия. Активные методы И. рассчитаны на изменение направленности и напряженности иммунного ответа пациента, пассивные призваны заместить недостающие иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов. Вариантом И. является иммунокоррекция — исправление дефектного функционирования иммунной системы. Иммунокоррекция достигается применением методов заместительной или иммуномодулирующей (стимулирующей или депрессивной) терапии, а также иммунореконструкции. Заместительная И. — восполнение недостающих эффекторов иммунитета главным образом за счет антител, содержащихся в лечебных препаратах иммуноглобулина (гамма-глобулина), плазмы, иммунных сывороток. Применение для заместительной И. жизнеспособных донорских клеток имеет крайне ограниченные показания. Иммуномодулирующая терапия — воздействие на нарушенный или нормальный иммунитет через регуляторные механизмы. Ее осуществляют с помощью иммуномодуляторов — препаратов, способных в зависимости от дозы и способа применения стимулировать или угнетать иммунитет либо активировать одни элементы иммунной системы и подавлять другие. Препараты, которые в диапазоне обычно назначаемых доз и схем стабильно проявляют депрессивный эффект, называют иммунодепрессантами, а препараты, обладающие стимулирующим эффектом, — иммуностимуляторами (стимуляторами иммуногенеза). Иммунореконструкция — воссоздание иммунитета, как правило, путем трансплантации (см. Трансплантация органов и тканей) живых полипотентных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга или эмбриональной печени, реже центральных органов иммуногенеза, например вилочковой железы. Активная И. заключается в воздействии на иммунокомпетентные клетки — лимфоциты, способные к специфическому распознаванию или специфическому ответу на антиген. Средства активной И. характеризуются двумя главными параметрами: направлением действия — стимуляция, подавление или замещение; объектом приложения действия — Т- и В-лимфоциты либо другие факторы иммунитета. Для иммуностимуляции широко используют адъюванты — вещества, вводимые совместно с антигенами, которые неспецифически усиливают или изменяют иммунный ответ на этот антиген. Таким образом достигается усиление продукции антител или реакций клеточного иммунитета по сравнению с иммунным ответом на антиген, вводимый без адъюванта. Так, в вакцине АКДС коклюшный компонент, обладающий адъювантным действием, усиливает также продукцию антител на дифтерийный и столбнячный анатоксины. Большинство адъювантов действует не на антигены, а на иммунную систему хозяина. Это особенно ценно в тех случаях, когда антигены нельзя выделить (например, при раке) или если необходимо повысить сопротивляемость (например, при иммунной недостаточности). Т.о., в широком смысле понятие «адъюванты» тождественно понятию «иммуностимуляторы». Стимулирующая терапия может усиливать скорость пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток: при этом возможен как специфический эффект — преимущественное вовлечение только клонов клеток, способных реагировать на данный антиген (туберкулин и др.), так и неспецифический, когда в реакцию вовлекается значительная часть популяции иммунокомпетентных клеток. Некоторые препараты стимулируют в основном Т-лимфоциты (Т-активин и др.), другие — В-лимфоциты (продигиозан, пирогенал). Об иммунодепрессии или иммуносупрессии — искусственном подавлении иммунного ответа с помощью фармакологических препаратов (иммунодепрессантов), ионизирующего излучения или агентов типа антилимфоцитарной сыворотки, — см. в статье Иммунодепрессивные состояния. К методам пассивной И. относится серотерапия — введение лечебно-профилактических иммунных сывороток или выделенных из них иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов). Лечебные иммунные сыворотки обладают видовой специфичностью, поэтому их повторное введение человеку может вызвать Анафилактический шок, а однократное введение в большой дозе — сывороточную болезнь (Сывороточная болезнь). В связи с этим чужеродные иммунные сыворотки, не лишенные видовой специфичности, следует использовать преимущественно в лабораторных целях. Напротив, человеческие иммунные сыворотки, получаемые от реконвалесцентов или специально иммунизированных доноров, и особенно выделенные из них иммуноглобулины можно применять широко. Действие клеточных факторов заместительной И. ограничено барьером гистосовместимости (так называемая генетическая рестрикция иммунного ответа), поэтому основным методом заместительной И. является применение гамма-глобулинов (иммуноглобулинов). Гамма-глобулин — фракция сывороточного глобулина, которая состоит преимущественно из антител иммуноглобулинов. Лечебный препарат гамма-глобулина для внутримышечного введения представляет собой 10% раствор белка, не менее 97% которого должно быть представлено гамма-фракцией. Иммуноглобулины — совокупность белков, каждый из которых состоит из легких и тяжелых цепей, обычно соединенных дисульфидными связями. Их разделяют на классы и подклассы в зависимости от аминокислотной последовательности тяжелых цепей. У человека и млекопитающих различают 5 классов иммуноглобулинов (lgM, lgG, lgA, lgD, lgE). Все антитела являются иммуноглобулинами, хотя не все иммуноглобулиновые молекулы обладают функцией антител. Протективные (защитные) свойства наиболее ярко выражены у lgG. Лечебный препарат иммуноглобулина представляет собой очищенный мономерный lgG. Наиболее хорошо очищенные препараты lgG могут выпускаться в форме, пригодной для внутривенного введения. Лечебный препарат «Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутримышечного введения» изготавливают из смеси более 1000 сывороток, благодаря чему он содержит широкий спектр антител разнообразной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров.

Иммуноглобулины направленного действия (антистафилококковый, антирезусный и т.д.) получают из сывороток с повышенным титром соответствующих антител (например, из крови реконвалесцентов), в связи с чем их называют также гипериммунными иммуноглобулинами.

Для заместительной терапии может быть использована также нативная плазма крови (свежая и криоконсервированная), которая содержит весь спектр иммуноглобулинов. В результате иммунизации доноров плазмы получают высокоэффективные препараты направленного действия, например антисинегнойную, антипротейную плазму и т.д. Нецелесообразно применять в качестве средства И. сухую (лиофилизированную) плазму из-за снижения лечебной полноценности вследствие денатурации части нестабильных белковых компонентов, значительного содержании полимерных и агрегированных lgG, высокой пирогенности.

При иммунной недостаточности показаны все виды И., хотя наиболее глубокие формы первичных иммунодефицитов могут быть излечены только с помощью методов иммунореконструкции, способных обеспечить прививку больным полноценных донорских лимфоидных клеток. Заместительная И. создает больному пассивный протективный иммунитет, однако она должна быть регулярной и, как правило, пожизненной. При вторичных иммунодефицитах широко используют иммуностимуляторы.

В онкологии методы И. позволяют увеличить противоопухолевую защиту. Применяют сыворотки против антигена опухоли, а также иммунизацию больных стерилизованными клетками или экстрагированными антигенами опухоли. Неспецифическая активная И. направлена на усиление общих иммунных реакций с помощью адъювантов, потенцирующих ответ иммунокомпетентных клеток. В трансплантологии используют химические и биологические средства иммунодепрессивной терапии, препятствующие отторжению трансплантата, а также развитию реакции «трансплантат против хозяина». В лечении аутоиммунных болезней И. (Аутоиммунные болезни) направлена на снижение количества клеток — продуцентов аутоантител а также стимулированных лимфоцитов, обусловливающих иммунную агрессию. Весьма перспективно применение средств, направленно повышающих функцию Т-супрессоров.

При инфекционных болезнях И. является составной частью этиотропного (использование вакцин, гамма-глобулинов, иммунных сывороток) и патогенетическою (введение плазмы крови, неспецифических стимуляторов различного происхождения) лечения. Ряд препаратов И. обладает одновременно прямым антимикробным действием (специфические иммуноглобулины, экстракты растений).

В хирургической практике И. применяется главным образом для лечения и профилактики гнойно-септических осложнений (иммуностимуляторы). Заместительная И. особенно необходима больным ожоговой болезнью, сопровождающейся массивной лимфо- и плазмореей. В акушерстве весьма эффективно предупреждение резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, родивших резус-положительного ребенка, путем введения антирезусного иммуноглобулина.

Библиогр.: Клиническая иммунология и аллергология, под ред. Л. Йегера, пер. с нем., т. 1—3, М., 1986; лазарева Д.Н. и Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета, М., 1985; Петров Р.В. Иммунология, с. 379, М., 1987; Прикладная иммунология, под ред. А.А. Сохина и Е.Ф. Чернушенко, Киев, 1984; Соловьев Г.М., Петрова И.В. и Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии, М., 1987.

dic.academic.ru

Иммунотерапия — Медицинская энциклопедия

I

Иммунотерапия (иммун[итет] (Иммунитет) + греч. therapeia лечение)

лечение заболеваний с помощью средств целенаправленной активации иммунитета или его подавления.

Различают специфические и неспецифические методы И. Специфические методы направлены на усиление или ослабление иммунитета к антигену или комплексу антигенов (трансплантата, возбудителя инфекции). Неспецифические методы основаны на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие воздействия. Активные методы И. рассчитаны на изменение направленности и напряженности иммунного ответа пациента, пассивные призваны заместить недостающие иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов.

Вариантом И. является иммунокоррекция — исправление дефектного функционирования иммунной системы. Иммунокоррекция достигается применением методов заместительной или иммуномодулирующей (стимулирующей или депрессивной) терапии, а также иммунореконструкции. Заместительная И. — восполнение недостающих эффекторов иммунитета главным образом за счет антител, содержащихся в лечебных препаратах иммуноглобулина (гамма-глобулина), плазмы, иммунных сывороток. Применение для заместительной И. жизнеспособных донорских клеток имеет крайне ограниченные показания.

