Новокаин способы получения


Новокаин получение - Справочник химика 21

    Первая стадия производства новокаина—получение диэтиламиноэтанола, представляющего собой жидкость удельного веса 0,885 температура кипения 162°. [c.238]

    Углеводороды нефти и природного газа являются также исходным сырье для получения лекарственных и душистых веществ. В качестве наркозных средств применяют хлороформ, хлористый этил и трихлорэтилен. Путем сложной переработки толуола получают анестезирующие вещества — новокаин и другие. Из фенола получают аспирин и салол. На основе некоторых производных углеводородов получают дибазол, сульфаниламидные препараты (сульфазол, норсульфазол и др.), витамины и другие лекарственные вещества. [c.356]


    Среди многих тысяч производных л-аминобензойной кислоты найден ряд эффективных местных анестетиков - веществ, подавляющих чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Такие ее эфиры, как анестезин (4), новокаин (5) и дикаин (8), стали успещно заменять в клинике алкалоид кокаин благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы -N-( ) -X- (0)Ar, не вызывая при этом болезненного привыкания к лекарству. Синтезируют все эти три лекарственных вещества из п-нитротолуола (1), который окисляют до нитро-бензойной кислоты (2). Затем стандартными реакциями этери-фикации, восстановления и переэтерификации получают последовательно эфир (3), анестезин (4) и новокаин (5). Алкилирова-ние амина (6) бутилбромидом с последующей этерификацией бутиламйна (7) аминоэтанолом приводит к получению дикаина (8)  [c.68]

    Новокаин, димедрол, эфедрина гидрохлорид и кислота борная. К 0,5 мл ч меси прибавьте 1 мл воды, предварительно нейтрализованную по фенолфталеину смесь, состоящую нз 2 мл хлороформа, 2 мл глицерина, 1 мл спирта, и тнтруйте 0,1 и раствором гидроксида иатрия при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя. Добавление глицерина и титрование О, н. раствором гидроксида иатрия продолжайте до получения неисчезающего розового окрашивания в водном слое (в мл). Разность между объемом 0,1 н. раствора гидроксида иатрия (в) и объемом 0,1 и. раствора нитрата серебра (б), деленным иа Я [c.462]

    Рассчитайте тепловой эффект реакции получения газообразного диэтиламино-этанола (полупродукта при синтезе новокаина) при стандартных условиях по реакции [c.34]

    Получение технического новокаина. Его осуществляют переэтерификацией этилового эфира п-аминобен- [c.337]

    Не вступивший в реакцию анестезин как основание более слабое, чем новокаин, при нейтрализации выпадает в осадок и при фильтрации собирается на фильтре вместе с углем. Полученный раствор солянокислого новокаина нейтрализуют при работающей мешалке раствором едкого натра до щелочной реакции на фенолфталеин. При кристаллизации выпадает основание технического новокаина. [c.339]

    Полученное чистое основание новокаина вновь растворяют в соляной кислоте, добавляют осветляющий уголь и гидросульфит натрия, фильтруют и в фильтрат добавляют насыщенный раствор поваренной соли (для уменьшения растворимости новокаина в воде). Кристаллизация идет при температуре 10—12°. [c.339]


    Новокаин. К 3—5 каплям смеси прибавьте 5—6 капель разведенной хлороводородной кислоты, 2—3 капли 1% раствора нитрита натрия и 0,1— 0,3 мл полученной смесн влейте в 1—2 мл щелочного раствора Р-нафтола, должен образоваться оранжево-красный осадок Прн добавлении 1—2 мл 95% спирта осадок должен раствориться с появлением вишнево-красного окрашивания [c.461]

    Образующийся одновременно этиловый спирт легко отгоняется, так как температура кипения его значительно ниже, чем температура кипения диэтиламиноэтанола. Полученное основание новокаина переводят затем в хлорид действием рассчитанного количества спиртового раствора хлороводородной кислоты. [c.264]

    Получение этилового эфпра п-аминобензойной-С кислоты, С -новокаина и С -кокаина описано в работе Марковой, Зенковой и Щукиной [2]. [c.521]

    Д.-ингибитор коррозии, селективный поглотитель кислых компонентов (напр., СО2, H,S) из прир. и пром. газов применяют в произ-ве лек. ср-в (новокаина и др.), ионообменных смол, отвердителей эпоксидных смол, текстиль-но-вспомогат. в-в, а также разл. акрилатов, используемых как мономеры для получения присадок к моторным и реактивным топливам, маслам и др. [c.112]

    Для получения новокаина существуют различные методы [1. 3]. По одному из них хлорангидрид я-ннтробензойиой кислоты с -диэтил-аминоэтанолом образуют -диэтиламиноэтиловый эфнр я-нитробензойной кислоты, который восстанавливают сернистым аммонием или железом в кислой среде до основания новокаина, из последнего получают солянокислую соль — новокаин. [c.74]

    Тщательно растертые в мельчайший порошок мышьяковистый ангидрит и новокаин смешивают в маленькой стеклянной ступ- е или на стеклянной пластинке с гвоздичным маслом, добавляемым по 1 капле до получения густой массы. Отпускают в опечатанном виде (список А). [c.251]

    Рецепт предусматривает расчет необходимого количества борной кислоты для получения изотонического раствора, который осуществляют аналогично приведенному выше примеру. Для ускорения отпуска можно также воспользоваться заготовкой 0,25% раствор цинка сульфата в 2% растворе борной кислоты , которой следует взять 10 мл, растворяя в ней 0,1 г новокаина. [c.311]

    Под микроскопом нитрозосоединение имеет характерное кристаллическое строение —тонкие, раздвоенные на концах призмы. Чувствительность реакции 0,01 мг в пробе. Реакция применима к исследованию трупного материала и позволяет отличать дикаин от новокаина. Сравнивают под микроскопом с формой кристаллов, полученных из чистого дикаина с нитритом натрия. Ха- [c.199]

    Действием большого избытка диэтиламиноэтанола из анестезина может быть получен новокаин  [c.327]

    Для введения в амин одной оксиэтильной группы и получения хорошего выхода аминоспирта реакцию необходимо вести с избытком в 2—3 раза отгоняемого затем и вновь используемого более дорогого амина (о производстве новокаина см. с-ф. 336). [c.151]

    К настоящему времени известно более 1000 веществ, принадлежащих к классу алкалоидов. Выделение их из растений и выяснение строения составляет один из разделов органической химии. Значительное количество выделенных алкалоидов получило практическое применение и их получение осуществляется в производственных масштабах. Многие современные лекарственные вещества составляют алкалоиды или являются

www.chem21.info

Новокаин синтез - Справочник химика 21

    Наиболее простым и удобным методом синтеза новокаина является переэтерификация этилового эфира л-аминобензойной кислоты (анестезина) с -диэтиламиноэтанолом в присутствии алкоголята натрия (реакция алкоголиза). [c.264]

    Существует несколько методов производства новокаина. Основным исходным продуктом для этого служат п-нитротолуол или п-толуидин, из которых получают п-нитробензойную или п-аминобензойную кислоту. В процессе дальнейшего синтеза из них получают новокаин. [c.332]


    Предложите способы синтеза анестезина и новокаина из бензола или его гомологов. [c.133]

    Анестезин является промежуточным продуктом для синтеза новокаина, дикаина и других анестезирующих средств. [c.328]

    Парааминобензойная кислота представляет интерес также и как исходное вещество для синтеза ряда обезболивающих препаратов местного действия, например анестезина и новокаина [c.243]

    При получении анестезина, новокаина и дикаина исходят из л-нитро-толуола. п-Нитротолуол (104) окисляют до п-нитробензойной кислоты (105), которую этерифицируют, и эфир (106) восстанавливают в анестезин. Из анестезина действием диэтиламиноэтанола получают новокаин. Для получения дикаина кислоту (105) восстанавливают в аминокислоту и ее натриевую соль (107) алкилируют бутилбромидом. Образовавшуюся кислоту (108) этерифицируют диметиламиноэтанолом. Возможны и другие варианты синтеза. [c.82]

    Рассчитайте тепловой эффект реакции получения газообразного диэтиламино-этанола (полупродукта при синтезе новокаина) при стандартных условиях по реакции [c.34]

    В патентной литературе описаны различные методы синтеза новокаина [58]. К ним относятся  [c.378]

    Простейшим представителем ароматических кислот является бензойная кислот абелое кристаллическое вещество, малорастворимое в воде. По химическим свойствам она близка к алифатическим кислотам, образует соли, с.пож-ные эфиры и другие производные. Бензойную кислоту используют в пищевой промышленности, применяют для синтеза некоторых красителей и обезболивающих средств (анестезин и новокаин). [c.337]

    В производстве пластмасс, меламина, гуанидина. взрывчатых веществ Для синтеза тиурама, новокаина, кордиамина [c.97]

    Кроме поименованных случаев, хлоргидрин этилена находит применение в большом числе лабораторных и промышленных синтезов различных органических веществ, имеющих более или менее широкое применение. Таковы, например, новокаин, широко известное средство для местной анестезии, иприт, важнейшее из боевых отравляющих веществ, и многие другие. [c.781]

    К настоящему времени известно более 1000 веществ, принадлежащих к классу алкалоидов. Выделение их из растений и выяснение строения составляет один из разделов органической химии. Значительное количество выделенных алкалоидов получило практическое применение и их получение осуществляется в производственных масштабах. Многие современные лекарственные вещества составляют алкалоиды или являются веществами, полученными в результате поисков аналогов алкалоидов. Так, синтез кокаина привел к новокаину, работы с хинином привели к акрихину, получен ряд препаратов, обладающих действием морфина, алкалоиды кураре привели к получению папаверина и.т. д. [c.510]


    Этиленхлоргидрин является важным исходным веществом для разнообразных синтезов. Он используется для получения новокаина, индиго и горчичного газа (иприта) ( I H9 h3)2S. С аммиаком и аминами хлоргидрины образуют аминоспирты  [c.302]

    Первая стадия реакции идет легче, чем вторая. Поэтому из гликоля можно получить этиленхлоргидрин HO h3 h3 I, важный технический продукт, используемый в синтезе красителей (индиго и др.), лекарств (новокаин и др.), отравляющих веществ, а также как растворитель. [c.435]

    Установление строения кокаина и атропина имело громадное практическое значение. Оно привело к синтезу многих значительно более простых по строению и поэтому более доступных в производственном отношении органических веществ, заменивших кокаин и атропин. Важнейшим представителем синтетических анестетиков является новокаин — диэтиламиноэтило-вый эфир л-аминобензойной кислоты [c.222]

