Оригинальный препарат аторвастатин


Статины. Лекарства от холестерина.

Что за лекарства статины?

Препараты, получившие название статинов, предназначены для такого воздействия на обмен веществ в организме, когда количество вызывающих атеросклероз липопротеинов (так называемого «плохого холестерина»)  в крови снижается, а препятствующих атеросклерозу  липопротеинов («хорошего холестерина») повышается.

Лечебный эффект статинов достигается путем воздействия на начальный этап синтеза холестерина в котором ацетат (уксусная кислота) превращается в мевалонат (мевалоновую кислоту). В этом превращении участвует фермент (биологический катализатор) ГМГ-КоА-редуктаза. Статины снижают его активность и, там самым, уменьшают продукцию мевалоната. Меньше мевалоната – меньше холестерина. 

Блокирование синтеза холестерина на раннем этапе не вызывает накопления промежуточных продуктов обмена веществ в этой многоступенчатой реакции, что во многом объясняет отсутствие токсических проявлений применения статинов. В РФ зарегистрированы следующие статины: ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин, питавастатин.

Ловастатин. Оригинальный производитель  Merck Sharp & Dohme. Оригинальное название Мевакор. Дженерики: Кардиостатин, Холетар, Апекстатин, Медостатин.

Ловастатин является продуктом ферментации грибков Aspergillus terreus и самым первым из статинов, одобренным к применению американским комитетом по пищевым и лекарственным продуктам (FDA) в 1987 г. В исследовании AF/Tex CAPS по первичной профилактике атеросклероза коронарных артерий, завершившемчя в 1998 г., ловастатин снижал уровни холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 19% и 27% соответственно. Частота внезапной смерти, инфаркта миокарда, новых случаев стенокардии уменьшилась на 37% по сравнению с теми, кто получал плацебо. Исследование побудило врачей к назначению статинов с целью первичной профилактики ишемической болезни сердца. Препарат назначают в дозе 20-40 мг в день, применяют после ужина, поскольку синтез холестерина интенсивнее всего протекает ночью. Максимальный эффект развивается через 10 - 14 дней от начала лечения. Сейчас ловастатин практически не используется, что связано с появлением новых препаратов статинов. 

Симвастатин. Оригинальный производитель  Merck Sharp & Dohme. Оригинальное название Зокор. Дженерики: Атеростат, Вазилип, Веро-Симвастатин, Овенкор, Симвагексал, Симвакард, Симвакол, Симвалимит, Симвастол, Симвор, Симгал, Симло, Синкард, Зорстат.

Симвастатин по своей структуре сходен с  ловастатином и отличается от него наличием в молекуле одной метильной группы. Однако по своей активности симвастатин практически вдвое превосходит ловастатин. Эффективность симвастатина по предупреждению коронарных осложнений у больных высокого риска была доказана в многочисленных исследованиях, из которых самыми известными являются 4S и HPS. Частота сердечно-сосудистых осложнений в исследовании 4S снижалась на 34%, в исследовании HPS - на 24%, причем вне зависимости от исходного уровня холестерина. Симвастатин широко применяется в современной клинической практике и назначается в дозе 20-40 мг в день, принимается после ужина. Назначение симвастатина в дозе 80 мг в день не рекомендуется из-за высокой вероятности развития побочных эффектов (главным образом, повышения печеночных показателей и поражения мышц).

Правастатин Оригинальный производитель  Bristol-Mayer Squibb. Оригинальное название Правахол. Дженерики в РФ не продаются.

Правастатин, в отличие от ловастатина и симвастатина, является активной лекарственной формой, то есть начинает действовать непосредственно при всасывании в кровь. В исследованиях по первичной (WOSCOPS) и вторичной (LIPID) профилактике терапия правастатином сопровождалась снижением числа сердечно-сосудистых осложнений на 23-28%. Препарат назначают в дозе 20-40 мг в день, уровень ЛПНП снижается при этом на 25-26%. Правастатин выгодно отличается от других статинов тем, что не метаболизируется через систему цитохрома Р450, поэтому риск развития побочных явлений при комбинации его с другими препаратами минимален.

Флувастатин. Оригинальный производитель  Novartis. Оригинальное название Лескол. Дженерики в РФ не продаются.