Иммуномодулирующая терапия — воздействие на нарушенный или нормальный иммунитет через регуляторные механизмы. Ее осуществляют с помощью иммуномодуляторов — препаратов, способных в зависимости от дозы и способа применения стимулировать или угнетать иммунитет либо активировать одни элементы иммунной системы и подавлять другие. Препараты, которые в диапазоне обычно назначаемых доз и схем стабильно проявляют депрессивный эффект, называют иммунодепрессантами, а препараты, обладающие стимулирующим эффектом, — иммуностимуляторами (стимуляторами иммуногенеза).

Иммунореконструкция — воссоздание иммунитета, как правило, путем трансплантации (см. Трансплантация органов и тканей) живых полипотентных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга или эмбриональной печени, реже центральных органов иммуногенеза, например вилочковой железы.

Активная И. заключается в воздействии на иммунокомпетентные клетки — лимфоциты, способные к специфическому распознаванию или специфическому ответу на антиген. Средства активной И. характеризуются двумя главными параметрами: направлением действия — стимуляция, подавление или замещение; объектом приложения действия — Т- и В-лимфоциты либо другие факторы иммунитета.

Для иммуностимуляции широко используют адъюванты — вещества, вводимые совместно с антигенами, которые неспецифически усиливают или изменяют иммунный ответ на этот антиген. Таким образом достигается усиление продукции антител или реакций клеточного иммунитета по сравнению с иммунным ответом на антиген, вводимый без адъюванта. Так, в вакцине АКДС коклюшный компонент, обладающий адъювантным действием, усиливает также продукцию антител на дифтерийный и столбнячный анатоксины. Большинство адъювантов действует не на антигены, а на иммунную систему хозяина. Это особенно ценно в тех случаях, когда антигены нельзя выделить (например, при раке) или если необходимо повысить сопротивляемость (например, при иммунной недостаточности). Т.о., в широком смысле понятие «адъюванты» тождественно понятию «иммуностимуляторы».

Стимулирующая терапия может усиливать скорость пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток: при этом возможен как специфический эффект — преимущественное вовлечение только клонов клеток, способных реагировать на данный антиген (туберкулин и др.), так и неспецифический, когда в реакцию вовлекается значительная часть популяции иммунокомпетентных клеток. Некоторые препараты стимулируют в основном Т-лимфоциты (Т-активин и др.), другие — В-лимфоциты (продигиозан, пирогенал).

Об иммунодепрессии или иммуносупрессии — искусственном подавлении иммунного ответа с помощью фармакологических препаратов (иммунодепрессантов), ионизирующего излучения или агентов типа антилимфоцитарной сыворотки, — см. в статье Иммунодепрессивные состояния.

К методам пассивной И. относится серотерапия — введение лечебно-профилактических иммунных сывороток или выделенных из них иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов). Лечебные иммунные сыворотки обладают видовой специфичностью, поэтому их повторное введение человеку может вызвать Анафилактический шок, а однократное введение в большой дозе — сывороточную болезнь (Сывороточная болезнь). В связи с этим чужеродные иммунные сыворотки, не лишенные видовой специфичности, следует использовать преимущественно в лабораторных целях. Напротив, человеческие иммунные сыворотки, получаемые от реконвалесцентов или специально иммунизированных доноров, и особенно выделенные из них иммуноглобулины можно применять широко.

Действие клеточных факторов заместительной И. ограничено барьером гистосовместимости (так называемая генетическая рестрикция иммунного ответа), поэтому основным методом заместительной И. является применение гамма-глобулинов (иммуноглобулинов). Гамма-глобулин — фракция сывороточного глобулина, которая состоит преимущественно из антител иммуноглобулинов. Лечебный препарат гамма-глобулина для внутримышечного введения представляет собой 10% раствор белка, не менее 97% которого должно быть представлено гамма-фракцией.

Иммуноглобулины — совокупность белков, каждый из которых состоит из легких и тяжелых цепей, обычно соединенных дисульфидными связями. Их разделяют на классы и подклассы в зависимости от аминокислотной последовательности тяжелых цепей. У человека и млекопитающих различают 5 классов иммуноглобулинов (lgM, lgG, lgA, lgD, lgE). Все антитела являются иммуноглобулинами, хотя не все иммуноглобулиновые молекулы обладают функцией антител. Протективные (защитные) свойства наиболее ярко выражены у lgG. Лечебный препарат иммуноглобулина представляет собой очищенный мономерный lgG. Наиболее хорошо очищенные препараты lgG могут выпускаться в форме, пригодной для внутривенного введения. Лечебный препарат «Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутримышечного введения» изготавливают из смеси более 1000 сывороток, благодаря чему он содержит широкий спектр антител разнообразной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров.

Иммуноглобулины направленного действия (антистафилококковый, антирезусный и т.д.) получают из сывороток с повышенным титром соответствующих антител (например, из крови реконвалесцентов), в связи с чем их называют также гипериммунными иммуноглобулинами.

Для заместительной терапии может быть использована также нативная плазма крови (свежая и криоконсервированная), которая содержит весь спектр иммуноглобулинов. В результате иммунизации доноров плазмы получают высокоэффективные препараты направленного действия, например антисинегнойную, антипротейную плазму и т.д. Нецелесообразно применять в качестве средства И. сухую (лиофилизированную) плазму из-за снижения лечебной полноценности вследствие денатурации части нестабильных белковых компонентов, значительного содержании полимерных и агрегированных lgG, высокой пирогенности.

При иммунной недостаточности показаны все виды И., хотя наиболее глубокие формы первичных иммунодефицитов могут быть излечены только с помощью методов иммунореконструкции, способных обеспечить прививку больным полноценных донорских лимфоидных клеток. Заместительная И. создает больному пассивный протективный иммунитет, однако она должна быть регулярной и, как правило, пожизненной. При вторичных иммунодефицитах широко используют иммуностимуляторы.

В онкологии методы И. позволяют увеличить противоопухолевую защиту. Применяют сыворотки против антигена опухоли, а также иммунизацию больных стерилизованными клетками или экстрагированными антигенами опухоли. Неспецифическая активная И. направлена на усиление общих иммунных реакций с помощью адъювантов, потенцирующих ответ иммунокомпетентных клеток.

В трансплантологии используют химические и биологические средства иммунодепрессивной терапии, препятствующие отторжению трансплантата, а также развитию реакции «трансплантат против хозяина».

В лечении аутоиммунных болезней И. (Аутоиммунные болезни) направлена на снижение количества клеток — продуцентов аутоантител а также стимулированных лимфоцитов, обусловливающих иммунную агрессию. Весьма перспективно применение средств, направленно повышающих функцию Т-супрессоров.

При аллергических болезнях (Аллергические болезни) наиболее эффективна так называемая специфическая И. (гипосенсибилизация). Из иммунодепрессивных средств, устраняющих повышенную иммунореактивность больных, наиболее широко применяют глюкокортикоиды.

При инфекционных болезнях И. является составной частью этиотропного (использование вакцин, гамма-глобулинов, иммунных сывороток) и патогенетическою (введение плазмы крови, неспецифических стимуляторов различного происхождения) лечения. Ряд препаратов И. обладает одновременно прямым антимикробным действием (специфические иммуноглобулины, экстракты растений).

В хирургической практике И. применяется главным образом для лечения и профилактики гнойно-септических осложнений (иммуностимуляторы). Заместительная И. особенно необходима больным ожоговой болезнью, сопровождающейся массивной лимфо- и плазмореей. В акушерстве весьма эффективно предупреждение резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, родивших резус-положительного ребенка, путем введения антирезусного иммуноглобулина.

Библиогр.: Клиническая иммунология и аллергология, под ред. Л. Йегера, пер. с нем., т. 1—3, М., 1986; лазарева Д.Н. и Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета, М., 1985; Петров Р.В. Иммунология, с. 379, М., 1987; Прикладная иммунология, под ред. А.А. Сохина и Е.Ф. Чернушенко, Киев, 1984; Соловьев Г.М., Петрова И.В. и Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии, М., 1987.

II

Иммунотерапия (Иммуно- + Терапия)

метод лечения, основанный на воздействии на систему иммунитета: восстановлении, регулировании, временном замещении или подавлении ее функций.