    Хлоргидрины широко используют для синтеза алкеноксидов, амино-спиртов, новокаина, индиго, иприта и др. [c.603]

    Первоначальные исследования, проведенные А. Л. Мнджояном по поиску биологически активных веществ среди производных фурана, относятся к синтезу аминоэфиров а-фуранкарбоновой кислоты (XXVII) и их солей как новых анестезирующих средств [13]. При синтезе исходным положением являлась замена бензольного кольца в новокаине ядром фурана, что должно было отразиться на активности и избирательности действия на нервные окончания. Аминоэфиры получены конденсацией фуран-2-карбоновой кислоты с соответствующими аминоспиртамн. [c.146]

    Полимерное производство п-аминосалициловой кислоты, не уступая по своему лечебному действию самому ПАСКу, выделяется из организма значительно медленнее [6] благодаря увеличению времени нахождения лекарства в организме пролонгирование) сокращается число приемов его. Аналогичными методами связывают с полимерной цепью пролонгатора остатки других физиологически активных веществ (новокаин, витамин С, антибиотики, радиоактивные изотопы, применяемые при лечении кожиых заболевании). Принцип пролонгирования используется также при синтезе полимерных инсектицидов, гербицидов и т. д. [c.608]

    Исследования в группе тропана были начаты Под влиянием Альфреда Айнгорна (1857—1917), который открыл новокаин и которому Вильштеттер посвятил докторскую диссертацию эти исследования привели к синтезу кокаина. Работы по изучению ассимиляции угольного ангидрида (в сотрудничестве со Штолем), выполненные С учетом новых взгйядов, выяснили роль хлорофилла в процессе фотосинтеза. Эти работы были собраны Вильштеттером в однотомнике Исследования по ассимиляции угольной кислоты (1918). Исследования хлорофилла, начатые в 1906 г., кроме выделения зеленого пигмента, привели Вильштеттера к установлению химического строения хлорофиллов а ж Ь> [c.370]

   &

www.chem21.info

Новокаин

Новокаин (синонимы: аллокаин, герокаин, керокаин, меракаин, неокаин, планокаин, полокаин, прокаин, паракаин, севрокаин, синкаин, этокаин) является хлористоводородной солью сложного эфира парааминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола. Структурная формула новокаина:

Он был синтезирован Эйнхорном в 1905 г. и с тех пор широко применяется в целях обезболивания, являясь одним из лучших анестетиков.

Новокаин представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде и спирте (1:30). Водные растворы новокаина (1:9) нейтральной или слабо кислой реакции.

Данные о термостабильности новокаина различны. Большинство исследователей считают, что новокаин теряет анестезирующие свойства при длительном кипячении (47, 79). Однако имеются указания (15), что растворы, новокаина могут выдерживать длительное (до 24 часов) кипячение, не теряя при этом своих терапевтических свойств.

Токсичность новокаина не велика, хотя в экспериментальных и клинических работах отдельных авторов имеются значительные расхождения в определении терапевтических, токсических и смертельных доз новокаина для животных. Эти расхождения могут зависеть от целого ряда причин. В частности, экспериментальные исследования (162) показали, что чувствительность кроликов к новокаину по мере увеличения возраста повышается. Если у 1-2-дневных крольчат LD100 равнялась 450 мг на 1 кг веса, то у 7—8-дневных животных она составляла 400 мг на 1 кг, 10-11-дневных — 350 мг на 1 кг, месячных — 275 мг на 1 кг. Наиболее чувствительными оказались 6-месячные кролики, для которых абсолютно смертельная доза составляла 250 мг на 1 кг веса. У взрослых кроликов выносливость к новокаину повышалась и LD100 составляла для них 450 мг на 1 кг веса. Старые кролики были более чувствительны к новокаину и 100%-ная смертность наблюдалась у них от дозы 400 мг на 1 кг веса.

Токсичность новокаина возрастает с повышением температуры раствора [313].

Имеются данные о том, что величина смертельной дозы новокаина, при его внутривенном введении, значительно варьирует у собак как без наркоза, так и при паралдегидовом наркозе. В первом случае она составляет в средних числах 62,4±14,6 мг/кг, во втором — сильно понижается, доходя до 9,7±3,8 мг/кг [310].

Ряд исследователей указывают на наличие значительной индивидуальной чувствительности к новокаину [29, 293, 299].

При повторных внутривенных введениях новокаина собакам, с постепенным увеличением дозы, наблюдается повышение переносимости препарата [310].

Представляют интерес данные о повышении устойчивости организма собак к новокаину при дробном методе его введения. Оказалось [248], что при одномоментном введении в вену 10%-ного раствора новокаина смертельная доза новокаина составляет 0,07-0,13 г на 1 кг веса собаки, тогда как после предварительного введения 0,25%-ного раствора новокаина она увеличивается до 0,2-0,27 г на 1 кг.

Помимо этого, величина лечебных и токсических доз новокаина зависит от вида животного, пути и скорости введения препарата и ряда других причин. Смертельная доза новокаина при внутривенном способе его применения у собак колеблется в зависимости от условий опыта в пределах 40—142 мг/кг, а при подкожном — 224—450 мг/кг [124, 284].

Для белых мышей LD50 при внутривенном способе применения новокаина составляет 69±2,0 мг/кг, при подкожном — 560±13,6 мг/кг и при внутрибрюшинном — 220±10,0 мг/кг [262].

Новокаин в организме под влиянием фермента прокаинэстеразы быстро распадается на составные части: парааминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол. Процесс гидролиза новокаина, по мнению одних исследователей [163], происходит в печени, а по данным других [10, 195, 223] — в сыворотке крови. Время его распада устанавливают в 2, 5, 10, 30 и 50 минут (7, 54).

В настоящее время известно, что продукты гидролиза новокаина обладают рядом его фармакологических свойств. Считают, что диэтиламиноэтанол является носителем анестезирующих качеств новокаина [279]. Однако в дальнейшем выяснилось [7], что при внутрикожном и подкожном введении 11%-ного раствора хлористоводородной соли диэтиламиноэтанола, а также 2%-ного раствора его основания наблюдается лишь незначительное понижение болевой чувствительности, не переходящее в глубокую анестезию. Диэтиламиноэтанол в качестве местного обезболивающего фактора не выдерживает сравнения с новокаином и не может его заменить. Парааминобензойная кислота анестезирующими свойствами не обладает.

Параллельные исследования по изучению действия новокаина и продуктов его гидролиза на тонус гладкой мускулатуры кишечника и на кровяное давление у животных [7] дали совершенно различные результаты. Новокаин в разведении 1:1000 подавляет эффект от действия гистамина на изолированной кишке морской свинки, устраняя, в частности, спазм гладкой мускулатуры. Аналогичным действием обладает и парааминобензойная кислота. Диэтиламиноэтанол, наоборот, подобно гистамину, стимулирует сокращение кишечника. Внутривенное введение этих препаратов собаке показало, что новокаин (20 мл 0,5%-ного раствора) повышает артериальное давление, а диэтиламиноэтанол (20 мл 4%-ного раствора) понижает его.

Вторая составная часть компонента новокаина — парааминобензойная кислота относится к витаминам [114]. Она обладает антигистаминным и антитоксическим действием [223], а также полностью снимает у собак шок, вызванный гистамином или наложением жгута на неповрежденную конечность [7].

Следует заметить, что. в процессах детоксикации гистамина, видимо, участвует не только Парааминобензойная кислота, но и сам новокаин. При отдельном испытании новокаина и парааминобензойной кислоты для получения адекватных результатов парааминобензойной кислоты требовалось в 2 раза больше того количества, которое содержалось в эффективной дозе новокаина [7].

Парааминобензойная кислота является антагонистом сульфаниламидных препаратов, она полностью нейтрализует их бактериостатическое действие не только в культурах микроорганизмов, но и в организме инфицированных животных [78, 325].

Приведенные данные ясно указывают на качественные различия в характере действия всех трех препаратов. Присущие новокаину свойства — его глубокое обезболивающее действие и другие специфические качества, не повторяемые его составными частями, по-видимому, возникают в результате конденсации диэтиламиноэтанола с парааминобензойной кислотой. Более того, парааминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол, как было указано выше, в никоторых отношениях по своему фармакологическому действию являются антагонистами. Возможно, эти свойства играют определенную роль в механизме действия новокаиновой блокады, применяемой с одинаковым успехом при таких динамически противоположных патологических состояниях, как спазм и атония кишечника, гипертония и шок.

Новокаин при внутривенном введении собакам не полностью гидролизуется в кровяном русле [54]. Он частично переходит в ткани и затем в низких концентрациях, выводится из организма в неизмененном состоянии. Новокаин и свободная парааминобензойная кислота выводятся из организма с мочой в течение 7—8 часов. Общий процент выведения с мочой новокаина и продуктов его гидролиза из организма человека после новокаиновой блокады в среднем равен 70. Это дает основание считать, что в организме происходят дополнительные процессы, связанные с превращением парааминобензойной кислоты.

Представляют интерес данные о распределении и длительности пребывания радиоактивного новокаина в органах и тканях кролика после введения его внутривенно и при поясничной блокаде [55]. Наибольшее количество новокаина в крови отмечается через 15 минут после внутривенного введения и через 45 минут при паранефральной блокаде. За первые 2 часа концентрация новокаина в крови резко понижается, небольшое количество его обнаруживается через 24 часа при внутривенном введении и через 48 часов при паранефральной блокаде. Более высокое содержание новокаина в тканях и в паренхиматозных органах (печень, селезенка, сердце, паранефральная клетчатка, мышцы конечностей, головной и спинной мозг) отмечено через 4 часа после его введения. Через 48 часов после введения отмечается резкое снижение содержания новокаина: при внутривенном введении — на 96%, при паранефральной блокаде на — 89%. В нервной же ткани (кора головного мозга, спинной мозг) новокаин задерживается более длительное время: через 48 часов после блокады его содержание снижается только на 17%, после внутривенного введения — на 68%.

Эти данные экспериментально подтверждают мнение А. В. Вишневского, согласно которому новокаин является ярко выраженным нейротропным веществом, избирательно концентрирующимся в нервной ткани.

veterinarua.ru

Способ получения полимерного производного новокаина

 

ОП ИСАЙИЕ

И ЗОБРЕТЕ ей ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТИЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 2552 36 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.01.68(21) 1207927/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.09.76,Бюллетень № 35 (45) Дата опубликования описания 06.05.77 (51) М. Кл.