Флувастатин - первый синтетический статин. В силу своего относительно слабого гиполипидемического эффекта препарат назначают в дозе 40-80 мг в день. В дозе 80 мг в день флувастатин снижает уровень холестерина на 22-24%, умеренно снижает уровень триглицеридов и незначительно повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). В силу того, что флувастатин метаболизируется через изоформу цитохрома Р450 2С9, он не вступает в конкурентный метаболизм с цитостатиками и не вызывает побочных явлений, наблюдаемых при назначении статинов, которые метаболизируются через изоформу Р450 ЗА4 (ловастатин, симвастатин, аторвастатин). Однако после появления розувастатина, который также метаболизируется посредством цитохрома Р450 2С9, стало возможным назначение и розувастатина для лечения пациентов, принимающих цитостатики. Вместе с тем флувастатин по-прежнему остается статином с наименьшей частотой развития осложнений при его приеме в сочетании с другими препаратами.

Статины последнего поколения

Аторвастатин. Оригинальный производитель  Pfizer. Оригинальное название Липитор (Липримар). Дженерики: Атомакс, Аторис, Вазатор, Липофорд, Липтонорм, Новостат, ТГ-тор, Торвакард, Торвас, Тулип.

Аторвастатин - синтетический статин, который в дозах 40-80 мг в день снижает количество ЛПНП на 40-50%. По сравнению с другими статинами лучше понижает уровень триглицеридов (на 19-30%). С аторвастатином проведено множество исследований, среди прочих по так называемой агрессивной липидснижающей терапии (MIRACL, PROVE IT-TIMI 22, TNT, IDEAL). В этих работах использование аторвастатина в дозе 80 мг в день приводило к выраженному уменьшению уровня ЛПНП, что обусловило вхождение в рутинную  клиническую практику целевого значения ЛПНП для пациентов самого высокого риска, равного 1,8 ммоль/л. Исследователи наблюдали существенное по сравнению с группами, получавшими средние дозы статинов, уменьшение частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, ишемический инсульт, нестабильная стенокардия, смерть от ишемической болезни сердца. Исследование REVERSAL стало первым, в котором с помощью внутрисосудистого УЗИ была показана возможность уменьшения атеросклеротической бляшки в коронарных сосудах при высокодозной терапии аторвастатином. Лекарство применяют в дозах от 10 до 80 мг в день. Высокие дозы препарата (40-80 мг в день) назначаются главным образом в случаях выраженного повышения холестерина, в частности, при семейной гиперхолестеринемии.

Большинство исследований по вторичной профилактике, по лечению пациентов с ишемической болезнью сердца, было выполнено с оригинальным аторвастатином (Липримар). Была доказана необходимость его использования у больных с сахарным диабетом, ишемическим инсультом, при гипертонической болезни и перед проведением баллонной ангиопластики и стентирования. Так, в исследование ASCOT, проводившемся в течение 5 лет, было включено 5168 больных с артериальной гипертензией. Аторвастатин снижал риск развития инфаркта миокарда на 36%, а риск развития всех сердечно-сосудистых осложнений и необходимость проведения ангиопластики - на 21%. В исследовании SPARCL изучаюсь возможность использования статинов у больных с инсультом. Было включено 4732 больных без ИБС, но с инсультом или преходящим нарушением мозгового кровообращения в анамнезе. Показано снижение риска повторных ишемических инсультов на 22%, коронарных событий – на 35%, повторных смертельных инсультов - на 43%. В исследовании CARDS изучалось влияние лечения аторвастатином у 2238 больных с сахарным диабетом 2 типа, без ишемической болезни сердца. У пациентов, получавших аторвастатин, риск сердечно-сосудистых осложнений снизился на 37%.

В 2014 г. Национальный институт здоровья и клинического совершенствования Великобритании (NICE) опубликовал клинические рекомендации по оценке сердечно-сосудистого риска и коррекции липидного профиля для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. В 2016 г. эти рекомендации были обновлены. Аторвастатин в документе обозначен, как препарат первой линии для первичной и вторичной профилактики. В частности, аторвастатин в дозе 20 мг в день рекомендован для первичной профилактики у пациентов с 10-летним риском сердечно-сосудистых событий более 10%, в том числе для пациентов с сахарным диабетом, хронической болезнью почек, у пожилых людей (более 85 лет), а в дозе 80 мг в день - для вторичной профилактики у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В низких дозах аторвастатин также может использоваться при подборе лекарственной терапиии высоком риске побочных эффектов. 