Источник: Медицинская энциклопедия на Gufo.me


Значения в других словарях

  1. иммунотерапия — ИММУНОТЕРАПИЯ [тэ] и [те], -и; ж. [от лат. immunis — свободный от чего-л. и греч. therapeia — лечение] Мед. Лечение инфекционных больных лечебными сыворотками или вакцинами. Толковый словарь Кузнецова
  2. иммунотерапия — сущ., кол-во синонимов: 2 аутопиотерапия 1 лечение 184 Словарь синонимов русского языка
  3. Иммунотерапия — (от Иммунитет и Терапия) раздел практической иммунологии (См. Иммунология), задача которого — лечение инфекционных больных иммунологическими препаратами: Вакцинами, сыворотками иммунными (См. Сыворотки иммунные), гамма-глобулинами (См. Большая советская энциклопедия
  4. иммунотерапия — ИММУНОТЕРАПИЯ, вид лечения, воздействующий на иммунную систему организма. В ветеринарии И. применяют при инфекц. болезнях. Используют гл. обр. сыворотки иммунные и гамма-глобулины при остропротекающих болезнях и интоксикациях (сиб. язва, рожа и классич. Ветеринарный энциклопедический словарь
  5. иммунотерапия — Лечение (и профилактика) инфекционных и некоторых др. заболеваний с помощью вакцин, анатоксинов, сывороток. Микробиология. Словарь терминов
  6. иммунотерапия — Иммунотерапия, иммунотерапии, иммунотерапии, иммунотерапий, иммунотерапии, иммунотерапиям, иммунотерапию, иммунотерапии, иммунотерапией, иммунотерапиею, иммунотерапиями, иммунотерапии, иммунотерапиях Грамматический словарь Зализняка
  7. иммунотерапия — иммунотерапия ж. Предупреждение и лечение инфекционных и некоторых других заболеваний путём проведения иммунизации. Толковый словарь Ефремовой
  8. иммунотерапия — орф. иммунотерапия, -и Орфографический словарь Лопатина
  9. иммунотерапия — -и, ж. мед. Лечение инфекционных больных лечебными сыворотками или вакцинами. Малый академический словарь
  10. ИММУНОТЕРАПИЯ — ИММУНОТЕРАПИЯ — лечение инфекционных и некоторых других заболеваний с помощью вакцин, анатоксинов, сывороток и гамма-глобулинов. Большой энциклопедический словарь
  11. иммунотерапия — Иммун/о/терап/и́/я [й/а]. Морфемно-орфографический словарь

gufo.me

Иммуноонкология — Википедия

Иммуноонкология — раздел медицины, изучающий функции иммунной системы при онкологических заболеваниях. Терапевтическим направлением в рамках иммуноонкологии является иммунотерапия опухолей. Иммунотерапию опухолей принято разделять на активную, пассивную или гибридную. Иммунотерапия основана на том, что раковые клетки имеют на своей поверхности молекулы, которые могут быть распознаны рецепторами иммунной системы (антителами и/или клеточными рецепторами).

Активная иммунотерапия предполагает использование собственных иммунных клеток организма для борьбы с раковыми клетками. Пассивная иммунотерапия заключается во введении антител, лимфоцитов и цитокинов.

Антитела — молекулы иммунной системы, способные распознавать антигены на поверхности клеток. Антитела, способные связываться с раковыми антигенами, используются для лечения рака. Типичными мишенями для пассивной иммунотерапии рака являются молекулы CD20, CD274 и CD279. При связывании с раковым антигеном антитела вызывают гибель раковых клеток путём индукции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и активации системы комплемента. Кроме того, блокируя рецепторы раковых клеток, антитела препятствуют их взаимодействию с соответствующими лигандами, что также приводит к гибели клетки. Примерами таких антител являются алемтузумаб, ритуксимаб.

Активная иммунотерапия использует возможности иммунных клеток для уничтожения клеток-мишеней. Одним из подходов является выделение иммунных клеток из крови или из опухолевой ткани. Специфичные в отношении опухоли клетки затем культивируют и вводят обратно в организм пациента, после чего они атакуют опухоль. Клетки, которые могут использоваться в подобной терапии — естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и дендритные клетки. Другим способом является воздействие на находящиеся в организме иммунные клетки. С этой целью применяют антитела к CTLA-4 (ипилимумаб) и PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб), вследствие воздействия которых лимфоциты активируются и начинают уничтожать опухолевые клетки.

Интерлейкин-2 и интерферон-α — цитокины, которые могут улучшать противоопухолевый иммунный ответ. Интерферон-α используется в лечении волосатоклеточного лейкоза, саркомы Капоши, фолликулярной лимфомы, хронического миелоидного лейкоза и меланомы. Интерлейкин-2 используется для лечения меланомы и почечноклеточной карциномы.

Иммунотерапию для лечения рака стало возможным использовать после внедрения технологии производства моноклональных антител в 1975 году.

Клеточная иммунотерапия была внедрена в практику в конце 1980-х гг.[1]

В 1987 году была обнаружена молекула CTLA-4, предотвращающая атаку Т-лимфоцитов на опухолевые клетки. В 1996 году на мышиной модели было показано, что блокирование CTLA-4 антителами позволяет иммунным клеткам уничтожать опухоль.[2] В 1999 году биотехнологическая компания Medarex приобрела права на производство этого антитела. В 2010 году после покупки Medarex компания Bristol-Myers Squibb сообщила о продлении жизни пациентов с метастатической меланомой в среднем на 10 месяцев при применении антитела.[2]

В начале 1990-х в умирающих Т-лимфоцитах была обнаружена молекула PD-1 («Programmed death 1» — «молекула запрограмиированной смерти 1»). Антитела, направленные на PD-1 способны приостановить гибель Т-лимфоцитов, которые могут атаковать опухоль. Эффективность лечения такими антителами была показана в 2008 году. В 2013 году сообщили, что такая терапия эффективна при лечении меланомы, рака почки и рака лёгкого.[2]

В 1997 году было впервые одобрено применение антитела ритуксимаб для лечения фолликулярной лимфомы. После этого для лечения рака было одобрено более 10 препаратов, среди которых алемтузумаб (2001), офатумумаб (2009), ипилимумаб (2011) и другие антитела.

В 2003 году внедрён способ лечения рака цитокинами.[3] Побочные эффекты, возникающие при внутривенном введении цитокинов[4] заставили предпринять попытки выделения клеток из человеческого организма, обработки их цитокинами и введения обратно[5].

Клеточная иммунотерапия с применением противораковой вакцины сипулейцел-Т была одобрена для лечения рака простаты в 2010 году.[6][7]

Также в 2010 году сообщено об успешной попытке лечения рака Т-лимфоцитами с химерным рецептором к раковому антигену (CAR-терапия). Этот способ лечения является примером персонализированного лечения, основанного на генетической модификации Т-лимфоцитов пациента.[2]

В середине 2016 года было одобрено применение ингибитора PD-L1 — атезолизумаба и двух ингибиторов PD-1 — ниволумаба и пембролизумаба.

Терапия дендритными клетками[править | править код]

Клетки крови инкубируются с раковым антигеном и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращают в организм пациента.

Иммунотерапия дендритными клетками улучшает противоопухолевый иммунный ответ. В данном виде терапии дендритные клетки инкубируют с раковым антигеном, после чего активированные зрелые дендритные клетки возвращают в организм пациента, где они в свою очередь активируют Т-лимфоциты, способные уничтожать опухоль.[8].

Другим перспективным способом является вакцинация путём введения лизатов опухолевой ткани.[9]

Дендритные клетки также можно активировать in vivo, если заставить опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно добиться путём генетической модификации опухолевых клеток. Другим способом активации дендритных клеток является использование антител к рецепторам на их поверхности. В качестве мишеней могут использоваться толл-подобные рецепторы — TLR3, TLR7, TLR8 и молекула CD40s.[8]

Терапия конъюгированными антителами[править | править код]

В лечении антителами могу использоваться два типа антител:

  • обычные моноклональные антитела без дополнительных молекул;
  • конъюгированные моноклональные антитела, с которыми связывают молекулу, являющуюся цитотоксичной или радиоактивной. Антитело при этом способно связываться с опухолевой клеткой, а токсический компонент обеспечивает гибель клетки-мишени.
  1. Rosenberg S. A. Adoptive immunotherapy of cancer: accomplishments and prospects (англ.) // Cancer Treat Rep (англ.)русск. : journal. — 1984. — January (vol. 68, no. 1). — P. 233—55. — PMID 6362866.
  2. 1 2 3 4 Couzin-Frankel, J. Cancer Immunotherapy (англ.) // Science. — 2013. — 20 December (vol. 342, no. 6165). — P. 1432—1433. — doi:10.1126/science.342.6165.1432.
  3. Yang Q., Hokland M. E., Bryant J. L., Zhang Y., Nannmark U., Watkins S. C., Goldfarb R. H., Herberman R. B., Basse P. H. Tumor-localization by adoptively transferred, interleukin-2-activated NK cells leads to destruction of well-established lung metastases (англ.) // Int. J. Cancer (англ.)русск. : journal. — 2003. — July (vol. 105, no. 4). — P. 512—9. — doi:10.1002/ijc.11119. — PMID 12712443.
  4. Egawa K. Immuno-cell therapy of cancer in Japan (англ.) // Anticancer Res. (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 24, no. 5C. — P. 3321—6. — PMID 15515427.
  5. Li K., Li C. K., Chuen C. K., Tsang K. S., Fok T. F., James A. E., Lee S. M., Shing M. M., Chik K. W., Yuen P. M. Preclinical ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells: effects of serum-free media, cytokine combinations and chemotherapy (англ.) // Eur. J. Haematol. : journal. — 2005. — February (vol. 74, no. 2). — P. 128—35. — doi:10.1111/j.1600-0609.2004.00343.x. — PMID 15654904.
  6. Strebhardt K., Ullrich A. Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress (англ.) // Nature Reviews. Cancer : journal. — 2008. — June (vol. 8, no. 6). — P. 473—80. — doi:10.1038/nrc2394. — PMID 18469827.
  7. Waldmann T. A. Immunotherapy: past, present and future (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2003. — March (vol. 9, no. 3). — P. 269—77. — doi:10.1038/nm0303-269. — PMID 12612576.
  8. 1 2 Palucka K., Banchereau J. Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines (англ.) // Immunity. — Cell Press (англ.)русск., 2013. — July (vol. 39, no. 1). — P. 38—48. — doi:10.1016/j.immuni.2013.07.004. — PMID 23890062.
  9. Hirayama M., Nishimura Y. The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines (англ.) // International Immunology (англ.)русск. : journal. — 2016. — doi:10.1093/intimm/dxw027. — PMID 27235694.

ru.wikipedia.org

Виды иммунотерапии | Иммунинфо


Иммунокоррегирующая терапия — это лечебные мероприятия, направленные на регуляцию и нормализацию иммунных реакций. С этой целью применяются различного рода иммунотропные пре­параты и физические воздействия (УФ-облучение крови, лазеротерапия, гемосорбция, плазмоферез, лимфоцитоферез). Иммуномодулирующий эффект при проведении данного вида терапии во многом зависит от исходного иммунного статуса больного, схемы лечения, а в случае примене­ния иммунотропных препаратов также от пути их введения и фармакокинетики.