С 08 В 15/00

Государствеииый комитет

Совета Мииистроа СССР

ll0 делам изобретеиий и открытий (53) УДК 661.728. .8.07 (088.8) М, Я. Пормале, Н. A. Кашкина, А. И. Калниньш, В. Н. Сергеева

Я. A. Сурна, Я. Шустер, М. Я. Мелзобс, В. Д. Микажанс, И. В. Пурвиньш и А. П. Скутелис (72) Авторы изобретения (71) Заявитель Институт химии древесины АН Латвийской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННОЙ

ЦЕЛЛЮЛОЗЫ

Предложен способ получения не описанного в литературе соединения - модифицированной целлюлозы, заключающийся в том, что целлюлозосодержащее сырье, например натриевую соль целлюлозо-гликолевой кислоты, растворяют в воде, добавляют раствор соляной кислоты и обрабатывают новокаином с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Полученные соединения обладают увели- l0 ченной продолжительностью анестезирующ го действия и значительно сниженной токсичностью по сравнению с фармацевтическим хлоргидратом новокаина и пригодны также. для терминальной анестезии, l5

Реакция образования этих соединений идет при комнатной температуре в водных растворах.

Известно, что степень ионизации СООНгрупп полимеров увеличивается при повышении 20 рН растворов. Ион водорода, возникающий при ионизации целлюлозогликолевой кислоты, принимает неподеленную пару электронов атома азота третичной аминогруппы в молекуле новокаина-основания с образованием 25 ковалентной связи, и поэтому содержащая азот группа приобретает положительный заряд. Таким образом, ион водорода является нейтрализованным и между ним и атомом азота не возникает электростатического взаимодействия. Атом азота третичной аминогруппы в молекуле новокаина-основания связан электровалентно с анионом целлюлозогликолевой кислоты.

Пример. 5 r целлюлозы обрабатывают в течение 1 час 100 мл 30 /-ного раствора едкого натра при комнатной температуре, Полученную алкалицеллюлозу отжимают на прессе до трехкратного веса, тщательно измельчают и подвергают окйслительной деструкции кислородом воздуха при комнатной температуре в течение 42-48 час и о при 50-70 С в течение 12-15 час. После деструкции целлюлозу вносят в трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и термомет ром и добавляют 70 мл изопропилового спирта. Затем смесь перемешивают 1 час, после чего при 50-60оС постепенно в течение 15 мин до авляют 6 г кристаллической монохлоробавля уксусной кислоты, Реакшпо продолжают в течение 4-6 час.

Полученный волокнистый продукт отделяют от жидкости и перемешивают с 70 /ным этиловым спиртом, добавляя для нейтра лизации избытка щелочи 30 /-ную уксусную кислоту; затем жидкость снова декантируют и волокнистую массу — натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты — промывают

70 /-ным этиловым спиртом.

Эту соль дополнительно очищают от примесей двухкратным переосаждением и промывкой спиртом, растворяют в 200 мл дистиллированной воды, нейтрализуют20 мл

10%-ной соляной кислоты при энергичном перемешивании; затем смесь диализируют в течение 4 суток.

Водные растворы препарата модифицированной целлюлозы обладают всеми характерными свойствами полиэлектролитов — показы- 20 вают аномалию зависимости вязкости от разбавления. Характеристическую вязкость определяют в 2% ном растворе

Полученная целлюлозогликолевая кислота имеет следующую характеристику: 25

Содержание СООН-групп,% 1 9,63

Степень замещения 96

Характеристическая вязкость О, 99

Молекулярный вес 26000 рН 2 /-ного водногораствора 2,90 >0

К 36,8 мл полученного водного раствора модифицированной целлюлозь добавляют

0,80 г основания новокаина и 13,2 мл дистиллированной воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

12 час, Полученное соединение было подвергнуто фармакологическому изучению.

В опытах на морских свинках по методу

Бюльбринг и Вайда (1945) изучали местно- 4 анестезирующую активность при внутрикожном введении 0,0125, 0,025, 0,05 и

0,1 /-ных растворов новокаина и полученного соединения. Исследование продолжали до полного восстановления чувствительности,45 что позволило выяснить длительностьместноанестезирующего действия. Экспериментал ные данные были обработаны методом вариационной статистики, Оказалось, что полученное соединение является значительно более сильным анестетиком, причем вызванная им инфильтрационная анестезия в несколько раз превышает длительность эффекта новокаина.

В другой серии опытов по методу Ченса и Лобстейна (1944) изучали способность указанных соединений вызывать терминальную (поверхностную) анестезию: 0,25, 0,5

1,0 и 2,0О/-ные растворы новокаина и соединения, полученного по предлагаемому способу, закапывали морским свинкам вконьюнктивальный мешок. Исследование продолжали до полного восстановления чувствительности.

Экспериментальные данные были подвергнуты статистической обработке.

Оказалось, что новое соединение как анестетик действует приблизительно в 10 раз сильнее и в 5 раз длительнее новокаина, В опытах на белых мышах определили острую токсичность при внутрибрюшинном введении различных доз препаратов. Полученные данные были обработаны по методу Личфилда и Уилкоксона (1949). Установили, что ЛД р для новокаина составляет 16,4 (14,6-18,4) мг/кг, а дляновогосоединения435 (402-470) мг/кг. Таким образом, новое соединение оказалось в 26,5 (23,1-30,3) раза менее токсичным, чем новокаин.

Результаты проведенного эксперименталь ного исследования свидетельствуют о том, что соединение, полученное по предлагаемому способу, имеет ряд преимуществ по сравнению с новокаином: обладает более высокой местноанестезирующей активностью, действует более продолжительно, но вместе с тем является значительно менее токсичным веществом и пригодно для терминаль ной анестезии.

Формула изобретения

Способ получения модифицированной целлюлозы, отличающийся тем, что целлюлозосодержащее сырье, например натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты, растворяют в воде, добавляют раствор соляной кислоты и обрабатывают новокаином с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Составитель С. Котова

Редактор А.Петрова Техред М. Левицкая Корректор A. Власенко

Заказ 731/68 Тираж 630 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ПпП Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

  

findpatent.ru

Волшебные свойства новокаина - Немного солнца в холодной воде — LiveJournal

Помните, где-то в 80-х годах прогремела новость - новокаин продлевает жизнь на 20%?!

 

И советский народ принялся скупать его в аптеках, вытряхивать ампулы в столовую ложку и слизывать, запивая чистой водичкой.

 

Я тоже попробовала, но обнаружила неожиданный побочный эффект и вынуждена была прекратить. 

Об этом ниже, в Противопоказаниях :)

 

· Он не только обезболивает. Хотя убрать боль - это мощное лечебное средство. Уже в 21-м веке хирурги обнаружили, что боль мешает организму самоисцеляться, а если ее надежно убрать, то выздоровление наступает на порядок быстрее. Тогда родился термин «патогенетическая терапия», когда устранение симптомов приводит к избавлению от самого заболевания.

 

· Он лечит нервную систему.

 

· Нормализует кровеносную систему.

 

· Лечит гипертонию, т.к. снимает спазмы гладкой мускулатуры, снимает гипертонус мышц лица, шеи, головы (и тремор заодно).

 

· Превосходно лечит гангрену (открытие сделал военный хирург Маринов Александр Владимирович. Он однажды вынужден был прервать ампутацию гангренозной ступни - случилась срочная эвакуация. А через несколько дней обнаружил солдата с ожившей ступней - новокаиновая предоперационная блокада спасла ногу от гангрены).

 

· Очень мощно восстанавливает правильность питания клеток - организм начинает здоровое усвоение нужных веществ из пищи.

 

· Противогрибковое - это хорошо испытано, у меня есть статья «Межпальцевый грибок», гляньте.

 

· В опытах на животных заметно увеличивает продолжительность жизни самцов (но не самок)

 

· У животных резко уменьшается число появления всяческих опухолей по сравнению с контрольной группой 

 

· Противораковое. На позвоночнике находят точку-проекцию больного органа (ее легко найти потому что она всегда болезненна), и справа и слева подкожно вводят полупроцентный новокаин и внутримышечно витамин В1. Курс 46 процедур, на любой стадии. Неудач не было. Об этом писал Александр Иванович Романовский, психиатр, врач-мануолог. Сейчас на пенсии, но работает в психоневрологическом диспансере в Москве. Лечит рак.

 

Рекомендация Института геронтологии АМН Украины: Цикл лечения включает 12 инъекций 2 % раствора новокаина по 5 мл через день; перерыв между первыми тремя циклами - 10 дней, между последующими - от 1 до 3 месяцев (3-4 цикла в год). За день до начала лечения следует сделать пробную подкожную инъекцию 0.5 мл 2 % раствора новокаина для определения чувствительности к нему.

Для поддерживающей терапии принимать новокаин или вкалывать принято раз в 3 или даже в 23 дня.

 

Противопоказания: только гипотония и аллергия. И для женщин - одиночество. Новокаин, принятый внутрь, через несколько минут вызывает острейшую необходимость эээ… немедленно выйти замуж. Эт я по себе знаю. В молодости, уж не помню по какому поводу, глотнула кубик новокаина… Тогда я была одинока, и пришлось бежать на пляж и где-то с полчаса прыгать с буны в море и плавать стилем баттерфляй, чтобы отвлечься :) Я не исключаю, что это была моя чисто индивидуальная реакция ;))

Никаких стрептоцидов и сульфаниламидных, они с новокаином несовместимы.

 


Новокаин предотвращает старение

 

Почти полвека потратили ученые из Института геронтологии при Академии наук Украины на то, чтобы исследовать влияние различных веществ на скорость старения организма. Среди тестируемых веществ были витамины, препараты плаценты, различные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции, а также новокаин.

 

Удивительными оказались данные, полученные по действию новокаина. Оказалось, что этот препарат по эффективности достигает действия витаминов. Связано это с тем, что основным его компонентом является парааминобензойная кислота. Это вещество обязательно нужно для работы живого организма теплокровных существ. Парааминобензойная кислота, имеющаяся в составе данного препарата, нужна для работы органов воспроизводства, работы щитовидной железы и других желез внутренней секреции. Наличие этого вещества в организме помогает не уменьшить активность этих органов со временем.

 

Это вещество не просто приостанавливает старение некоторых систем и органов, его можно использовать и для лечения многих старческих заболеваний, но только вместе с другими лекарственными средствами. В таких раскрученных брендах, как геровитал или аславитал основным действующим компонентом является именно новокаин.