Розувастатин. Оригинальный производитель  AstraZeneca. Оригинальное название Крестор. Дженерики: Акорта, Мертинил, Ро-статин, Розарт, Розистарк, Розукард, Розулип, Роксера, Сувардио, Тевастор.

Розувастатин, относится к синтетическим статинам последнего поколения. Наиболее важные результаты по предотвращению сердечно-сосудистых осложнений с помощью розувастатина были получены   в исследованиях ASTEROID, JUPITER и SATURN. В работе SATURN было впервые показано уменьшение атеросклеротической бляшки в коронарных артериях при продолжительном лечении розувастатином в дозе 40 мг в день. В исследовании JUPITER наблюдали снижение сердечно-сосудистых осложнений на 42% через 2,5 года терапии розувастатином в дозе 20 мг в день у лиц с нормальным уровнем ЛПНП, но с повышенным уровнем С-реактивного белка (более 2 мг/л). Эти результаты стали основанием для использования розувастатина в США и ряде стран Западной Европы с целью первичной профилактики у пациентов с высоким содержанием С-реактивного белка и наличием добавочного фактора риска сердечно-сосудистого заболевания. Максимальная доза розувастатина составляет 40 мг/сут. В дозе 80 мг/сут розувастатин не назначается из-за повышенной вероятности побочных эффектов в виде поражения мышц и повышения печеночных показателей (ACT, АЛТ).

Питавастатин. Оригинальный производитель  Kowa Pharmaceuticals. Оригинальное название Ливазо (Ливало). Дженерики: нет в продаже в РФ.

Питавастатин был произведен в Японии и появился в продаже в 2003 г. В настоящее время лекарство применяется в странах Европы, Азии и Америки. Молекула питавастатина отличается от других статинов. Ее строение обеспечивает лучшую фармакокинетику и эффективность для снижения ЛПНП при небольших дозах. В отличие от других аналогичных препаратов преобразование питавастатина в организме происходит минуя систему цитохрома Р450, обуславливая низкую частоту взаимодействий с другими лекарственными средствами. Питавастатин быстро выводится из печени в желчь, но подвергается рециркуляции внутри печени, что обусловливает его длительное действия. Питавастатин обладает выраженным эффектом увеличения ЛПВП (хорошего холестерина) с минимальным влиянием на обмен глюкозы. Главной особенностью этого современного статина является высокая эффективность в регуляции липидного профиля с низким взаимодействием с другими препаратами, что крайне выгодно для больных, вынужденных постоянно принимать несколько лекарственных средств. Стандартная начальная доза - 1 мг в день, но большинству пациентов необходима в два раза большая доза.  Изменять дозу рекомендуется с интервалом не менее 4 недель. Препарат может быть использован в любое время суток, независимо от приема пищи.

А есть ли что-нибудь поновее для снижения холестерина?

Есть.  И не просто что-нибудь, а целый новый класс лекарственных средств -  ингибиторы PCSK9. Это уже не статины, поэтому о них в отдеьной статье "Ингибиторы PCSK9: новая эра липидоснижающей терапии".

В 2018-19 гг. появились данные о высокой липидоснижающей активности бемпедоевой кислотыислоты. Появление коммерческих препаратов бемпедоевой кислоты ожидается уже в 2019 - 2020 гг.

Для более глубокого понимания роли и проблем применения статинов в современной кардиологии читайте наши статьи:

 

 

Добавить комментарий или задать вопрос

www.5u5.ru

Аторвастатин — Википедия

Аторвастатин
Atorvastatin
ИЮПАК (R(R*R*))-2-(4-фторфенил)-β-,Δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-((фениламино) карбонил)-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты кальциевая соль
Брутто-формула C33H35FN2O5
Молярная масса 558,64 г/моль
CAS 134523-00-5
PubChem 60823
DrugBank APRD00055
АТХ C10AA05
Биодоступн. 12%
Метаболизм Печень
Период полувывед. 14 часов
таблетки покрытые оболочкой
в случае комплексных препаратов — капсулы
Атомакс, Аторвастатин, Аторвастатин кальция, Аторвокс, Аторис, Липона, Липримар, Липтонорм, ТГ-тор, Торвакард, Тулип, Новостат

Аторвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство III поколения из группы статинов. Рекомендуется использовать только после того как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса, не улучшили уровень холестерина в достаточной степени[1].

Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30—46 %, ЛПНП — на 41—61 %, аполипопротеина В — на 34—50 % и триглицеридов — на 14—33 %; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в том числе развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16 %, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26 %. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 нед. после начала терапии, достигает максимума через 4 нед. и сохраняется в течение всего периода лечения.

Абсорбция — высокая. TCmax — 1—2 ч, Cmax у женщин выше на 20 %, AUC — ниже на 10 %; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %).

Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень. Средний объём распределения — 381 л, связь с белками плазмы — более 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления).

In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20—30 ч благодаря их наличию. T½ — 14 ч. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы. При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени Cmax и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно). Cmax и AUC препарата у пожилых (65 лет старше) на 40 и 30 %, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Cmax у женщин на 20 % выше, а AUC на 10 % ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет). Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия IIa типа), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIb и III типа), дисбеталипопротеинемия (III типа) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV типа), резистентная к диете. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в том числе аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови).

Заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные факторы риска её возникновения — пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в том числе на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Гиперчувствительность, активные заболевания печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью[править | править код]

Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе.

Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее 2—4 нед под контролем липидного профиля плазмы. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием. При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день.

Эффект проявляется в течение 2 недель, максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18—45 %). Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать. Детям от 10 до 17 лет (в эту популяцию должны быть включены мальчики и только менструирующие девочки) при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза — 10 мг 1 раз с сутки. Повышать дозу следует не ранее, чем через 4 недели и более. Максимальная суточная доза — 20 мг (применение доз свыше 20 мг не изучено).

Наиболее часто (1 % и более): бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия. Менее частые (менее 1 %):

  • Со стороны нервной системы: — недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия.
  • Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.
  • Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.
  • Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
  • Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.
  • Прочие: импотенция, периферические отёки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

Аторвастатин может утомлять сердечную мышцу.

В марте 2012 года FDA обновила своё руководство для статинов, включив в него отчёты о случаях потери памяти, повреждения печени, повышенного сахара в крови, развития сахарного диабета 2 типа и повреждении мышц[2]. В новом руководстве указано:

  • FDA было установлено, что повреждения печени, связанные с использованием статинов, редко, но могут произойти.
  • Отчёты о случаях потери памяти, забывчивости и промежутках путаницы отмечены у всех статинов и во всех возрастных группах. Эти переживания редки, но пострадавшие часто сообщают о «нечёткости» в своём мышлении.
  • Небольшое увеличение риска повышенного уровня сахара в крови и развития сахарного диабета 2 типа были зарегистрированы с использованием статинов.
  • Некоторые препараты взаимодействуют со статинами таким образом, что увеличивает риск повреждения мышц (миопатии), проявляющееся необъяснимой мышечной слабостью и болью.

Лечение: специфического антидота нет, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Аторвастатин может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь в виду, что увеличение КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью, может быть связано с миопатией, лечение следует прекратить. Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 нед после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически (каждые 6 мес) во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых уровни трансаминаз превышают нормальные).

Повышение показателей «печеночных» трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 мес применения препарата. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза. Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение артериального давления, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения).

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности.

При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Данных о проникновении препарата в грудное молоко человека нет, однако в опытах на крысах установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко кормящих животных (концентрация в грудном молоке достигает 50 % от концентрации препарата в плазме).

В контролируемых клинических исследованиях в течение 6 мес у детей от 10 до 17 лет (мальчиков и менструирующих девочек подросткового возраста) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией установлено отсутствие влияния на темпы роста и половое созревания у мальчиков и продолжительность менструального цикла у девочек. В неконтролируемых исследованиях по применению препарата у 8 детей старше 9 лет при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в дозе до 80 мг/сут в течение 1 года неблагоприятные реакции не выявлялись. Хорошо контролируемые исследования у детей (в том числе моложе 10 лет) не проведены, безопасность и эффективность доз выше 20 мг не установлена.

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35 % (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40 %).

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20 %. Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30 % и этинилэстрадиол на 20 %. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25 % при его одновременном использовании с колестиполом. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

ru.wikipedia.org

Липримар и Аторвастатин что лучше, чем отличаются препараты и какой эффективнее?