Иммуностимулирующая терапия представляет вид активации иммунной системы с помощью специализированных средств, а также с помощью активной или пассивной иммунизации. В прак­тике с одинаковой частотой применяются как специфические, так и неспецифические способы иммуностимуляции. Способ иммуностимуляции определяется характером заболевания и видом нару­шений в иммунной системе. Использование иммуностимулирующих средств в медицине признается целесообразным при хронических идиопатических за­болеваниях, рецидивирующих бактериальных, грибковых и вирус­ных инфекциях дыхательных путей, околоносовых придаточных пазух, пищеварительного тракта, выделительной системы, кожи, мягких тканей, в лечении хирургических гнойно-воспалительных заболеваний, гнойных ран, ожогов, отморожений, послеопераци­онных гнойно-септических осложнений.

Иммуносупрессирующая терапия — вид воздействий, направлен­ных на подавление иммунных реакций. В настоящее время иммуносупрессия достигается с помощью неспецифических медикамен­тозных и физических средств. Применяется при лечении аутоим­мунных и лимфопролиферативных болезней, а также при трансплантации органов и тканей.

Заместительная иммунотерапия — это терапия биопрепарата­ми с целью замещения дефектов в каком-либо звене иммунной системы. С этой целью применяют препараты иммуноглобулинов, иммунные сыворотки, лейкоцитарную взвесь, гемопоэтическую ткань. Примером заместительной иммунотерапии может служить внутривенное введение иммуноглобулинов при наследственных и приобретенных гипо- и агаммаглобулинемиях. Иммунные сыво­ротки (антистафилококковая и др.) применяются при лечении вялотекущих инфекций и гнойно-септических осложнениях. Взвесь лейкоцитов применяется при синдроме Чедиака-Хигаси (врожден­ном дефекте фагоцитоза), трансфузия гемопоэтической ткани — при гипопластических и апластических состояниях костного мозга, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями.

Адоптивная иммунотерапия — активизация иммунной реактив­ности организма путем переноса неспецифически или специфи­чески активированных иммунокомпетентных клеток или клеток от иммунизированных доноров. Неспецифическая активация им­мунных клеток достигается путем их культивирования в присут­ствии митогенов и интерлейкинов (в частности, ИЛ-2), специфи­ческая — в присутствии тканевых антигенов (опухолевых) или микробных антигенов. Данный вид терапии применяется в целях повышения противоопухолевого и противоинфекционного имму­нитета.

Иммуноадаптация — комплекс мероприятий по оптимиза­ции иммунных реакций организма при перемене геоклиматичес­ких, экологических, световых условий проживания человека. Иммуноадаптация адресуется лицам, которые обычно отно­сятся к практически здоровым, но жизнь и работа которых сопря­жены с постоянными психоэмоциональными нагрузками и напря­жением компенсаторно-адаптационных механизмов. В иммуноадаптации нуждаются жители Севера, Сибири, Дальнего Востока, высокогорья в первые месяцы проживания в новом регионе и по возвращении на постоянное место жительства, лица, работающие под землей и в ночное время, вахтенным методом (в т.ч. дежурный персонал больниц и станций скорой помощи), жители и работни­ки экологически неблагоприятных регионов.

Иммунореабилитация — система лечебных и гигиенических меро­приятий, направленных на восстановление иммунной системы. По­казана лицам, перенесшим тяжелые заболевания и сложные хирур­гические вмешательства, а также лицам после острых и хронических стрессовых воздействий, большой длительной физической нагрузки (спортсменам, морякам после длительных походов, летчикам и др.).

Показаниями к назначению того или иного вида иммунотера­пии является характер заболевания, недостаточное или патологи­ческое функционирование иммунной системы. Иммунотерапия показана всем больным с иммунодефицитными состояниями, а также больным, в развитии заболеваний которых лежат аутоим­мунные и аллергические реакции.

Выбор средств и способов иммунотерапии, схем ее проведе­ния должен основываться в первую очередь на анализе работы иммунной системы, с обязательным анализом функционирова­ния Т-, В- и макрофагального звена, степени задействованности иммунных реакций в патологическом процессе, а также с учетом действия иммунотропных средств на конкретное звено или этап
развития иммунной реакции, свойств и активности отдельных
популяций иммунокомпетентных клеток. При назначении иммунотропного препарата врач в каждом конкретном случае определяет его дозу, количество  и частоту введения.

Иммунотерапия должна проводиться на фоне полноценного питания, приема витаминных препаратов, в состав которых вхо­дят микро- и макроэлементы. Важным моментом в проведении иммунотерапии является лабораторный контроль за ее проведе­нием. Этапные иммунограммы позволяют определить эффектив­ность проводимой терапии, своевременно вносить коррекцию в выбранную схему лечения, избежать нежелательных осложне­ний и отрицательных реакций. Следует особо подчеркнуть, что необоснованное использование методов иммунотерапии, непра­вильный выбор средств ее проведения, дозы препарата и курса лечения может привести к пролонгированию заболевания и его хронизации.

 

immuninfo.ru

Сопроводительная и симптоматическая терапия: Иммунотерапия

Иммунологический «ликбез»

Иммунологические показатели

Иммунная терапия и классификация иммуномодуляторов

Цитокины: интерлейкины и интерфероны

Колониестимулирующие факторы

Иммунорегуляторные пептиды

Экзогенные вещества бактериального происхождения

Экзогенные вещества растительного происхождения

Экзогенные вещества животного происхождения

Синтетические иммуномодуляторы

Список литературы


Иммуномодулирующие препараты в онкологии

Нарушение механизмов иммунной защиты организма ведет к возникновению инфекционных болезней, злокачественных опухолей, аллергии. Вероятность рака тем выше, чем больше пул пролиферирующих клеток, чем ниже активность иммунитета и функция макрофагов, чем ниже способность систем репарации ДНК [112]. Неразрывная связь между злокачественными опухолями и снижением иммунитета подтверждается высокой частотой неоплазий при врожденных и приобретенных иммунодефицитах, когда после использования иммуносупрессантов в 80 раз чаще развивается злокачественная опухоль. Иммунитет не предназначен для контроля количественного состава тканей, контролируя только качественный аспект постоянства организма. Количественные изменения накапливаются, приводя к качественным скачкам – нарушению контроля пролиферации [113]. Выход из строя тканевого гомеостаза способствует освобождению от контроля низкодифференцированных (трансформированных) клеток, дающих рост клонам опухоли.

Основную массу в структуре заболеваемости злокачественными опухолями составляют пожилые люди, что объясняется возрастным дисбалансом иммунитета [1,2]. В старости изменяется соотношение между синтезом белка и уровнем поляризации клеточных мембран, что создает предпосылки для нарушения регуляции деятельности генетического аппарата клетки, перерождения клетки [113].

Нередко распространенность опухолевого процесса коррелирует с тяжестью иммунологических нарушений. Так, при раке шейки матки нормальные иммунологические показатели при преинвазивной опухоли отмечаются у 90%, при I стадии рака – у 40%, II стадии – у 10%, при III стадии – 0 (65).

Злокачественная клетка обладает иммунологической толерантностью, способна менять структуру антигенов (антигенная модуляция), снижая специфичность действующих иммунных механизмов, может и вовсе утрачивать собственные, присущие этой опухоли поверхностные антигены [9]. Многие авторы констатируют иммунную несостоятельность организма при раке, понимая под этим не только недостаточный уровень иммунных реакций, но и способность опухолевой клетки «ускользать» от их повреждающего действия [113]. К моменту установления диагноза у онкологических больных уже имеются антитела к опухолевым клеткам, но опухолевая клетка вырабатывает несколько механизмов «ускользания» от надзора [8]. Опухоль непосредственно воздействует на иммунные клетки, например, с помощью секретируемых ею БАВ, и полностью изменяет роль макрофагов, вынуждая их вырабатывать факторы роста опухоли или подавляющие противоопухолевые реакции лимфоцитов простагландины [10,11].

Проводимое специальное лечение также имеет весьма негативное воздействие. Даже после хирургического вмешательства – основного метода, приводящего к излечению большинства злокачественных заболеваний, в первые 5 суток после операции продолжается снижение основных функций нейтрофилов и макрофагов [70].

В противоопухолевой лекарственной терапии повсеместно применяются препараты, подавляющие все виды иммунитета. Действие противоопухолевых лекарств связано с повреждением мембран и нарушением метаболизма клетки, не только опухолевой, но любой, в том числе и иммунной. На сегодняшнее время в большинство комбинаций входит мощный иммуносупрессант – циклофосфан. Чуть меньший иммуносупрессивный потенциал имеют метотрексат, винкристин, дактиномицин.