 

Препараты от старения на основе новокаина выпускают и комбинированными. В составе таких средств есть еще и витамины. Можно также отдельно принимать такие препараты, а отдельно витаминно-минеральные БАД (биологически активные добавки), соответствующие возрасту. Плюс использования подобных препаратов в том, что практически отсутствуют побочные эффекты. 

Старость - это болезнь, и она излечима! 

 

В Румынии опубликована интереснейшая монография «Возрастная биология» - итог многолетних исследований известного румынского учёного Константина Пархона. Специалист утверждает, что старость следует считать не нормальным состоянием организма, а патологией. Основную роль в этом процессе, по его мнению, играют железы внутренней секреции.

 

Благодаря тщательным клиническим исследованиям и экспериментам академик Пархон выявил роль каждой эндокринной железы в процессе старения и пришёл к выводу, что старость можно и должно лечить. Для лечения старости Константин Пархон применяет экстракты зобной, щитовидной желёз, а также эпифиза, надпочечников и ряд других средств, в том числе витамины Е, В и новокаин, который он называет витамином h4.

 

В последние годы эти исследования получили широкое распространение. Так, профессор Ана Аслан из Института борьбы со старостью (Румыния) экспериментирует со 110 стариками, которые живут в местном стационаре. Все они проходят разные курсы лечения гормонами, витаминами, экстрактами из тканей желёз, ваннами с двууглекислой содой и новокаином. Вот некоторые результаты этой уникальной работы.

 

Профессор Аслан едва ли не с ужасом вспоминает, какое тягостное впечатление произвело на неё посещение дома престарелых: «Беспомощность и глубокое уныние наблюдали мы; в длинных коридорах раздавался стук костылей и палок». Теперь старики из этого приюта находятся на попечении её института. И свершилось чудо: в коридорах стало тихо - пациентов, которые ходили бы на костылях или с палкой, попросту не осталось! Люди, некогда почти утратившие человеческий облик, активно избавляются от явлений, сопутствующих старости. А если у старого человека хорошая память, нормальные слух и зрение, гладкая, без морщин кожа, сильные мускулы, то можно ли назвать это старостью?

 

Исследования в этом институте проводятся специалистами, имеющими профессиональное образование и нацелены на предупреждение и лечение старости. В распоряжение учёных поступили свыше сотни пожилых пациентов. Прежде всего обследовали их физическое состояние с точки зрения клинических, физиологических, биохимических и гематологических показателей. После этого пациентам назначили лечение гормонами, витаминами, вытяжками из различных тканей, а также углекислые ванны. Наилучшие - да что там, уникальные! - результаты были достигнуты путём введения новокаина.

 

Поразительные результаты

 

Новокаин, напомним, был открыт в 1905 году; примерно до начала 1950-х он применялся только для обезболивания при хирургических операциях и в качестве лекарства при различных заболеваниях, к примеру, при лечении ревматизма и нарушений кровообращения (вводился путём внутриартериальных, а иногда и внутривенных вливаний). 

 

Так вот, использование банального новокаина при лечении стариков из дома престарелых, по словам врачей, значительно улучшило их общее состояние: патологические явления, свойственные болезни Паркинсона (дрожание рук и ног), недостаточная гибкость корпуса уменьшились. Кроме того, улучшились внимание и память. Опыты на мышах только подтвердили действие этого средства: шкурка подопытных животных приобрела прежний блеск, увеличился вес тела...

 

В конце концов румынские специалисты отважились на длительное непрерывное лечение новокаином двадцати пяти стариков. В течение двух лет никто не умер, хотя среди них были люди в возрасте от 60 до 92 лет, страдавшие серьёзными заболеваниями сердца, нервной системы, атеросклерозом и паркинсонизмом; некоторые из них и вовсе были инвалидами.

 

«Мы побеждаем старость»

 

Но всё это красивые слова, без примеров читатель ни за что не поверит в чудодейственность новоизобретённой терапии. А они таковы. Когда пациентка В. поступила в Институт борьбы со старостью, ей шёл уже 92-й год. У неё было сгорбленное от болезни и возраста тело, морщинистое лицо, потускневшие глаза, дрожащие руки, утолщённые и искривлённые артерии, совершенно седые волосы, плохое зрение и слух; бледная кожа на лице и руках была покрыта многочисленными пятнами, появляющимися в старости; память ослаблена - она не помнила даже имён своих детей. Кровяное давление - 220 на 115 мм рт. ст. Она совершенно не могла сгибаться... 

 

Прошло шесть лет, и В. не менее гибка, чем в молодости, снова хорошо слышит и может шить без очков. Её глаза поражают необычной для её возраста живостью. Среди больных, наблюдаемых в институте, она выделяется своей жизнерадостностью, весёлостью и бодростью. Признаки старости исчезли с её лица, брови потемнели, кожа стала гладкой, мускулы упругими. Она самостоятельно совершает свой туалет, убирает комнату и ходит одна гулять по городу. Волосяной покров головы восстановился на 90%, седые пряди частично приобрели прежнюю окраску.

 

«Возможно, когда-нибудь только из книг будут узнавать, что раньше люди седели к старости», - замечает профессор Аслан.

 

Несмотря на то что В. теперь 97 лет, она чувствует себя вполне здоровой. Её организм помолодел. После лечения она поправилась на 4,5 кг, кровяное давление упало до 190 на 100 мм рт. ст.

 

Ещё один случай. Пациентке Х., одинокой женщине, было 64 года, когда она оказалась в институте. У неё была глаукома обоих глаз, что угнетающе действовало на её настроение. Она страдала бессонницей и спала ночью не более 2-3 часов. Паралич приковал её к постели. Кровяное давление было очень высокое, память никудышная... Чтобы излечить паралич, оказалось достаточным провести курс уколов новокаином. Сила мускулов постепенно увеличивается, память улучшается. Она снова спит ночью по 7-8 часов. Волосы перестали выпадать. Х. помолодела. Ей захотелось работать, и сейчас она трудится фельдшером.

 

Теперь несколько слов о самом старом пациенте профессора Аны Аслан. Это М., ему 109 лет. Когда-то он был портовым рабочим; в институт его доставили из дома престарелых в глубочайшей депрессии. «Достаточно было беглого взгляда, - вспоминает г-жа Аслан, - чтобы угадать его возраст: совершенно седые волосы, дрожащие руки, потемневшая кожа, отсутствие гибкости корпуса... Мышление было замедленным. Он почти ничего не помнил. Не мог выйти из комнаты без посторонней помощи...» И что с ним сейчас, после трёхлетнего пребывания в институте? Х. в любое время гуляет по двору или по ближайшим улицам, и вы никогда не поверите, что ему 109 лет! Оживлённый и бодро настроенный, он любит рассказывать о своей юности. Его память восстановилась. Кожа посветлела, а волосы почти такого же цвета, как и в молодости.

 

Витамин h4

 

Сегодня из 180 стариков, находящихся в Институте борьбы со старостью, около 125-ти проходят курс лечения новокаином. Амбулаторно или на дому под наблюдением врачей профилактически лечатся 1 017 человек в возрасте от 45 до 50 лет. 

 

Методика лечения заключается в следующем: три раза в неделю пациенту вводят пять кубических сантиметров двухпроцентного раствора новокаина. Курс длится четыре недели. После десятидневного перерыва лечение возобновляется. Новокаин благотворно действует также при излечении язвы желудка, нарушении пигментации кожи и выпадении волос.

 

В ходе терапии у больных наблюдается укрепление центральной нервной системы, что выражается в повышении интереса к жизни, работе, окружающей среде. Кроме того, новокаин влияет на железы внутренней секреции, уравновешивая их деятельность.

 

Наконец, новокаин имеет особое свойство: он превращается в организме в два химических вещества, одним из которых является аминокислота, называемая иначе витамином h2 (или h3). Витаминизирующее действие новокаина, поясняют учёные, сказывается в возбуждении кишечной бактериальной флоры, которая способствует созданию в организме жизненно важных веществ. 

 

Влиянию новокаина следует приписать восстановление умственных способностей, увеличение мышечной и физической силы, рост сопротивляемости старению. Чтобы особо подчеркнуть витаминизирующее действие новокаина, исследователи предложили назвать его «витамином h4».

 

Подготовлено по материалам журнала «Знание - сила»

 

Оригинал записи и комментарии на LiveInternet.ru

tatyana-0953.livejournal.com

Синтез анестезина, новокаина, дикаина. Технологическая схема получения. Особенности техники безопасности.

 

 

Химическая формула анестезина.

 

Химическая формула гидрохлорида новокаина.

 

Химическая формула декаина гидрохлорида.

 

 

7.2.1. Схема синтеза анестезина.

Анестезин 1 может быть синтезирован последовательно из п-нитротолуола окислением метильной группы, восстановлением нитрогруппы и последующей этерификацией по схеме [1].

Ключевым процессом в промышленных синтезах анестезина при этом является реакция восстановления нитрогруппы. Оптимизация этого процесса: подбор эффективного восстановителя, условий реакции, увеличение выхода, минимизации отходов - может существенно уменьшить расходы и повысить экологичность производства анестезина.

Существующая технологическая схема синтеза анестезина включает стадии восстановления этилового эфира n-нитробензойной кислоты железными стружками в присутствии уксусной кислоты [3-6]. В результате восстановления образуется анестезин ацетат, который переводят в свободное основание обработкой содой. Примеси, присутствующие в полученном анестезине, представляют собой продукты неполного восстановления нитрогруппы, в том числе: этиловый эфир n-нитрозобензойной кислоты, этиловый эфир n-гидроксиламинобензойной кислоты, диэтиловый эфир азоксибензол-4,4-дикарбоновой кислоты, азобензол-4,4-дикарбоновой кислоты, гидразобензол-4,4-дикарбоновой кислоты.

Известен, защищенный патентом, способ получения анестезина этерификацией п-аминобензойной кислоты при нагревании с этиловым спиртом в присутствии серной кислоты в течение 5 часов [7]. Описано также получение анестезина аминированием этилового эфира п-хлорбензойной кислоты аммиаком в присутствии меди при 110°C при микроволновом облучении в течении 10 часов [8].

В научной статье [9] описан синтез анестезина путем каталитического гидрирования этилового эфира n-нитробензойной кислоты. В качестве катализатора гидрирования предлагается использовать Pd-содержащие катализаторы: Pd/C, Pd на ионообменных смолах.