Холестерин (ХС) – жироподобный спирт, который в организме человека выполняет много важных функций. С его помощью происходит продуцирование желчных кислот, устойчивость и эластичность клеточных мембран, синтезирование стероидных и нестероидных гормонов, а также витаминов Д, А и Е. Холестерин очень полезен для организма, но только в том случае, если он не превышает показателей нормы.

Повышенный индекс холестерола в составе крови приводит к развитию системных и сердечных болезней, а также является главным фактором формирования атеросклеротических отложений внутри артериальных оболочек.

Чтобы снизить индекс холестерина, необходимо перейти на гипохолестериновую диету, отказаться от пагубных привычек (алкоголя и никотина) и увеличить активность.

Но не всегда немедикаментозные методы борьбы эффективны, тогда для снижения ХС назначают препараты группы статинов, чаще всего на основе активного компонента аторвастатина. В данной статье мы разберемся, что лучше принимать при высоком ХС – Аторвастатин или Липримар.

Обзор Аторвастатина и Липримара

Аторвастатин – это селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, которая регулирует синтез мевалоновой кислоты, входящей в состав молекул стеролов. Стеролы, связываясь с липидами, образовывают молекулу холестерола.

Холестериновая молекула после связывания с белками образует липопротеиды. В зависимости от количества белка в молекуле, липиды разделяются на молекулы высокой и низкой плотности. Превышение нормы последних становится причиной атеросклеротических новообразований и нарушения кровотока.

Механизм действия статинов

Аторвастатин эффективно ингибирует процесс преобразования мевалоната в липиды низкой плотности. Первый терапевтический эффект можно диагностировать спустя 14 дней с момента приема, а максимальный эффект лекарства наступает после месяца приема и сохраняется на протяжении всего медикаментозного курса.

Абсорбция медикамента зависит от принятой дозировки, и максимальная концентрация в крови наступает спустя 1-2 часа после приема таблетки. Биодоступность – 14%. Метаболизм происходит в клетках печени. Выводится активный компонент с метаболитами при помощи желчи, а 2% от принятой дозировки выводится с уриной. Период полувыведения – 20-30 часов.

Липримар – это гиполипидемический препарат с активным компонентом аторвастатин. Медикамент является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, которая способствует синтезу мевалоната, являющегося частью молекулы холестерола. Это медикамент синтетического типа, который понижает индекс холестерина всех фракций, а также и триглицериды.

Воздействуя на синтез холестерола и снижая фракции ЛПНП и ЛПНОП, медпрепарат повышает концентрацию холестерина фракции ЛПВП, что защищает систему кровотока от образования кровяных сгустков, предотвращая тромбоз. Также препарат является прекрасным профилактическим средством для предотвращения развития инсульта и инфаркта.

Препарат активно используется в педиатрии и является практически единственным статином, который разрешено принимать детям с 8 лет с наследственной гиперхолестеринемией. Исследованиями было установлено, что препарат не влияет на рост и формирование организма, а также на процесс полового созревания подростков. У девочек-подростков менструальный цикл при приеме таблеток не нарушается.

Принцип действия препаратов

Принцип действия Аторвастатина и Липримара идентичен, потому что оба медикамента содержат один действующий компонент в своем составе. Активный действующий компонент аторвастатин понижает индекс липопротеидов в крови посредством ингибирования в клетках печени ГМГ-КоА-редуктазы, что снижает синтезирование молекул холестерола и увеличивает концентрацию рецепторов ЛПНП, которые усиленно поглощают липиды и усиливают катаболизм фракции ЛПНП.

Третье поколение статиновых препаратов отличается способностью понижать холестерин при гомозиготной генетической гиперхолестеринемии, когда другие препараты неэффективны.

Эффективность медикаментов проявляется при смешенной форме дислипидемии, а также триглицеридемии с несемейным типом дисбеталипопротеинемии. Терапевтический эффект аторвастатина на липидный обмен следующий:

  • понижение ОХС больше, чем на 35%;
  • понижение фракции ЛПНП – на 45-50%
  • понижение молекул триглицеридов – на 10-11%;
  • снижение липопротеидов апо-В – на 40-42%;
  • увеличение ЛПВП – на 10-14%
  • увеличение индекса аполипопротеина (апо-А) – на 3,5-4%;
  • снижение коэффициента атерогенности между апо-В и апо-А.