Частое осложнение химиотерапии – снижение уровня гранулоцитов, клеток осуществляющих неспецифическую резистентность организма [4]. В результате противоопухолевого лечения они становятся качественно неполноценными, так как утрачивают способность нормального фагоцитоза и хемотаксиса. Именно в этот период иммунодефицита так высока вероятность присоединения смертельно опасной инфекции, вызываемой условно-патогенными или оппортунистическими микробами. Инфекционные осложнения являются причиной гибели трети больных [66], раневые послеоперационные инфекции отмечаются у 31%, преобладают поверхностные нагноения у 60% и пневмонии у 39%-40% [67,69]. Антибиотики подавляют размножение возбудителя заболевания, но его элиминация осуществляется исключительно факторами иммунитета [5,6,7].

Кортикостероиды, включаемые в классические схемы химиотерапии (Cooper иначе CMFVp, пре- и постмедикация таксанов) и используемые в качестве реабилитационного средства, обладают выраженной антилимфоцитарной активностью. При их введении нет существенного цитотоксического действия на пролиферирующие миелоидные и эритроидные стволовые клетки костного мозга, но снижается содержание лимфоцитов в лимфатических узлах и селезенке и уменьшаются их размеры. Существует предположение, что иммунологические эффекты обусловлены способностью кортикостероидов модифицировать клеточные функции. Не исключено, что глюкокортикоиды влияют на клеточный цикл уже активированных, то есть подготовленных к иммунологическому ответу, лимфоидных клеток. Они подавляют хемотаксис и нарушают бактерицидную и фунгицидную активность моноцитов и нейтрофилов, сохраняя неизменной их способность к фагоцитозу. В недавнем прошлом, до появления колониестимулирующих факторов, глюкокортикоиды широко применялись при лекарственной лейкопении, создавая иллюзию стимуляции кроветворения тем, что способствовали нарушению краевого стояния нейтрофилов и выходу их в сосудистое русло. При этом не только не улучшали клиническую ситуацию в период явного количественного недостатка нейтрофилов, но и усугубляли ее функциональной неполноценностью. При продолжительном приеме препарата ослабляется уже развившаяся иммунная реакция, активизируется распад IgG – основного класса иммуноглобулинов-антител [3]. Наряду с подавлением продукции моноцитами ИЛ-1 уменьшается продукция ИЛ-2 и гамма-интерферона.

При проведении лучевой терапии регрессируют барьерные функции облучаемых тканей, существенно снижается количество иммунокомпетентных клеток, особенно при использовании режимов ускоренного фракционирования. При сочетании лекарственной и лучевой терапии повреждение тканей III-IV степени достигается у 36-67% пациентов, открывая дорогу как местному, так и системному инфицированию [102].

Более полувека существования иммунологии не привело к широкому или хотя бы достаточному использованию достижений последней в онкологии. Отсутствуют четкие показания к назначению иммунотерапии онкологическому больному, нет критериев оценки эффективности лечения, его продолжительности. Из нескольких десятков иммуномодуляторов в настоящее время в онкологии используются единицы. Возможно, это связано и с тем, что ошибочно определена роль иммунных средств как препаратов, предназначенных для уменьшения размеров злокачественной опухоли. Таких лекарств единицы – эндогенные цитокины: интерлейкины и интерфероны, и их противоопухолевый спектр весьма ограничен. Тогда как в качестве реабилитационного средства большинство иммуномодуляторов могут существенно улучшать качество жизни онкологических больных, оберегая от возможного присоединения интеркуррентных воспалительных и инфекционных заболеваний на фоне токсичной терапии, сокращая и облегчая восстановительный период после специфического лечения; в некоторых случаях помогают полноценно реализовать лечение без снижения доз и увеличения межкурсовых интервалов. Разработка стандартов иммунологического сопровождения базисной терапии является актуальной задачей.

Мещерякова Н.Г.

www.oncology.ru

иммунотерапия рака - Cancer immunotherapy

Искусственная стимуляция иммунной системы для лечения рака, улучшая естественную способность системы для борьбы с раком

Иммунотерапия рака (иногда называемая иммуно-онкологией ) является искусственным стимулированием иммунной системы для лечения рака, улучшая естественную способность системы для борьбы с раком. Это применение фундаментальных исследований в области иммунологии рака и растущей узкой специализации по онкологии . Он использует тот факт , что раковые клетки часто имеют опухолевые антигены , молекулы на их поверхности , которые могут быть обнаружены с помощью антител белков иммунной системы, связывания с ними. Опухолевые антигены часто являются белки или другие макромолекулы (например , углеводы ). Нормальные антитела связываются с внешними патогенами, но модифицированные антитела связываются с иммунотерапии опухолевых антигенов маркировки и идентификации раковых клеток для иммунной системы , чтобы ингибировать или убивать.

категории

Иммунотерапии могут быть классифицированы как активные, пассивные или гибридные (активный и пассивный). Активная иммунотерапия направляет иммунную систему атаковать раковые клетки путем охвата опухолевых антигенов. Пассивные иммунотерапии улучшить существующие ответы противоопухолевые и включают в себя использование моноклональных антител , лимфоцитов и цитокинов .

Широкий диапазон видов рака можно лечить с помощью различных иммунотерапии лекарственных средств, которые были одобрены во многих странах по всему миру.

Пассивные методы лечения антитела обычно включают нацеливание поверхностных рецепторов клеток , и включают в себя CD20 , CD274 и CD279 антитела. После того, как привязан к раковым антигеном, модифицированные антитела могут индуцировать антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность , активировать систему комплемента , или предотвратить рецептор от взаимодействия с его лигандом , каждый из которых может привести к гибели клеток.

Одобренная иммунотерапия антитело включает алемтузумаб , Ipilimumab , nivolumab , Ofatumumab , pembrolizumab и ритуксимаб .

Активные клеточные терапии обычно включают удаление иммунных клеток из крови или из опухоли. Те , специфичные для опухоли, выращенные в культуре , и возвращается пациенту , где они нападают на опухоль; в качестве альтернативы, иммунные клетки могут быть генетически сконструированы для экспрессии специфических опухолей рецептора , культивирует и возвращает пациент. Типы клеток , которые могут быть использованы таким образом , являются природные клетки- киллеры (NK - клетки) , лимфокин-активированные клетки - киллеры , цитотоксические Т - клетки и дендритные клетки .

Клеточная иммунотерапия

Дендритная клеточная терапия

Клетки крови удаляются из организма, инкубировали с опухолевым антигеном (ами) и активируется. Зрелые дендритные клетки затем возвращаются к первоначальному донору рака подшипника для индукции иммунного ответа.

Дендритная клеточная терапия провоцирует противоопухолевые реакции, вызывая дендритные клетки представлять опухолевые антигены к лимфоцитам, который активирует их, грунтовки , чтобы убить их другие клетки , которые представляют антиген. Дендритные клетки являются антиген - представляющих клеток (АРС) в иммунной системы млекопитающих. При лечении рака они помогают раковый антиген ориентации. Единственный одобренный клеточная терапия рака на основе дендритных клеток Sipuleucel-T .

Один из способов индукции дендритных клеток представлять опухолевые антигены являются вакцинацией с аутологичными опухолевыми лизатами или короткими пептидами (небольшими частями белка , которые соответствуют белковым антигенам на раковые клетках). Эти пептиды часто дает в комбинации с адъювантами (сильно иммуногенными веществами) для увеличения иммунных ответов и противоопухолевых. Другие вспомогательные вещества включают в себя белки или другие химические вещества , которые привлекают и / или активировать дендритные клетки, такие как гранулоцитов макрофагов колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Наиболее распространенным источником антигенов , используемых для вакцины дендритных клеток в глиобластомы (GBM) в качестве агрессивной опухоли головного мозга были целы лизат опухоли, ЦМВ антиген РНК и ассоциированные с опухолью пептиды , такие как EGFRvIII.

Дендритные клетки также могут быть активированы в естественных условиях , делая опухолевые клетки экспрессируют GM-CSF. Это может быть достигнуто либо путем генной инженерии опухолевых клеток продуцировать GM-CSF или путем инфицирования опухолевых клеток с онколитическим вирусом , который экспрессирует GM-CSF.

Другая стратегия заключается в удалении дендритных клеток из крови пациента и активировать их вне тела. Дендритные клетки активируются в присутствии опухолевых антигенов, которые могут быть одной опухоли конкретного пептида / белка или опухоль клеточный лизат (раствор разбитых опухолевых клеток). Эти клетки (с дополнительными вспомогательными веществами) переплетаются и вызывают иммунный ответ.

Дендритные терапии клеток , включают применение антител , которые связываются с рецепторами на поверхности дендритных клеток. Антигены могут быть добавлены с антителом и могут индуцировать дендритные клетки созревать и обеспечивают иммунитет к опухоли. Дендритные клеточные рецепторы , такие как TLR3 , TLR7 , TLR8 или CD40 , были использованы в качестве мишеней антител. Дендритный интерфейс клетки NK клетки также играет важную роль в иммунотерапии. Разработка новых стратегий вакцинации дендритных клеток на основе должны также включать в себя NK клеток , стимулирующие потенцию. Очень важно систематически включать мониторинг клеток NK в качестве результата в противоопухолевое DC на основе клинических испытаний.