Использование Pd-содержащих катализаторов может упростить решение задачи, по выделению и очистке продукта. Однако очевидно, что высокая стоимость этого типа катализаторов при промышленном производстве существенным образом скажется на стоимости препарата.

Следует отметить, что предлагаемые способы с использованием Pd-содержащих катализаторов на ионообменных полимерных носителях это всего лишь лабораторные разработки, для внедрения которых в производство необходимо решить вопросы аппаратурного технологического оформления процесса. Тем более что обычно при использовании ионообменных смол требуется специальное оборудование (ионообменные колонны), которое, однако, не может быть эффективно применено для реализации гетерогенных процессов гидрирования требующих весьма эффективного перемешивания. Необходимо также решить вопросы регенерации для такого типа катализаторов, что может оказаться весьма сложной технической задачей.



Наиболее близким по химизму, используемым в синтезе исходными полупродуктами является промышленный реагентный способ получения анестезина путем восстановления этилового эфира n-нитробензойной кислоты железными стружками в присутствии уксусной кислоты, описанный выше [3-6].

 

cyberpedia.su

Фармакологические свойства новокаина - ProfMedik Медицинский Портал

Новокаин, благодаря своей малой токсичности и способности давать анестезию в слабом разведении, очень быстро получил широкое применение. Несмотря на это, изучению фармакологических свойств новокаина уделено еще мало внимания.

В свете понимания сложных явлений, которые происходят в нерве под влиянием альтерирующих веществ, в том числе и новокаина, можно объяснить те функциональные изменения, которые сопровождают наркотизацию нерва и, наряду с анестезией, могут обусловить и терапевтический эффект.

В имеющихся руководствах новокаин описывается очень кратко как производное кокаина. Фармакологическая характеристика дается суммарно всей группе местнообезболивающих средств. Поэтому для более детального изучения фармакодинамических свойств, присущих новокаину как алкалоиду, приходится обращаться к общей токсикологии, трактующей о механизме действия ядов на организм человека.

Вопрос о распределении ядов в организме тесно связывается с проблемой проницаемости. Способность различных ядов проникать внутрь клеток неодинакова и прежде всего зависит от их физико-химических свойств. Все яды можно разделить на три группы.

К первой .относятся липоидорастворимые неэлектролиты, углеводы, их галоидные дериваты, нитропроизводные нитрилы, простые и сложные эфиры, наркотики жирного ряда и др.

Ко второй группе относятся неэлектролиты, нерастворимые в липоидах. Относящиеся к этой группе вещества, например, сахара, аминокислоты и др., проникают в клетки значительно хуже. В качестве момента, обусловливающего их проницаемость, большое значение имеет процесс диффузии.

К третьей группе принадлежат электролиты. Их способность проникать в клетки зависит от природы ,их ионов и вида клеток. Предполагается, что их избирательная проницаемость в значительной степени связана с зарядом поверхностного слоя клеток.

Когда поверхность клетки заряжена отрицательно, плохо проникают анионы, при положительном заряде — катионы.

Проницаемость клеток для электролитов чрезвычайно резко изменяется также в зависимости от различных физиологических условий, например, при возбуждении. К этой группе относится кокаин и его производные.

Специфической группой, носительницей обезболивающего эффекта кокаина, является бензоиловая группа. Кольцо же экгонина важно только в том отношении, что благодаря ему вся молекула приобретает характер алкалоида и оно может быть без ущерба замещено другими атомными группами.

Отсюда ряд производных гомологов, заменяющих кокаин, и среди них — новокаин, хлоргидрат диэтиламиноэтанолового эфира парааминобензойной кислоты.

В крови, а также в биологической среде в присутствии свежей сыворотки крови новокаин подвергается гидролизу и распадается на свои составные части — диэтиламиноэтанол и парааминобензойную кислоту. В лабораториях Института хирургии имени А. В. Вишневского изучали -биохимические свойства продуктов гидролиза новокаина.

Исследованиями Е. П. Степанян установлено, что парааминобензойная кислота снижает токсичность крови, например, у больных с ожогами.

Парааминобензойная кислота, образующаяся в результате распада новокаина, введенного в ткани при местной анестезии, может инактиви- ровать гистаминоподобные вещества, образующиеся в результате операционной травмы и токсически действующие на организм. В этом можно усмотреть одно из преимуществ местного обезболивания по сравнению с наркозом.

Антигистаминное действие парааминобензойной кислоты было проверено Д. А. Алмоевой и Н. К. Таланкиным в опытах с экспериментальным шоком на собаках. Оказалось, что парааминобензойная кислота снимает шок, вызванный гистамином, а также шок, развивающийся после снятия жгута, сдавливавшего конечности собаки.

Дальнейшими исследованиями Д. А. Алмоевой показано, что антигистаминным действием обладает как цельный новокаин, так и парааминобензойная кислота.

В литературе последних лет имеются указания, что длительность сохранения молекулы новокаина в организме определяется минутами и дальнейшее действие его идет за счет продуктов гидролиза — пара-аминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола. Имеются указания, что полный гидролиз новокаина протекает в течение 40—50 минут. По мнению некоторых зарубежных авторов, носителем основных качеств новокаина является диэтиламиноэтанол.

В исследованиях О. Р. Колье по анализу развития парабиотического состояния двигательного нерва под влиянием .новокаина было установлено, что оба продукта, распада новокаина в организме (т. е. пара-аминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол) обладают парабиотическим действием на нервный ствол и способны вызывать все стадии парабиоза и полный блок проведения импульсов.

М. В. Кирзон отмечает, что отчетливым раздражающим, а затем и анестезирующим действием обладает диэтиламиноэтанол; в меньшей мере это относится к парааминобензойной кислоте.

При изучении влияния парааминобензойной кислоты на развитие ультрафиолетовой эритемы установлено, что парааминобензойная кислота, нанесенная тонким слоем на кожу, представляет собой совершенно непроницаемый фильтрат для ультрафиолетовых лучей, она защищает кожу от раздражающего действия ультрафиолетовых лучей и полностью предотвращает развитие эритемы.

По своим электролитическим свойствам новокаин, так же как и другие алкалоиды, относится к катионам (ионы с положительными зарядами).

Наступающая в растворе при прохождении электрического тока диссоциация ионов вызывает движение ионов алкалоида к катоду (—).

По данным токсикологии, насыщение тканей ядом, обладающим электролитическими свойствами, происходит неравномерно. Нет никакого постоянного соотношения между концентрацией яда в крови и тканях. Даже при незначительном содержании яда в крови отдельные ткани могут избирательно поглощать яд и содержать его в. значительном количестве.

Установлено, что таким избирательным поглощением кокаина и его производных обладает нервная ткань; особенно же чувствительны к нему клетки симпатической нервной системы.

Анестезирующее вещество быстрее проникает в безмякотные волокна; волокна же, богатые миэлином, поглощают анестезирующее вещество более медленно. Этим объясняется быстрое действие новокаина на симпатическую нервную систему, высокое средство и быстро наступающий сосудорасширяющий эффект после инъекции раствора новокаина. В симпатической нервной системе безмякотные волокна передают сосудосуживающие импульсы.

Токсичность препарата зависит от дозы, концентрации, способа введения и т. п. Если принять токсичность новокаина при введении в ткани за 1, то сравнительная токсичность тропококаина будет равна 2, кокаина — 16, совкаина — 30-50, дикаина — 30; анестезирующая сила будет составлять: новокаина — 1, тропококаина — 10, совкаина — 20, дикаина — 25.

Прежде чем дать симптомы угнетения (паралича), парализующие яды вызывают фазу кратковременного возбуждения.

«Это имеет место при применении малых доз или в виде первоначальной кратковременной фазы возбуждения при применении доз больших».

Малую токсичность новокаина объясняют большой нестойкостью его молекулы. Однако при введении непосредственно в кровь токсичность его в 10 раз больше, чем при впрыскивании в ткани. Высшая разовая доза под кожу составляет 0,2.

При анестезии по методу А. В. Вишневского ползучим инфильтратом, когда для введения раствора новокаина используют фасциальные вместилища и значительная часть раствора после рассечения их выделяется из межфасциальных пространств, на анестезию расходуют до 1 л и более 0,25% раствора новокаина.

При обычных способах инфильтрационной анестезии применяют следующие дозы новокаина: 0,25% раствор — 500 мл, 0,5% раствор — 300 мл, 1% раствор — 50—60 мл; 2% раствор — не более 10 мл.

Для обезболивания слизистых оболочек применяют 2,5 и 10% растворы новокаина, для инфильтрационной анестезии — 0,25—0,5%, в стоматологической практике — 0,5—2% растворы, для спинномозговой анестезии 1 мл 2—-5% раствора новокаина. При явлениях ангиоспазма применяют внутривенно 1 мл и более 0,5—1% раствора новокаина.

Длительность анестезии при инфильтрационном методе 0,25% раствором новокаина составляет в среднем полтора часа; при интраневральном введении раствора новокаина длительность больше.

Вредного раздражающего действия на ткани новокаин не оказывает. Для удлинения анестезирующего действия новокаина на 100 мл его раствора прибавляют по 2—3 капли 0,1% раствора адреналина.

Масляные растворы новокаина (2%) дают длительную анестезию до 48 часов.

Для анестезии должен применяться свежеприготовленный раствор новокаина, так как при стоянии он разлагается и уже через 2—3 дня теряет часть своих анестезирующих свойств. Продолжительного и повторного кипячения новокаин не выносит.

Под влиянием новокаина последовательность потери ощущений у человека такова: холод, тепло, боль, давление.

Двигательные нервы поражаются новокаином при больших дозах и гораздо позднее.

Местное действие новокаина прекращается после всасывания и поступления в общий круг кровообращения.

Резорбтивное действие новокаина после всасывания вызывает ряд явлений со стороны центральной и периферической нервной системы, однако поступление новокаина в кровь анестезии кожи не вызывает; концентрация в крови даже при токсических дозах недостаточна для проявления действия на чувствительность нервов.

Все фармакологи говорят о возбуждающем влиянии веществ группы новокаина на симпатические волокна вегетативной нервной системы Малые дозы новокаина ускоряют дыхание, токсические дозы независимо от места введения вызывают сложную картину общих симптомов в результате воздействия на центральную нервную систему. Почти постоянным последствием инъекций новокаина в ткани в этих случаях является раздражение коры мозга и развитие двигательного возбуждения. Отмечено временное снижение дыхательных импульсов, что говорит об угнетающем влиянии токсических доз новокаина на дыхательный центр.