Показания и противопоказания

В соответствии с инструкцией по применению, медикаменты на основе активного вещества аторвастатина назначают при таких патологиях:

  • первичная форма гиперхолестеринемии генетического типа;
  • гетерозиготная и гомозиготная гипохолестеринемия в дополнение к диетическому питанию;
  • комбинированная гиперхолестеринемия;
  • дислипидемия и дисбеталипопротеинемия в дополнение к антихолестериновой диете;
  • гипертриглицеридемия в комплексе с противохолестериновой диетой;
  • гипертоническая болезнь;
  • низкий показатель фракции ЛПВП;
  • системный атеросклероз.

Комбинированная гиперхолестеринемия

Также назначают медпрепараты в таких ситуациях:

  • при наследственной предрасположенности организма к накоплению липидов, вне зависимости от пола пациента и его возраста;
  • ИБС, нестабильная стенокардия и другие кардиологические болезни;
  • при коронарной недостаточности;
  • мужчинам старше 45 лет;
  • женщинам в период климакса;
  • при никотиновой и алкогольной зависимости пациентов.

Также актуально применение медикаментов в качестве профилактических мер по предотвращению таких патологий:

  • первичная профилактика инфаркта и инсульта;
  • постинфарктный и постинсультный период;
  • после оперативного хирургического вмешательства на сосудах.

Не назначают Липримар и Аторвастатин при таких нарушениях в организме:

  • высокая чувствительность к компонентам в составе лекарства;
  • цирроз;
  • недостаточность печени;
  • нарушенная мальабсорбция;
  • увеличенные показатели трансаминаз;
  • катаракта;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст до 18 лет (Липримар не назначают детям до 8 лет).

Очень осторожно назначают статины при:

  • низком индексе АД, а также пациентам старше 65-70 лет;
  • гипотиреозе;
  • хроническом алкоголизме;
  • сахарном диабете первого и второго типа.

Симптомы гипотиреоза

Аторвастатин проходит сквозь плацентарный барьер. Холестерин очень важен для внутриутробного формирования плода, поэтому статины оказывают пагубное эмбриональное воздействие на плод, если женщина принимает медикаменты. По этой причине в период беременности женщинам запрещено назначать ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Также статины диагностируются в грудном молоке, поэтому в период лактации женщине также противопоказана терапия статиновыми препаратами.

Инструкция по применению

В соответствии с аннотацией, таблетки нужно принимать внутрь целыми и не разжевывать, запивая необходимым количеством воды. Препараты нужно принимать в одно и то же время. Схема приема медпрепаратов:

  • перед началом терапии пациент в обязательном порядке должен перейти на противохолестериновую диету, и весь курс терапии должен проходить в комплексе с диетическим питанием;
  • дозировка и медикамент подбирается врачом персонально и в соответствии с показателями липидного спектра;
  • первоначальная доза обоих препаратов 10 мг, единожды в сутки;
  • увеличить дозировку или поменять препарат на аналог может только лечащий врач после проведенной диагностики холестерина через 14-30 дней с момента приема и оценивания его эффективности;
  • максимальная дозировка в сутки – 80 мг;
  • терапию максимальной дозировкой рекомендовано проводить в условиях стационара при постоянном мониторинге печеночных трансаминаз и холестерола;
  • пациентам преклонного возраста корректировка дозировки не нужна.

С 8 до 17 лет при гетерозиготной генетической гиперхолестеринемии статины назначают с дозировкой 10 мг. Максимально допустимая доза для подростков – 20 мг в сутки.

Основные отличия, эффективность и безопасность

Особых отличий данные медпрепараты не имеют и назначаются с одинаковой дозировкой и могут быть заменителями друг друга. Поэтому на вопрос, чем отличается Липримар от Аторвастатина, можно ответить, что оба медикамента относятся к одному поколению и имеют основным компонентом в составе лекарства аторвастатин. Единственное отличие – это цена на препараты. Липримар стоит в 7-8 раз дороже Аторвастатина, потому что Липримар считается оригинальным средством данного поколения препаратов и выпускается в США.

Оба медикамента имеют практически идентичный состав и одно действующее вещество, но эффективнее Липримар на правах оригинального медпрепарата. Российский аналог Аторвастатин немного уступает в этом и имеет больше негативного воздействия на организм. К тому же, Липримар применяется в педиатрии.