Разрешенные препараты

Sipuleucel-Т (Провендж) был одобрен для лечения бессимптомного или минимально симптоматического метастатической кастрацией устойчивости рака простаты в 2010 году Лечение состоит в удалении антигена - представляющие клетки из крови с помощью лейкафереза и растущих их с слитым белком PA2024 , изготовленный из GM-CSF и простата-специфический простатической кислой фосфатазы (РАР) и реинфузии. Этот процесс повторяется три раза.

Терапия CAR-Т-клеток

Предпосылка CAR-T иммунотерапии заключается в модификации Т-клеток распознавать раковые клетки для того, чтобы более эффективно противодействовал и уничтожить их. Ученые собирают Т-клетки от людей, генетически изменить их, чтобы добавить химерный рецептор антигена (CAR), который специфически распознает раковые клетки, а затем влить результирующие CAR-Т-клеток в пациентах, чтобы атаковать их опухоли.

Разрешенные препараты

Tisagenlecleucel (Kymriah), A химерного рецептора антигена (CAR-Т) терапия, был одобрен FDA в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (ALL). Эта обработка удаляет CD19 - положительных клеток (В-клетки) из организма ( в том числе больные клетки, но также и нормальные клетки продуцирующих антитела).

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) является еще одним CAR-Т терапевтическим, утвержденный в 2017 году для лечения диффузной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ).

Антитело терапия

Многие формы антител могут быть сконструированы.

Антитела являются ключевым компонентом адаптивного иммунного ответа , играет центральную роль в обоих распознающих чужеродных антигенов и стимуляции иммунного ответа. Антитела Y-образные белки , полученные с помощью некоторых В - клеток и состоят из двух областей: антиген-связывающий фрагмент (Fab) , который связывается с антигенами, а также фрагмент кристаллизующегося (Fc) области, который взаимодействует с так называемыми рецепторами Fc , который экспрессируются на поверхности различных типов иммунных клеток , включая макрофаги , нейтрофилы и NK - клетки. Многие иммунотерапевтические схемы включают антитело. Моноклональные антитела инженеры технологии и вырабатывает антитела против специфических антигенов, таких как те , которые присутствуют на опухолевых поверхностях. Эти антитела, специфичные к антигенам опухоли, а затем могут быть введены в опухоль

типы антител

конъюгация

Два типа используется в лечении рака:

  • Голые моноклональные антитела представляют собой антитело без добавленных элементов. Большинство терапии антител используют этот тип антител.
  • Конъюгированные моноклональные антитела соединяются с другой молекулой, которая является либо цитотоксической или радиоактивным . Токсические химические вещества являются те , которые обычно используют в качестве химиотерапевтических препаратов, но и другие токсины могут быть использованы. Антитело связывается со специфическими антигенами на поверхности раковых клеток, направляя терапию опухоли. Радиоактивные соединения-сшитый антитела называют радиоактивным изотопом. Chemolabelled или иммунотоксины антитело с меткими химиотерапевтическими молекулами или токсинами, соответственно.
Fc регионы

Способность Fc для связывания рецепторов Fc является важной , поскольку он позволяет антителам активировать иммунную систему. Fc области разнообразны: они существуют в многочисленных подтипов и могут быть дополнительно модифицированы, например , с добавлением сахаров в процессе , называемом гликозилирования . Изменения в Fc - области могут изменить способность Антитела к Fc - рецепторам участвовать и, соответственно, будет определять тип иммунного ответа , что антитело вызывает. Многие препараты иммунотерапии рака, в том числе ингибиторы PD-1 и PD-L1 , представляют собой антитело. Так , например, иммунная контрольная точка блокаторов ориентация ПД-1 представляют собой антитело , предназначенное для связывания PD-1 , выраженной Т - клетками и повторно активировать эти клетки , чтобы исключить опухоли . Анти-PD-1 препараты содержат не только Fab области , которая связывает PD-1 , но и область Fc. Экспериментальные работы указывает на то, что часть Fc иммунотерапии рака препаратов может повлиять на результаты лечения. Например, анти-PD-1 препараты с Fc - областей , которые связываются с рецепторами Fc ингибирующие может уменьшились терапевтическую эффективность. Нейровизуализационные исследования дополнительно показано , что Fc - область анти-PD-1 наркотиков может связываться с Fc - рецепторы , выраженные ассоциированных с опухолью макрофагов. Этот процесс удаляет лекарства из своих намеченных целей (т.е. PD-1 - молекула экспрессируется на поверхности Т - клеток) и ограничивает терапевтическую эффективность. Кроме того, антитело , нацеленное на костимуляторный белок CD40 требует взаимодействий с рецепторами Fc селективными для оптимальной терапевтической эффективности. Вместе эти исследования подчеркивают важность статуса Fc в основе антител иммунной контрольных точек стратегии таргетирования.

Человек / баланс не-человек

Антитела также называют мышиные, химерные, гуманизированные и человека. Мышиные антитела от другого вида , и несут в себе риск иммунной реакции. Химерные антитела пытаются снизить мышиные антитела иммуногенность путем замены части антитела с соответствующим человеческим аналогом, известным в качестве константной области. Гуманизированные антитела почти полностью человеческое; только определяющая комплементарность области из вариабельных областей получена из мышиных источников. Человеческие антитела были получены с использованием немодифицированной ДНК человека.

Антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Когда рецепторы Fc на естественных киллеров (NK) клетки взаимодействуют с Fc-областей антител, связанных с раковыми клетками, высвобождает NK клеток перфорин и гранзимом, что приводит к апоптозу раковых клеток.

механизмы клеточной смерти

Антитело-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC)

Антитело-зависимое клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) требует антител для связывания с целевой поверхностью клеток. Антитела образуются из связывающей области (Fab) и Fc - области , которые могут быть обнаружены с помощью клеток иммунной системы с помощью их поверхностных рецепторов Fc . Fc рецепторы обнаружены на многих клетках иммунной системы, включая клетки NK. Когда NK - клетки сталкиваются клетки покрытых антител, Fc области последнем взаимодействуют с рецепторами Fc их, выпустив перфорин и гранзит , чтобы убить клетки опухоли. Примеры включают ритуксимаб , Ofatumumab и Алемтузумаб. Антитела , находящиеся в стадии разработки изменили Fc области , которые имеют более высокое сродство к конкретному типу Fc - рецептора, FcγRIIIA, который может значительно повысить эффективность.

комплемент

Система комплемента включает протеины крови , которые могут вызвать гибель клеток после того, как антитело связывается с поверхностью клеток (The классического пути комплемента , среди способов активации комплемента). В целом система имеет дело с иностранными патогенами, но может быть активирована с терапевтическими антителами при раке. Система может быть активирована , если антитело представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое; до тех пор , как она содержит IgG1 Fc область . Комплемента может привести к гибели клеток путем активации мембранной атаки комплекса , известного как комплемент-зависимой цитотоксичности ; усиление антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности ; и CR3-зависимая клеточная цитотоксичность. Комплемент-зависимая цитотоксичность происходит , когда антитела связываются с поверхностью раковых клеток, С1 комплексов связываются с этими антителами и впоследствии белковые поры образуются в раковом клеточных мембранах .

FDA утвержденных антитела

иммунотерапии рака: Моноклональные антитела
антитело Название бренда Тип цель Дата утверждения Подтвердили лечение (ы)
Алемтузумаб Campath гуманизированный CD52 2001 В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)
Atezolizumab Tecentriq гуманизированный PD-L1 2016 Рак мочевого пузыря
Avelumab Bavencio человек PD-L1 2017 метастатической карциномы Меркель клеток
Ipilimumab Yervoy человек CTLA4 2011 метастатической меланомой
Ofatumumab Arzerra человек CD20 2009 огнеупорной ХЛЛ
Nivolumab Opdivo человек PD-1 2014 неоперабельная или метастатическая меланома , плоскоклеточный рак немелкоклеточного рака легкого , почечно - клеточная карцинома, колоректальный рак, гепатоцеллюлярный рак, классическая лимфома Ходжкина
Pembrolizumab Keytruda гуманизированный PD-1 2014 неоперабельной или метастатической меланомы , плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), лимфому Ходжкина , Меркель-клеточная карцинома (МСС), первичной медиастинальной В-клеточная лимфома (PMBCL), рак желудка , рак шейки матки
ритуксимаб Ритуксан, Мабтера химерический CD20 1997 неходжкинская лимфома
Durvalumab Imfinzi человек PD-L1 2017 рак мочевого пузыря немелкоклеточного рака легкого
Алемтузумаб

Алемтузумаб (Campath-1H) является анти - CD52 гуманизированное IgG1 моноклональное антитело показан для лечения флударабин -refractory хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), кожная Т-клеточная лимфома , периферической лимфомы Т-клеток и Т-клеточного лейкоза пролимфоцитарной . CD52 обнаруживается на> 95% периферической крови лимфоцитов (как Т-клеток и В-клеток) и моноцитах , но его функция лимфоцитов неизвестна. Он связывается с CD52 и инициирует его цитотоксический эффект за счет фиксации комплемента и механизмов ADCC. Из - мишени антитела (клетки иммунной системы) распространенных осложнений алемтузумаба терапии инфекции, токсичность и миелосупрессии .