В опытах на альтерированном нерве отмечено улучшение функционального состояния нерва после резорбтивного действия новокаина также и в тех случаях, когда последний вводили вдали от очага поражения.

Токсичность яда в значительной степени зависит от способа и скорости введения. При внутривенном введении новокаина, если впрыскивание сделано быстро, минимальная летальная доза для кошки равна 40 мг на 1 кг веса. При медленном же внутривенном введении, а также при впрыскивании под кожу минимальная летальная доза значительно повышается.

Подкожная инъекция новокаина в комбинации с адреналином, замедляющим адсорбцию, значительно уменьшает его токсичность и позволяет вводить большие дозы. При этих условиях кошка может перенести 400 мг новокаина на 1 кг веса.

При интоксикации новокаином отмечаются следующие явления:

1) вазомоторные реакции: бледность лица и слизистых оболочек, головокружение, общая слабость, холодный пот, тошнота, расширение зрачков, учащенный и слабый пульс, учащенное ослабленное дыхание;

2) реакции со стороны коры головного мозга: конвульсии, которые могут перейти в паралич, двигательное возбуждение, чувство страха, галлюцинации; падение артериального давления, коллапс.

Для уменьшения общего токсического действия анестетиков рекомендуется давать предварительно перед местным обезболиванием снотворные барбитураты, которые действуют успокаивающе и уменьшают опасность интоксикации. У некоторых людей попадание новокаина на кожу вызывает явления дерматита. В малых дозах новокаин ускоряет работу сердца. По мере повышения содержания новокаина в крови сердечная деятельность заметно замедляется, и по достижении токсической концентрации происходит остановка сердца в диастоле.

Быстрое внутривенное введение новокаина может быть опасно. Последнее время широко пользуются внутривенными введениями раствора новокаина с лечебной целью. Так, медленное введение в вену 1—5 мл 0,5% раствора новокаина, действуя на ангиорецепторы, устраняет явления спазма сосудов; этот метод с успехом применяется при стенокардии.

По данным фармакологии, малые дозы анестетиков (в том числе и новокаина) повышают тонус гладкой мускулатуры пищеварительного тракта и усиливают кишечную перистальтику.

Сильные дозы действуют угнетающе: гладкие мышечные волокна парализуются, перистальтика ослабевает.

Среди дериватов кокаина наиболее безвреден новокаин (прокаин).

Новокаин может оказывать вредное действие на почки; его применение сопровождается иногда альбуминурией. Впрыскивание новокаина вблизи крупных сосудов, ускоряя всасывание, повышает токсичность препарата.

Неповрежденная кожа может в незначительной степени адсорбировать анестетики, однако это не дает местного обезболивания. Даже 10% кокаиновый масляный раствор лишь подавляет чувствительность, но не вызывает истинной анестезии. Анестезия кожи, кроме инъекции новокаина, может быть достигнута путем ионтофореза.

Новокаинизация симпатического нерва, парализуя его, приводит к расширению сосудов, так же как новокаинизация спинномозговых нервов приводит к аналгезии и параличу.

Однако по мере рассасывания новокаина его местное действие прекращается, он поступает в кровь, и в это время может проявиться его резорбтивное действие. В малой концентрации новокаин действует как слабый раздражитель нервной системы. Таким образом, следует учитывать местное и общее действие новокаина. Это может в значительной степени уточнить всю сложность действия новокаина.

Исходное состояние того или иного органа оказывает огромное влияние на реактивность его по отношению к фармакологическому веществу.

В свете современнных знаний, благодаря успехам физической и коллоидной химии, механизм действия новокаина можно представить в следующем виде.

Под влиянием новокаина в субстрате нервных клеток происходят физико-химические явления: изменение проницаемости клеточной мембраны, перемещение ионов, деполяризация и развитие местного замкнутого тока. С точки зрения нейро-гуморальной можно допустить,                                                                                                                          что параллельно с этими физико-химическими явлениями происходит                                                                                                   образование продуктов клеточного раздражения.

Нам известно, что степень концентрации медиаторов в крови ничтожна: так, адреналин действует в разведении 1 : 3 000 000 000, а ацегилхолин — 1 : 100 000 000.

По данным Альперна, кокаин усиливает действие симпатин-а.

Появление в крови продуктов раздражения нервной системы типа симпатина подтверждают наблюдения, проведенные нами совместно с Пахомовым. Кровь, взятая у больного из вены голени вблизи воспалительного очага, дала на изолированном сердце лягушки резко выраженный эффект вагусного торможения. Через несколько минут кровь из той же вены, взятая непосредственно вслед за произведенной новокаиновой блокадой на бедре (0,25% раствор новокаина в количестве 70 мл), не только не дала торможения, а вызвала ускорение деятельности сердца.

Таким образом, образующееся химическое вещество по своим свойствам, повидимому, приближается к симпатину.

При анестезии или блокаде, поступая постепенно из очага инъекции в кровь, новокаин действует на нервную систему в целом, при этом концентрация его в крови соответствует очень слабым разведениям.

Экспериментальные исследования показывают, что анестезирующее действие новокаина проявляется в подавлении действия холинэстеразы, вследствие чего накопляется ацетилхолин, угнетающий нервную ткань.

Клиническими и экспериментальными наблюдениями установлено, что раствор новокаина обладает слабым антисептическим и бактериостатическим действием. Мы имели возможность наблюдать, что первичная обработка ран под местным обезболиванием вела к первичному заживлению ран или уменьшала степень воспалительных явлений в последующем течении. При сочетании с антибиотиками новокаин не только не уменьшает активности их действия, но усиливает и удлиняет ее. Для усиления антисептического действия новокаина предлагают сочетать во время выполнения анестезии раствор новокаина с антибиотиками, слабым раствором риванола и др.

Имеются наблюдения, говорящие о способности новокаина парализовать антисептическое действие сульфаниламидов за счет образующейся парааминобензойной кислоты.

Опыт лечения ран в Институте хирургии имени А. В. Вишневского показал, что сульфаниламиды, применяемые в виде эмульсии для тампонады инфицированных ран, сохраняют свою эффективность и при обработке последних под местным обезболиванием новокаином, так как стойкость эмульсии и ее действие значительно длительнее, чем сроки пребывания новокаина и продуктов его распада в ране.

В Институте хирургии имени А. В. Вишневского изучали влияние новокаиновой блокады на процессы сенсибилизации организма.

Опыты А. С. Эрштейна на кроликах по экспериментальному вызыванию у них феномена Артюса-Сахарова и по изучению влияния новокаиновой блокады на процессы, развивающиеся при этом феномене, позволяют говорить о тормозящем влиянии новокаиновой блокады на степень развития феномена Артюса-Сахарова. Таким образом, имеются основания говорить о десенсибилизирующем влиянии новокаина, введенного парэнтерально в организм.

В опытной группе у одной части животных феномен Артюса-Сахарова выражался сравнительно слабым инфильтратом без последующего наркоза, у другой части животных опытной группы некроз все же развивался, но был поверхностным и нерезко выраженным.

У некоторых кроликов опытной группы феномен Артюса-Сахарова не наступал вовсе; животные при новокаиновой блокаде не реагировали на многократное введение сыворотки. У контрольных животных в большинстве случаев инфильтрат был выражен более интенсивно и некроз был значительно массивнее и глубже. В ряде случаев у подопытных животных феномен Артюса-Сахарова наступал позже, чем у контрольных.

При уже начавшемся процессе новокаиновая блокада в ряде случаев оказалась способной снять состояние сенсибилизации и приостано вить текущий процесс.

К. Ф. Догаевой установлено, что новокаиновая блокада выравнивает нарушенную проницаемость капилляров.

Исследованиями О. Л. Немцовой с применением метода плетизмографии у больных с язвой желудка установлено, что новокаиновая блокада оказывает значительное влияние на сосудистый тонус, причем спастическая реакция исчезает на любой раздражитель, а на тепловой спазм заменяется расширением сосудов, т. е. нормальной их реакцией на тепло.

При гемотрансфузионном шоке введение 0,25% раствора новокаина в околопочечное пространство по 100—120 мл с каждой стороны дало быстрын и стойкий эффект — снятие нервнорефлекторного компонента шока в течение 5—10 минут.

Еще до открытия новокаина было обнаружено, что, наряду с обезболиванием, впрыскивание анестезирующих веществ может дать самостоятельный лечебный эффект.

Наиболее углубленное понимание и объяснение сущности терапевтического эффекта новокаиновой анестезии развивается в связи с учением о нервной трофике, о ведущей роли нервной системы в патогенезе заболеваний.

Основное значение в развитии этого направления в хирургии имеют работы проф. А. В. Вишневского, который в связи со своими исследованиями местного обезболивания пришел к выводу о необходимости учета значения нервной системы в патогенезе заболеваний.

А. В. Вишневский рассматривает новокаин как слабый раздражитель нервной системы, способный менять своим воздействием нейротро- фическую функцию последней; применение его рассматривается как один из видов неепегшфической нейротропной терапии.

А. В. Вишневский во всех своих работах указывает, что эффект новокаиновой блокады не укладывается в рамки перерыва патологической рефлекторной дуги. Механизм действия новокаиновой блокады более сложен и имеет в своей основе раздражение нервной ткани и связанное с ним изменение функциональных свойств нервов, ведущего к изменению трофики. Таким образом, А. В. Вишневский отвергает взгляд, что анестезия нерва есть только пассивное выключение нерва, равносильное химической невротомии.

Для углубленного понимания функциональных изменений в нерве при новокаинизации мы обратились к нейрофизиологии, стремясь найти физиологические обоснования новокаиновой терапии.

Работа, проведенная под руководством П. К. Анохина, позволяла нам провести некоторые параллели между данными теоретической физиологии и клиническими наблюдениями.

Изучая фармакологические свойства новокаина и механизм его действия на нервную ткань, мы установили, что временная утрата нервом возбудимости и проводимости является следствием сложных физико-химических изменений. Происходит изменение проницаемости клеточных мембран, перемещение ионов, деполяризация и развитие местного замкнутого тока.

Электроотрицательность наркотизированного участка нерва по отношению к нормальному нервному волокну является, очевидно, объективным выражением био-физико-химических сдвигов, происходящих в нерве под влиянием наркотика.

Таким образом, уже на основании фармакологических данных мы не можем считать наркотизированный нерв находящимся в состоянии полной пассивности.