Статины имеют много побочных эффектов, но правильное соблюдение всех рекомендаций врача снижает риски развития негативных реакций организма на медикаменты. Основные побочные действия лекарств на основе аторвастатина:

Органы Негативные эффекты
ЦНС
  • боль в голове разной локации и разной интенсивности;
  • головокружение;
  • сонливость;
  • нейропатия;
  • нарушение в координации;
  • паралич лица;
  • гиперкинез;
  • звон и шум в ушах, глухота;
  • сухость глаз, конъюнктивит, катаракта;
  • кровоизлияние в глазное яблоко;
  • состояние депрессии;
  • гиперестезия;
  • невралгия;
  • частичная потеря памяти;
  • парестезия рук и ног.
Мышечные волокна и кости
  • миопатия;
  • рабдомиолиз;
  • дисфагия;
  • артриты;
  • артралгия;
  • миозит;
  • мышечные судороги;
  • бурсит;
  • переломы костей;
  • постоянный мышечный высокий тонус.
Органы пищеварения
  • диспепсия;
  • болезненность в абдоминальном отделе;
  • гастрит;
  • гастроэнтерит;
  • сильная диарея;
  • запоры;
  • вздутие кишечника;
  • кровоточение в кишечнике;
  • гастралгия;
  • язвы;
  • анорексия или же повышение аппетита;
  • изжога;
  • сухость в слизистой рта;
  • дисфагия;
  • стоматит и кровотечение в деснах;
  • эзофагит;
  • отрыжка;
  • рвота;
  • сильная тошнота;
  • рост индекса трансаминаз;
  • гепатит и цирроз;
  • панкреатит.
Система уретральных  и половых органов
  • протеинурия;
  • отечность в конечностях и лице;
  • альбуминурия;
  • частые позывы к мочеиспусканию;
  • нефрит;
  • задержка урины в организме или же самопроизвольный ее выход;
  • кровь в урине;
  • инфекции уретры;
  • вагинальные и маточные кровотечения;
  • снижение либидо у женщин и импотенция у мужчин.
Дыхательная система
  • фарингит;
  • ринит;
  • синусит;
  • болезненность за грудиной;
  • бронхит;
  • астма бронхиальной этиологии;
  • одышка;
  • сильный кашель;
  • пневмония.
Кожные покровы
  • синдром Джонсона — Стивенсона;
  • себорея и алопеция;
  • ксеродермия;
  • петехии;
  • сильное потоотделение;
  • язвы, экземы на коже.
Система кровотока и сердце
  • повышение или понижение АД;
  • тахикардия;
  • аритмия;
  • флебит;
  • мигренные боли;
  • обморочное состояние;
  • стенокардия;
  • анемия и тромбоцитопения;
  • боль за грудиной;
  • вазодилатация.
Реакции аллергии
  • кожные высыпания;
  • крапивница;
  • сильный зуд;
  • ангионевротический отек.
Общие реакции организма
  • общее недомогание организма;
  • лишний вес;
  • рост груди у мужчин;
  • повышение и понижение глюкозы;
  • подагрическая болезнь.

Взаимодействие с другими лекарствами и аналоги

При совместном приеме статинов с препаратом Циклоспорин происходит развитие миопатии и рабдомиолиза, также увеличивается риск развития данных патологий после Эритромицина.

Если одновременно пить Дигоксин и статины, тогда происходит повышение концентрации Дигоксина. Повышается концентрация оральных контрацептивов в организме при совместном использовании их со статинами. При приеме Аторвастатина, или же Липримара и Варфарина снижается протромбиновое время и его необходимо постоянно мониторить.

Также не рекомендовано принимать статиновые таблетки и грейпфрутовый сок.

Аналогами сатинов третьего поколения на основании действующего компонента аторвастатина являются медикаменты данного поколения, а также препараты на основе симвастатина:

  1. Аторис – эффективен при гомозиготной гиперхолестеринемии и триглицеридемии.
  2. Вазостат – препарат назначают при системном атеросклерозе и гиперхолестеринемии разной этиологии, а также для профилактики цереброваскулярных патологий.
  3. Зокор – применение медикамента снижает риск развития кардиологических болезней и эффективно снижает индекс ХС.