Atezolizumab

Durvalumab (Imfinzi) является человеческим иммуноглобулином G1 каппа (IgG1κ) моноклональное антитело , которое блокирует взаимодействие запрограммированной гибели клеток лиганда 1 (PD-L1) с PD-1 и CD80 (В7.1) молекул. Durvalumab одобрен для лечения пациентов с местно - распространенным или метастатическим раком мочевых путей , которые:

  • есть прогрессирование заболевания во время или после платины, содержащей химиотерапии.
  • есть прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантной или адъювантной терапии с платиной, содержащей химиотерапии.
Ipilimumab

Ipilimumab (Yervoy) представляет собой человеческий IgG1 , антитело , которое связывает поверхностный белок CTLA4 . В нормальной физиологии Т-клетки активируются два сигнала: Т-клеточный рецептор связывания с антигеном - МНС комплекс и поверхностные рецепторы Т-клеток CD28 связывания с CD80 или CD86 белками. CTLA4 , связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 этих поверхностных белков и , следовательно , негативно регулирует активацию Т-клеток.

Активные цитотоксические Т-клетки необходимы для иммунной системы , чтобы атаковать клетки меланомы. Обычно ингибировали активные меланомы специфичные цитотоксические Т-клетки могут производить эффективную реакцию против опухоли. Ipilumumab может вызвать сдвиг в соотношении регуляторных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеток , чтобы увеличить отклик анти-опухоли. Регуляторные Т-клетки ингибируют другие Т-клетки, которые могут принести пользу опухоли.

Nivolumab
Ofatumumab

Ofatumumab является вторым поколением человеческого IgG1 , антитело , которое связывается с CD20 . Он используется при лечении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) , потому что раковые клетки ХЛЛ, как правило , CD20-экспрессирующих B-клетки. В отличии от ритуксимаба , который связывается с большой петлей белка CD20, Ofatumumab связывается с отдельной малой петлей. Это может объяснить их различные характеристики. По сравнению с ритуксимабом, Ofatumumab индуцирует комплемент-зависимой цитотоксичности при более низкой дозе с меньшей иммуногенностью .

Pembrolizumab

По состоянию 2019, pembrolizumab , который блокирует PD-1 , запрограммирован гибель клеток белок 1, был использован с помощью внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатические немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) в определенных ситуациях, в качестве второй линии лечение головы и шеи плоскоклеточного рака (ПРГШ), после химиотерапии на основе платины , а также для лечения взрослых и педиатрических больных с рефрактерной классические лимфомы Ходжкина (CHL). Указано также для некоторых пациентов с уротелиальной карцинома , рак желудка и рак шейки матки .

ритуксимаб

Ритуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1 специфичного для CD20, разработанное от своего родительского антитела Ibritumomab . Как и в случае Ibritumomab, ритуксимаб цели CD20, что делает его эффективным в лечении некоторых злокачественных В-клеток. Они включают в себя агрессивные и лимфом , такие как диффузной В-клеточной лимфомы и фолликулярной лимфомы и лейкозы , таких как В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии . Хотя функция CD20 относительно неизвестна, CD20 может быть кальциевые каналы участвуют в активации В-клетках. Режим Антитело по действию в первую очередь за счет индукции ADCC и комплемент-опосредованной цитотоксичности. Другие механизмы включают апоптоз и клеточную остановку роста. Ритуксимаб также повышает чувствительность раковых B-клеток к химиотерапии.

цитокина терапия

Цитокины представляют собой белки , продуцируемые многими типами клеток , присутствующих в опухоли. Они могут модулировать иммунные ответы. Опухоль часто использует их , чтобы позволить ему расти и уменьшить иммунный ответ. Эти иммуномодулирующие эффекты позволяют использовать их в качестве лекарственных средств , чтобы вызвать иммунный ответ. Обычно используются две цитокины интерфероны и интерлейкины.

Интерлейкин-2 и интерферон -α являются цитокины, белки , которые регулируют и координируют поведение иммунной системы. Они обладают способностью усиливать противоопухолевую активность и , таким образом , могут быть использованы в качестве пассивных методов лечения рака. Интерферон-α используется в лечении волосато-клеточный лейкоз , СПИД-ассоциированной саркомы Капоши , фолликулярной лимфомы , хронического миелоидного лейкоза и злокачественной меланомы . Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечно - клеточной карциномы .

интерферон

Интерфероны производятся иммунной системой. Они, как правило , участвуют в анти-вирусной реакции, но также использовать для рака. Они делятся на три группы: типа I (IFN & и IFNβ), тип II (IFN- , ) и типа III (IFNλ). IFN & был одобрен для использования в волосатой клеток лейкемии , саркомы , связанных со СПИДом Капоши, фолликулярной лимфомы, хронический миелоидный лейкоз и меланому. Тип I и II интерфероны были исследованы широко и , хотя оба типа способствуют противоопухолевые эффекты иммунной системы, только интерферонов типа I было показано , что клинически эффективным. IFNλ показывает перспективы для его противоопухолевых эффектов в животных моделях .

В отличие от I интерферонов типа, интерферона гамма еще не одобрен для лечения любого cancer.However, наблюдали выживаемость улучшилась , когда гамма - интерферона вводили пациентам с карциномы мочевого пузыря и меланомы рака. Наиболее перспективным результат был достигнут у пациентов со стадией 2 и 3 карциномы яичника .The в пробирке исследования IFN-гамма в раковых клетках , является более обширным и результаты показывают антипролиферативную активность IFN-гамма приводит к ингибированию роста или гибели клеток , как правило , индуцированный апоптоз , но иногда аутофагией .

Интерлейкин

Интерлейкины имеет множество эффектов иммунной системы. Интерлейкин-2 используется в лечении злокачественной меланомы и почечно - клеточной карциномы . В нормальной физиологии это способствует как эффекторные Т - клетки и Т-регуляторные клетки, но точный механизм действия неизвестен.

Комбинированная иммунотерапия

Комбинируя различные иммунотерапии, таких как ингибиторы PD1 и CTLA4 может усилить реакцию против опухоли, ведущей к долговечным ответам.

Сочетание абляции терапия опухолей с иммунотерапией усиливает реакцию иммуностимулирующей и имеет синергетические эффекты для лечебного метастатическим лечения рака.

Объединение контрольной точек иммунотерапии с фармацевтическими агентами имеет потенциал , чтобы улучшить отклик, и такие комбинированные препараты являются высоко исследуемой областью клинического исследования. Иммуностимулирующие препараты , такие как CSF-1R ингибиторы и TLR агонисты были особенно эффективны в этой установке.

Полисахарид-K

Японии Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения одобрил использование полисахарида-K , извлеченный из грибов, Coriolus лишай , в 1980 - х годах, чтобы стимулировать иммунную систему пациентов , проходящих курс химиотерапии. Это пищевая добавка в США и других странах.

Генетическое предварительное тестирование для терапевтического значения

Из - за высокой стоимостью многих иммунотерапии препаратов и нежелания медицинских страховых компаний проплаты за их рецепты были предложены различные методы испытаний, чтобы попытаться прогнозировать эффективность этих препаратов. Обнаружение PD-L1 белка , казалось, быть признаком рака восприимчивого к нескольким иммунотерапии лекарств, но исследование показало , что как недостаток этого белка или его включение в раковой ткани было доказан, из - за маленькие понимаемые различные величины белок в разное время и местах внутри инфицированных клеток и тканей.

В 2018 году некоторые генетические признаки , такие как опухоли мутационных Burden (Т, число мутаций в пределах целевого генетического региона в ДНК раковой клетки), и микросателлитной нестабильность (MSI, количество ослабленным несовпадения ДНК приводит к вероятным мутациям), которые были утверждены по FDA как хорошие показатели для вероятности эффективного лечения иммунотерапии лекарства для некоторых видов рака, но исследования все еще продолжаются.

В некоторых случаях FDA одобрило генетические тесты на лекарства, специфичные для определенных генетических маркеров. Например, FDA одобрил BRAF связанный препарат для метастатической меланомы, следует вводить пациент после тестирования для генетической мутации BRAF.

Испытания такого рода в настоящее время широко рекламируются для общего лечения рака и являются дорогостоящими. В прошлом некоторое генетическое тестирование для лечения рака было вовлечено в жульничестве, такие как скандал Duke University Рак Fraud, или утверждало, что мистификации.

Исследование

Приемные Т-клеточная терапия

Раковые специфические Т-клетки могут быть получены путем фрагментации и выделением опухолевых лимфоцитов проникновения, или путем генной инженерии клеток из периферической крови. Клетки активируются и выращивают перед переливанием в получателе (опухоль носителя).

Приемные клеточная терапия Т является формой пассивной иммунизации путем переливанием Т-клетки ( приемный перенос клеток ). Они находятся в крови и тканях и , как правило , активируются , когда они находят иностранные болезнетворные микроорганизмы . В частности , когда они активируют рецепторы на поверхности Т-клетки сталкиваются клетки , которые отображают части чужеродных белков на их поверхностных антигенов. Они могут быть либо инфицированные клетки, или антиген - представляющих клеток (АРС). Они находятся в нормальной ткани и в опухолевой ткани, где они известны как опухоль инфильтрации лимфоцитов (Tīls). Они активируются в присутствии АРС , такие как дендритные клетки , которые представляют опухолевые антигены . Хотя эти клетки могут атаковать опухоль, окружающая среда внутри опухоли является весьма иммунодепрессивной, предотвращая иммунно-опосредованную гибель опухоли.

Несколько способов получения и получения опухолевых целевых Т-клеток, были разработаны. Т-клетки , специфичные для антигена опухоли могут быть удалены из образца опухоли (Tīls) или отфильтровывают из крови. После активации и культивирование проводят экс виво, с результатами реинфузии. Активация может происходить через генной терапии, или путем воздействия на Т - клетки опухолевых антигенов.