При изучении функциональных свойств наркотизированного нерва решающее значение имеют работы Н. Е. Введенского. Он первый осветил наркоз нерва как сложный процесс, имеющий в основе своей замкнутое возбуждение нерва.

До появления работ Н. Е. Введенского было распространено представление о наркозе нерва как о пассивном состоянии нерва. В 1901 г. вышел в свет знаменитый трактат Н. Е. Введенского «Возбуждение, торможение и наркоз». Автор подробно рассматривает функциональное состояние нерва во время наркоза и приходит к оригинальным выводам, дающим совершенно новое освещение самой сущности наркоза.

Работы Н. Е. Введенского создали самостоятельное направление в физиологии нервной системы, породили ряд новых проблем, дали новые методы исследования и привели к интересным практическим возможностям. Так, на базе этого учения развился вопрос об электронаркозе.

Обычное обозначение состояний нерва, подобных наркозу, как паралич, прекращение жизненных процессов и т. п., Н. Е. Введенский считает не отвечающим внутреннему смыслу того состояния, которое характерно для наркотизированного нерва.

«Такое толкование, — говорит Н. Е. Введенский, — нам решительно ничего не даст для понимания тех оригинальных явлений, которые наблюдаются в нерве как при развитии наркоза, так и при его исчезновении».

Он подробно изучил действие на нерв слабых растворов кокаина, хлоралгидрата, фенола, затем хлоразы, эфира, хлороформа, углекислоты и алкоголя. Пользуясь показаниями телефона и миограмм, Н. Е. Введенский установил, что все эти вещества вызывали в нерве совершенно один и тот же ход изменений. Всякий наркотизирующий агент, прежде чем привести нерв в состояние наркоза, заставляет его пройти последовательно следующие три стадии.

а) Подготовительную, или провизорную; в этой стадии происходит изменение ритма возбуждения, поэтому она названа также трансформирующей.

Уже в этой стадии наркотизируемое место нерва должно рассматриваться в состоянии возбуждения, что и вызывает трансформизм в проведении раздражения: при общем понижении проводимости для возбуждения любой интенсивности особенно резко сказывается понижение при проведении более сильных раздражений, что ведет к уравнению эффекта от возбуждений сильных и умеренных.

б) Парадоксальную стадию, когда проводимость для сильных раздражений уже исчезла, а слабые раздражения еще проводятся.

«В этой стадии сильные возбуждения, выходящие из нормальных точек нерва, не передаются совсем к мышцам через наркотизируемый участок или вызывают лишь начальные сокращения, между тем возбуждения очень умеренные способны еще вызывать довольно значительные тетанические сокращения мышц» (Н. Е. Введенский).

в)    В последний период парадоксальной стадии, когда наркотизированный участок нерва представляется окончательно утратившим свою проводимость, волны возбуждения, родящиеся в нормальных точках нерва, производят угнетающее, тормозящее влияние на наркотизированную область.

Эта стадия названа Н. Е. Введенским тормозящей.

После тормозящей стадии наступает наркоз нерва, характеризующийся полным прекращением возбудимости и проводимости. Такое состояние обратимо, и функциональные свойства нерва могут восстановиться, если действие внешнего агента прекратилось и не вызвало необратимых изменений. В противном случае наступает смерть.

При восстановлении нерва после наркоза та же стадия проходит в обратном порядке.

Исходным пунктом для объяснения стадий, отмеченных в течении наркоза, Н. Е. Введенский считает тот факт, что наркоз как таковой является возбуждением для наркотизируемого участка нерва.

Суммация местного возбуждения в наркотизированном участке с пришлыми возбуждениями из нормальных участков влияет на степень угнетения наркотизируемого участка.

В тормозящей стадии всякое новое возбуждение, давая суммарный эффект с уже далеко зашедшим местным возбуждением, дает активное торможение и очень скоро полный наркоз.

В парадоксальной стадии суммация сильного пришлого возбуждения с местным дает тот же эффект торможения и, следовательно, не дает внешнего эффекта; слабое же раздражение, суммируясь с еще умеренным местным возбуждением, в состоянии пройти через наркотизированный участок.

Таким образом, Н. Е. Введенский считает, что наркоз нерва «есть не пассивное или паралитическое состояние, а, напротив, состояние активное, состояние возбуждения».

Однако это возбуждение отличается от возбуждения в обычном смысле этого слова — оно замкнуто, ограничено местом своего возникновения, не дает никаких внешних эффектов вне его, будучи состоянием стойким,, не колеблющимся.

Формула Н. Е. Введенского — «возбуждение, торможение и наркоз», выставленная в заголовке трактата, отражает, таким образом, ход изменений в наркотизируемом нерве. Эти явления «сталкиваются бок о бок друг с другом и даже взаимно переходят друг в друга».

Изменения раздражительности и проводимости при наркотизации нерва идут параллельно друг другу. Единственное различие заключается в том, что первая дольше всего удерживается для раздражений средней интенсивности, а вторая — для раздражений слабых.

Вместо предположения о том, что сильные раздражения быстро утомляют нерв, находящийся в известной стадии изменения, Н. Е. Введенский говорит: «Мы сделаем гораздо лучше, если изучение изменений так называемой раздражительности нерва заключим таким теоретическим выводом: явления, вызванные приложением к наркотизированному нерву раздражений, в которых прежние исследователи видели просто выражение состояний первичной функции нерва — раздражительности, могут быть истолкованы гораздо полнее и ближе к действительности, если их объяснить как результат воздействия раздражений на нерв, находящийся уже в состоянии своеобразного собственного возбуждения».

Считая, что наркотические вещества действуют на нерв как раздражители, Н. Е. Введенский, последовательно развивая свою мысль, пришел к заключению, что обычные раздражители нерва (химические раздражители — щелочи, кислота, соли; повышенная температура, постоянный ток, прерывистый индукционный ток) должны дать аналогичные явления. Опыты, поставленные в этом направлении, полностью подтвердили предположения Н. Е. Введенского.

Он формулировал это следующим образом:

«Все испытанные мною обычные раздражители способны при известной силе и продолжительности их действия вызвать в нерве изменение, совершенно сходное с тем, которое вызывается в нем действием настоящих наркотизирующих веществ.

Единственная разница оказывается лишь в следующем: в то время как для большинства испытанных веществ легко достигнуть промыванием нерва опять восстановления всех его функций, для других (некоторые кислоты, азотнокислое серебро) это, повидимому, совсем не удается.

Но что теперь для нас особенно интересно, это следующий факт. Даже типичные химические раздражители, как соли щелочных металлов, могут быть приложены к нему в таких слабых растворах, когда они не вызывают мышечных сокращений и тем не менее через довольно продолжительное время своего действия приводят нерв в состояние, сходное с наркозом».

Для обозначения состояний нерва, сходных с наркозом, независимо от того, какими причинами они вызваны, Н. Е. Введенский предложил общий термин «парабиоз».

Формула Н. Е. Введенского: «Парабиоз или наркоз в распространенном значении этого слова может быть рассматриваем как состояние своеобразного возбуждения, стойкого и неколеблющегося, поэтому являющегося локализованным в месте своего возникновения».

При полном развитии парабиоза, как и при наркозе, нерв утрачивает свои основные свойства — раздражительность и проводимость, однако он может восстановить их, если вызвавшая его причина устранена, прежде чем наступили необратимые изменения.

Если действующий агент обладает большой интенсивностью и действие его продолжительно, парабиоз переходит в смерть. Таким образом, нерв погибает в состоянии перевозбуждения, вроде того как мышца умирает в состоянии окоченения.

Таким образом, изучение наркоза привело Н. Е. Введенского к более глубокому пониманию действия многих раздражителей. «Парабиоз нерва, — говорит Н. Е. Введенский, — должен быть признан всеобщей реакцией его на самые разнообразные воздействия».

Возможны градации парабиоза соответственно стадиям его развития. При полном же парабиозе нерв теряет временно свои физиологические свойства; в этом смысле он является как бы перерезанным, аналогично поперечному разрезу.

По Н. Е. Введенскому, изменение функциональных свойств нерва связано с изменением его лабильности. Под этим термином Введенский понимал функциональную подвижность нерва, большую или меньшую скорость тех элементарных реакций, которыми сопровождается физиологическая деятельность данного аппарата.

Акад. А. А. Ухтомский дает следующее определение лабильности: «Лабильность есть коэфициент, указывающий скорость, с которой данный физиологический субстрат успевает переходить от состояния покоя к состоянию возбуждения и обратно возвратиться от состояния возбуждения к состоянию покоя с готовностью к новой реакции».

В другом месте он говорит: «Высоко лабильный — равноценно — высоко функционально подвижный… средний показатель лабильности в ткани тем выше, чем короче ее хронаксия».

Установив понятие лабильности, Н. Е. Введенский предвосхитил идею хронаксии, введенную позже Ляпиком.

profmedik.ru

Фп гф хii 42-0265-07 Новокаина гидрохлорид (Новокаин) Novocainum (лн) Прокаина гидрохлорид Procaine hydrochloride (мнн)

1 2

O– CH2CH2 – N (C2H5) 2 • HCl

[2-(Диэтиламино)этил)] 4-аминобензоата гидрохлорид

2-Диэтиламиноэтилового эфира 4-аминобензойной кислоты гидрохлорид

β-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид

Получение

Синтез наиболее простой и удобный метод – переэтерификация анестезина β-диэтиламиноэтанолом в присутствии метилата натрия (реакция алкоголиза):

Из полученного основания новокаина получают соль гидрохлорид взаимодействием со спиртовым раствором хлороводородной кислоты. Новокаин, в отличие от анестезина, применяется в виде солянокислой соли. Поэтому он хорошо растворим в воде и это дает возможность к применению его для инъекций. Устойчивая водорастворимая соль образуется за счет взаимодействия соляной кислоты с диэтиламиногруппой, имеющей более сильные основные свойства, чем ароматическая аминогруппа:

Описание бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок.

Растворимость очень легко растворим в воде, легко в спирте, мало в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ФС ГФ ХII ИК-спектр в области 4000-400 cм-1. Полосы поглощения должны полностью совпадать с прилагаемым рисунком спектра.

2. ФС ГФ ХII Т°пл температура плавления 154-156оС

3. УФ-спектр поглощения в области 230-350 нм.