Отзывы

Отзывы о статинах третьего поколения неоднозначны. Кардиологи и ангиологи настаивают на эффективности препаратов, но пациенты стараются избегать приема статинов. Отзывы о том, что лучше Липримар или же Аторвастатин следующие:

Шацкий Е.Н, ангиолог: «При атеросклерозе брахиоцефальных сосудов и мозговых артерий Липримар предотвращает риск развития инсульта и восстанавливает эластичность и проницаемость оболочек артерий. Это незаменимый препарат для пациентов старшего возраста, позволяющий нормализовать сосудистую проходимость».

Владимир,54 года: «Липримар принимал полгода, но потом врач заменил его на Аторвастатин. Я его пил 1 месяц, но эффективность значительно ниже, и врач мне снова вернул Липримар».

Любовь, 38 лет: «У моего ребенка (11 лет) наследственная гиперхолестеринемия. Только Липримар подходит для него и не вызывает побочные эффекты».

Для повышения эффективности принимать Липримар и Аторвастатин нужно в комплексе с диетой, которая помимо терапевтического действия еще и способствует снижению лишнего веса.

pilyule.com

Аторвастатин - аналоги и заменители препарата в таблетках

Аторвастатин

Производитель: АТОЛЛ ООО (Россия)

Форма выпуска: Круглые таблетки белого цвета (10, 20, 40, 80 мг)

Действующее вещество: Atorvastatin

Цены в аптеках:

Состав: аторвастатина кальция тригидрат — 32,55 мг, в пересчете на аторвастатин — 30,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния карбонат, магния стеарат.

Краткое описание

Современные фармацевтические компании представляют огромный список лекарственных средств, способных бороться с повышенным холестерином и образованием бляшек в кровеносных сосудах. По своей эффективности и быстродействию врачи отдают предпочтение лекарствам группы статинов. Аналоги аторвастатина применяют в сочетании с диетой и различными физическими нагрузками.

Действие Аторвастатина направлено на выведение липопротеинов низкой плотности, снижение холестерина и улучшение ряда других показателей. Всасывание препарата происходит достаточно быстро. Понадобится около двух часов, чтобы лекарство достигло необходимой концентрации в плазме и начало эффективно работать.

Людям, принимающим этот препарат нужно помнить, что скорость всасывания активного вещества зависит от наличия пищи в желудке. Если лекарство поступает в организм во время приёма пищи, то скорость его всасывания замедляется, но на уровне снижения холестерина это не сказывается и не создаёт дискомфорта пациенту.

Медики обращают внимание на то, что принимать препараты аналогичные Аторвастатину необходимо только под наблюдением лечащего врача. Причина в том, что людям с признаками заболевания печени, особенно при гемодиализе, вещество выводится очень плохо или совсем не выводится. Это может привести к нежелательному накоплению препарата в печени и негативным последствиям для больного.

Российские аналоги

Аторвастатин-С3

Производитель: СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА ЗАО (Россия)

Форма выпуска: Таблетки розового цвета (10, 20, 40, 80 мг)

Действующее вещество: Atorvastatin

Цены в аптеках:

Лекарственное средство способно снизить уровень холестерина в крови, по этой причине оно может использоваться в качестве замены Аторвастатина. Помогает в избавлении от липопротеинов из плазмы, запуская процесс синтеза холестерина в печени. Печеночных рецепторов, сжигающих жировые бляшки с поверхности клетки, становится больше. Так усиливается захват и катаболизм холестиролалипидопротеинового вещества.

Новостат

Производитель: АТОЛЛ ООО (Россия)

Форма выпуска: Капсулы твердые желтого цвета (10, 20, 40, 80 мг)

Действующее вещество: Atorvastatin

Цены в аптеках:

Этот отечественный заменитель Аторвастатина продается в таблетках, цель которых – понизить уровень холестерина. Врач назначает препарат третьего поколения, если уровень бляшек настолько высок, что не дает крови проходить по сосудам. Активное вещество – аторвастатин, с помощью которого Новостат не только избавляет организм от «плохого» холестерина, но и помогает синтезироваться «хорошему».

Анвистат

Производитель: АНТИВИРАЛ НПО ЗАО (Россия)

Форма выпуска: Таблетки белого или с желтого цвета (10, 20, 40 мг)

Действующее вещество: Atorvastatin

Цены в аптеках:

medzamena.ru


Смотрите также