По состоянию на 2014 год, несколько ACT клинических испытаний были в стадии реализации. Важно отметить, что в одном исследования с 2018 года, показало, что клинические ответы могут быть получены у пациентов с метастатической меланомой, резистентной к нескольким предыдущей иммунотерапии.

Первые две приемные терапии Т-клеток, tisagenlecleucel и axicabtagene ciloleucel , были одобрены FDA в 2017 году.

Другой подход заключается в адоптивный перенос гаплоидентичная γδ Т - клеток или НК - клеток от здорового донора. Основное преимущество этого подхода состоит в том, что эти клетки не вызывают РТПХ . Недостаток часто нарушение функции переданных клеток.

Анти-CD47 терапия

Многие опухолевые клетки гиперэкспрессией CD47 , чтобы избежать immunosurveilance иммунной системы хозяина. CD47 связывается со своим рецептором сигнала регуляторного белка альфа (SIRPα) и подавляют фагоцитоз опухолевых клеток. Таким образом, анти-CD47 терапия направлена на восстановление клиренса опухолевых клеток. Кроме того, все больше доказательств поддерживает работу опухоли антиген-специфических Т - клеточного ответа в ответ на анти-CD47 терапии. Ряд терапевтических средств разрабатываются, в том числе анти-CD47 антител , сконструированные рецепторов - ловушек , анти-SIRPα антител и биспецифических агентов. В 2017 г., широкий спектр твердых и гематологических злокачественных новообразований были клинические испытания.

Анти-GD2 антитела

GD2 ганглиозидов

Углеводы антигены на поверхности клеток , могут быть использованы в качестве мишеней для иммунотерапии. GD2 является ганглиозидами обнаружено на поверхности многих типов раковых клеток , включая нейробластому , ретинобластому , меланому , мелкоклеточный рак легкого , опухоли головного мозга , остеосаркому , рабдомиосаркому , саркомы Юинга , липосаркомы , фибросаркомы , лейомиосаркому и другие саркомы мягких тканей . Оно обычно не экспрессируется на поверхности нормальных тканей, что делает его хорошей мишенью для иммунотерапии. По состоянию на 2014 год , клинические испытания были в стадии реализации.

Иммунные контрольно-пропускные пункты

Терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции (CTLA4, PD1)

Иммунные блокпосты влияют на функцию иммунной системы. Иммунные контрольные точки могут быть стимулирующими или тормозящими. Опухоли могут использовать эти контрольно - пропускные пункты , чтобы защитить себя от атак иммунной системы. В настоящее время утвержденные проходные терапии блокируют ингибирующие контрольные точки рецепторов. Блокада отрицательной обратной сигнализации для иммунных клеток , таким образом , приводит к усиленному иммунному ответу против опухолей.

Один взаимодействие лиганд-рецептор под следствием является взаимодействие между трансмембранный запрограммированной гибели клеток 1 белка (PDCD1, PD-1; также известный как CD279) и его лиганд, PD-1 - лиганд 1 (PD-L1, CD274). PD-L1 , на поверхности клеток связывается с PD1 на поверхности иммунных клеток, который ингибирует активность иммунных клеток. Среди функций PD-L1 является ключевой регуляторной ролью в деятельности Т - клеток. Оказывается , что (рак-опосредованной) повышающая регуляция PD-L1 на поверхности клетки могут ингибировать Т - клетки , которые в противном случае могут атаковать. PD-L1 , на раковые клетки , также ингибирует FAS- и интерферон-зависимого апоптоза, защищая клетки от цитотоксических молекул , полученных Т - клеток. Антитела , которые связываются либо PD-1 или PD-L1 и , следовательно , блокируют взаимодействие может позволить Т-клетки атаковать опухоль.

CTLA-4 блокады

Первые контрольная точка антител одобрен FDA были Ipilimumab, утвержденное в 2011 году для лечения меланомы. Он блокирует иммунную контрольной точки молекулы CTLA-4 . Клинические испытания также показали некоторые преимущества анти-CTLA-4 терапии на рак легкого или рак поджелудочной железы, в частности , в сочетании с другими лекарственными средствами. В продолжающихся испытаниях комбинации CTLA-4 блокады с PD-1 или ингибиторами PD-L1 испытана на различных типах рака.

Тем не менее, у пациентов , получавших чек-балльной блокады ( в частности , CTLA-4 блокирующие антитела), или комбинации КПП блокирующего антитела, имеют высокий риск пострадать от иммунных связанных побочных эффектов , таких как дерматологических, желудочно - кишечного тракта, эндокринной, или печени аутоиммунные реакции. Это скорее всего из - за широты индуцированной активации Т-клеток , когда анти-CTLA-4 антитела вводят путем инъекции в поток крови.

Используя модель мыши рака мочевого пузыря, исследователи обнаружили, что локальная инъекция низкой дозы анти-CTLA-4 в области опухоли была та же опухоль, ингибирующее способность, что, когда антитело было доставлено в крови. В то же время уровни циркулирующих антител были ниже, предполагая, что местное введение анти-CTLA-4 терапии может привести к меньшему количеству побочных эффектов.

PD-1 ингибиторы

Первоначальные результаты клинических испытаний с IgG4 антител PD1 Nivolumab были опубликованы в 2010 году был утвержден в 2014 году Nivolumab одобрен для лечения меланомы, рак легких, рак почки, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, и лимфома Ходжкина . 2016 клинических испытаний для немелкоклеточного рака легкого не отвечают первичной конечной точки для лечения в первой установке линии, но одобрен FDA в последующих строках терапии.

Pembrolizumab еще один ингибитор PD1 , который был одобрен FDA в 2014 г. Keytruda ( Pembrolizumab ) одобрен для лечения меланомы и рака легких.

Антитело ГГУ-A317 представляет собой ингибитор ПД-1 (разработан , чтобы не связываться Fc - рецептора гамма - I) в ранних клинических испытаниях.

ингибиторы PD-L1

В мае 2016 года, PD-L1 ингибитор atezolizumab был одобрен для лечения рака мочевого пузыря.

Анти-PD-L1 антитела в настоящее время в разработке , включают avelumab и durvalumab , в дополнение к affimer биотерапевтические.

Другой

Другие способы повышающих [приемному] иммуно-терапии включают в себя нацеливание так называемых внутренних контрольно - пропускной пункт блокады например CISH . Число больных раком не реагирует на иммунную контрольной точке блокады. Скорость отклика может быть улучшена путем объединения контрольных точек иммунной блокады с дополнительной рационально выбранной противораковой терапией (из которых некоторых может стимулировать Т - клеточную инфильтрацию в опухоль). Например, целевые методы лечения , такие, радиотерапия, васкулатура ориентации агентов, и иммуногенной химиотерапия может улучшить иммунную реакцию контрольной точки блокады в животных моделях рака.

онколитической вирус

Онколитический вирус представляет собой вирус , который инфицирует предпочтительно и убивает раковые клетки. По мере того как инфицированные раковые клетки разрушаются онколизис , они выпускают новые частицы вируса инфекционного или вирионы , чтобы помочь уничтожить оставшиеся опухоли. Онколитической вирусы , как полагают , не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулировать хозяина противоопухолевые иммунные ответы на долгосрочной иммунотерапии.

Потенциал вирусов в качестве противораковых агентов впервые был реализован в начале двадцатого века, хотя скоординированные усилия исследователей не начинались до 1960 - х лет. Ряд вирусов , включая аденовирус, реовирусом, кори, вирус простого герпеса, вирус болезни Ньюкасла и коровьей оспой в настоящее время клинические испытания в качестве онколитических агентов. T-Vec является первым FDA утвержденного онколитическим вирусом для лечения меланомы. Ряд других онколитических вирусов в Фазе II-III.

Полисахариды

Некоторые соединения , найденные в грибах , прежде всего полисахаридные с, могут вверх регулировать иммунную систему и могут иметь противораковые свойства. Например, бета-глюканы , такие как лентинан , как было показано в лабораторных исследованиях , чтобы стимулировать макрофаги , клетки NK , Т - клетки и иммунной системы цитокинов и были исследованы в клинических испытаниях , как адъювант с.

Neoantigens

Многие опухоли выражают мутацию. Эти мутации потенциально создают новые антигены (наведения neoantigens) для использования в клеточной иммунотерапии Т. Наличие CD8 + Т - клеток в раковых поражений, как это определено с помощью секвенирования РНК данных, выше в опухолях с высокой мутационной нагрузки . Уровень транскриптов , связанные с цитолитической активностью естественных клеток - киллеров и Т - клетки положительно коррелирует с мутационной нагрузкой во многих опухолях человека. В немелкоклеточного больных раком легкого , получавших lambrolizumab, мутационные нагрузки показывает сильную корреляцию с клиническим ответом. У пациентов с меланомой , получавших Ipilimumab, долгосрочное преимущество также связано с более высокой мутационной нагрузки, хотя и менее значительно. Предсказал МНС связывания neoantigens у пациентов с долгосрочной клинической пользой обогащался за серию тетрапептидных мотивов , которые не были обнаружены в опухолях пациентов с отсутствием или минимальным клиническим эффектом. Однако, человеческие neoantigens , определенные в других исследованиях не показывают уклон в сторону тетрапептидных подписей.

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка

  • Ассоциация иммунотерапии рака
  • ru.qwe.wiki


    Смотрите также