1.Реакции на первичную ароматическую аминогруппу:

  1. ФС ГФ ХII реакция образования азокрасителя:

2.Реакции окисления по ароматической аминогруппе:

а) ФС ГФ ХII При добавлении перманганата калия в сернокислой среде фиолетовая окраска исчезает моментально, что отличает новокаин от кокаина, который дает осадок перманганата кокаина фиолетового цвета

+5ȇ

(Mn +7 → Mn+2)

б) При действии пероксида водорода в среде концентрированной серной кислоты постепенно появляется сиреневое окрашивание

3. ФС ГФ ХII хлорид-ионы открывают по реакции с нитратом серебра (для солей):

(НNОз)

R· НС1 + АgNОз → R· НNОз + АgС1 ↓

4. ГФ Х Сложно-эфирная группа доказывается реакцией «гидроксамовой пробы»:

Гидроксамат железа образуется в кислой среде, но при избытке кислоты комплекс разрушается, поэтому необходим контроль рН на всех стадиях реакции и точное соблюдение методики.

5. ГФ Х Реакция вытеснения основания новокаина из соли в виде бесцветного маслообразного осадка под действием гидроксида натрия, т.к. соль азотистого основания с галогенводородом:

маслообразный осадок

5. Реакции на третичную аминогруппу. Это реакции соле- и комплексообразования с общеалкалоидными (осадительными) реактивами. Образуются окрашенные осадки, у них определяют температуру плавления.

С органическими кислотами (пикриновой, щавелевой). С солями комплексных кислот (с реактивом Драгендорфа). С солями неорганических кислот: KI, К2Сr2О7 и NН4SCN.

Определение чистоты аналогично анестезину.

Количественное определение

  1. ФС – нитритометрия. (→ соль диазония) – по общим правилам + НСI разв., + 1,0 KBr, То=15-20оС, индикатор – внутренний тропеолин 00

  2. ФС (для заводских ЛФ) СФМ-метод в УФ области

  3. ФЭК­

  4. Общие методы внутриаптечного контроля для солей азотистых оснований с галогенпроизводными (·НСI или ·НBr):

а) Алкалиметрия по связанной хлороводородной кислоте (без гидролиза)

Выделяющееся основание новокаина может искажать результаты титрования, поэтому добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание. Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.

Новокаин ∙ НС1 + NaOH → Новокаин ↓ + NaCl + H2О

основание

маслообразный осадок

б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса). Титрант – серебра нитрат. Индикатор – бромфеноловый синий, среда - уксуснокислая (СН3СООН разв.) . Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания осадка. После добавления индикатора раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до лимонно-желтого окрашивания раствора.

Новокаин ∙ НС1 + AgNO3 → AgCl↓ + Новокаин ∙ HNO3

в) Меркуриметрический метод.

Метод основан на свойстве хлорид-ионов образовывать с ионами ртути (II) малодиссоциируемые соединения.

2R· НСl + Hg(CIO4)2 → HgCl2 + 2R · НСlO4

f экв(ЛВ) = 2· ½ = 1

Титруют раствором ртути (II) перхлората (либо ртути (II) нитрата), среда - азотнокислая (НNОз), индикатор - дифенилкарбазон.

  1. Прямое броматометрическое титрование (только прямое титрование т.к. окисляется по аминогруппе)

Условия хранения Сп. Б, в хорошо укупоренной таре, оранжевого стекла.

Применение местноанестезирующее средство:

  1. для инфильтрационной и спинномозговой анестезии, лечебных блокад, внутримышечно

  2. внутрь в виде микстур

  3. в виде свечей, содержащих 0,1 г новокаина

  4. входит в состав Меновазина

Особенности приготовления и контроля качества инъекционных растворов новокаина

при стерилизации растворов новокаина и хранении их учитывают:

  1. возможность гидролиза соли в щелочной среде и выделения основания новокаина в виде маслянистых капель (мутность). При изготовлении растворов для инъекций добавляют стабилизатор - 0,1н кислоту хлороводородную до рН 3,8-4,5.

  2. возможность окисления новокаина (цветность). Добавляют антиоксидант – натрия метабисульфит, предотвращающий процессы окисления (для растворов новокаина 5 и 10%). Для растворов 0,25%, 0,5%, 1% и 2% - только 0,1н хлороводородная кислота.

  3. Внутриаптечный контроль инъекционных растворов новокаина заключается в проверке не только действующего вещества, но и на наличие и количество стабилизатора, контроль рН до и после стерилизации.

studfile.net

ПОТРЯСАЮЩИЕ СВОЙСТВА НОВОКАИНА

Помните, где-то в 80-х годах прогремела новость – новокаин продлевает жизнь на 20%?!

И советский народ принялся скупать его в аптеках, вытряхивать ампулы в столовую ложку и слизывать, запивая чистой водичкой.

Я тоже попробовала, но обнаружила неожиданный побочный эффект и вынуждена была прекратить. Об этом ниже, в Противопоказаниях :)

· Он не только обезболивает. Хотя убрать боль – это мощное лечебное средство. Уже в 21-м веке хирурги обнаружили, что боль мешает организму самоисцеляться, а если ее надежно убрать, то выздоровление наступает на порядок быстрее. Тогда родился термин «патогенетическая терапия», когда устранение симптомов приводит к избавлению от самого заболевания.

· Он лечит нервную систему.

· Нормализует кровеносную систему.

· Лечит гипертонию, т.к. снимает спазмы гладкой мускулатуры, снимает гипертонус мышц лица, шеи, головы (и тремор заодно).

· Превосходно лечит гангрену (открытие сделал военный хирург Маринов Александр Владимирович. Он однажды вынужден был прервать ампутацию гангренозной ступни – случилась срочная эвакуация. А через несколько дней обнаружил солдата с ожившей ступней – новокаиновая предоперационная блокада спасла ногу от гангрены).

· Очень мощно восстанавливает правильность питания клеток – организм начинает здоровое усвоение нужных веществ из пищи.

· Противогрибковое – это хорошо испытано, у меня есть статья «Межпальцевый грибок», гляньте.

· В опытах на животных заметно увеличивает продолжительность жизни самцов (но не самок)

· У животных резко уменьшается число появления всяческих опухолей по сравнению с контрольной группой

· Противораковое. На позвоночнике находят точку-проекцию больного органа (ее легко найти потому что она всегда болезненна), и справа и слева подкожно вводят полупроцентный новокаин и внутримышечно витамин В1. Курс 46 процедур, на любой стадии. Неудач не было. Об этом писал Александр Иванович Романовский, психиатр, врач-мануолог. Сейчас на пенсии, но работает в психоневрологическом диспансере в Москве. Лечит рак.

Рекомендация Института геронтологии АМН Украины: Цикл лечения включает 12 инъекций 2 % раствора новокаина по 5 мл через день; перерыв между первыми тремя циклами — 10 дней, между последующими — от 1 до 3 месяцев (3-4 цикла в год). За день до начала лечения следует сделать пробную подкожную инъекцию 0.5 мл 2 % раствора новокаина для определения чувствительности к нему.

Для поддерживающей терапии принимать новокаин или вкалывать принято раз в 3 или даже в 23 дня.

Противопоказания: только гипотония и аллергия. И для женщин – одиночество. Новокаин, принятый внутрь, через несколько минут вызывает острейшую необходимость эээ… немедленно выйти замуж. Эт я по себе знаю. В молодости уж не помню по какому поводу глотнула кубик новокаина… Тогда я была одинока, и пришлось бежать на пляж и где-то с полчаса прыгать с буны в море и плавать стилем баттерфляй чтобы отвлечься :) Я не исключаю что это была моя чисто индивидуальная реакция ;))

Никаких стрептоцидов и сульфаниламидных, они с новокаином несовместимы.

Почти полвека потратили ученые из Института геронтологии при Академии наук Украины на то, чтобы исследовать влияние различных веществ на скорость старения организма. Среди тестируемых веществ были витамины, препараты плаценты, различные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции, а также новокаин.

Удивительными оказались данные, полученные по действию новокаина. Оказалось, что этот препарат по эффективности достигает действия витаминов. Связано это с тем, что основным его компонентом является парааминобензойная кислота. Это вещество обязательно нужно для работы живого организма теплокровных существ. Парааминобензойная кислота, имеющаяся в составе данного препарата, нужна для работы органов воспроизводства, работы щитовидной железы и других желез внутренней секреции. Наличие этого вещества в организме помогает не уменьшить активность этих органов со временем.

Это вещество не просто приостанавливает старение некоторых систем и органов, его можно использовать и для лечения многих старческих заболеваний, но только вместе с другими лекарственными средствами. В таких раскрученных брендах, как геровитал или аславитал основным действующим компонентом является именно новокаин.

fithacker.ru

467. Novocainum - PharmSpravka

 

467. Novocainum

Новокаин

Procaini Hydrochloridum *

бета-Диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты гидрохлорид

C13H20N202 * HCl                                                                                     M. в. 272,78

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический поро­шок, без запаха, горького вкуса. На языке вызывает чувство онемения.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спир­те, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. Препарат дает характерные реакции на ароматические первичные амины и хлориды (стр. 743; 747).

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 3 капли разве­денной серной кислоты и 1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия; фио­летовая окраска моментально исчезает (отличие от совкаина).

0,2 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра; выделяется бесцветный маслянистый осадок.

Температура плавления 154-156°.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность. При прибавлении к этому раствору 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. рас­твора едкого натра.

Органические примеси. Раствор 0,2 г препарата в 2 мл концентриро­ванной серной кислоты должен быть бесцветным.

Раствор 0,5 г препарата в 5 мл азотной кислоты должен быть бес­цветным.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре­парата не должна превышать 0,1% и не должна давать реакции на тя­желые металлы.

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (стр. 799). В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный-или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл    0,1 мол    раствора    нитрита    натрия    соответствует   0,02728 г C13H20N202 * HCl, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранение.    Список Б.    В хорошо укупоренных    банках оранжевого.

стекла.

Высшая разовая доза внутрь 0,25 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,75 г.

Высшая разовая доза внутримышечно (2% раствор) 0,1 г.

Высшая суточная доза внутримышечно (2% раствор) 0,1 г.

Высшая разовая доза в вену (0,25% раствор) 0,05 г.

Высшая суточная доза в вену (0,25% раствор) 0,1 г.

Примечание. Для инфильтраиионной анестезии: первая разо­вая доза в начале операции не свыше 1,25 г при применении 0,25% раствора и 0,75 г при применении 0,5% раствора. В дальнейшем на каждый час операции не свыше 2,5 г при применении 0,25% раство­ра и 2 г при применении 0,5% раствора.

Местноанестезирующее средство.

29.06.2015

www.pharmspravka.ru


Смотрите также