Голопрозэнцефалия лобарная форма


симптомы с фото, лечение, прогноз


Голопрозэнцефалия — это порок развития головного мозга (переднего), характеризующийся неполным разделением на полушария либо полным его отсутствием.

Данная патология довольно часто встречается в медицинской практике и в год количество пациентов составляет приблизительно 1250 человек. Таким образом, этот порок наиболее часто встречаемый среди других аномалий в развитии переднего мозга.

Что характерно, есть у голопрозэнцефалии и свои ареалы, где процент появления заболевания намного выше, чем у других.

Так, наиболее часто это порок развития мозга наблюдается у представителей дальневосточных стран Азии, филиппинцев, пакистанцев и жителей острова Гавайи. Что характерно, у женщин этих народов аномалия встречается гораздо чаще, чем у мужчин.

Тип наследования

Голопрозэнцефалия – порок, который может быть результатом заболеваний, характерных для Х-сцепленного, аутосомно-рецессивного и аутосомно-доминантного типа наследования.

Таким образом, для носителей аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии процент рождения ребёнка со стёртой формой порока, составляет 14%, а с выраженной – 21%.

Данный порок весьма разнороден, поэтому его проявление у одного из членов семьи может быть обусловлено основным заболеванием: например, если мать больна сахарным диабетом, то есть риск родить ребёнка с голопрозэнцефалией и он составляет 1 %.

В случае, если у родителей присутствует синдромальная форма, то у детей может проявиться в случае повторения соответствующего синдрома.

Цитогенетическая аномалия может иметь повторение в случае наличия порока у одного из потенциальных родителей.

В случаях, если в роду не было ни одного случая проявления данного порока развития головного мозга, его появление может иметь место в 4-5% случаев. В некоторых из них возникновение аномалии объясняется дигенным наследованием.

Провоцирующие факторы и патогенез нарушения

Причины развития порока можно условно разделить на два вида: наследственные и экологические.

Наследственные являются хромосомными аномалиями, которые ведут к анеуплоидии (синдром триплоидии, трисомия 18, трисомия 13). По некоторым данным голопрозэнцефалия может наблюдаться у пациентов с синдромом Дауна, но это, скорее, совпадение.

Наиболее часто встречающиеся мутации, связанные с голопрозэнцефалией:

  • синдром 13 q;
  • синдром Генуя;
  • хвостовой дисгенез;
  • синдром Айкарди;
  • псевдотрисомия 13;
  • синдром Меккеля-Грубера.

К экологическим причинам относятся:

  • наличие сахарного диабета у матери;
  • снижение уровня холестерина;
  • употребление алкогольных напитков;
  • приём Аспирина;
  • употребление ретиноевой кислоты;
  • приём мизопростола;
  • использование Метотрексата;
  • употребление дифенилгидантоина.

Патогенез голопрозэнцефалии заключается в нарушениях формирования головного мозга по срединной линии. Зачастую, это происходит на 5-10 неделе беременности.

Алобарный порок — это последствие нарушений деления мозга в горизонтальной, вертикальной, сагиттальной плоскостях. В результате развития порока головного мозга параллельно могут проявляться и сопутствующие патологии.

Клинические виды с симптомами

В медицинской практике выделяют несколько видов голопрозэнцефалии:

  • алобарная;
  • семилобарная;
  • лобарная;
  • средний межполушарный вариант;
  • септо-преотипический тип.

Голопрозэнцефалия алобарная

Алобарный вид порока является самым тяжёлым и характеризуется полным слиянием двух полушарий мозга. Проявляться он может в следующих симптомах:

  • один или два глаза могут располагаться в одной орбите с хоботком над органом зрения — циклопия;
  • циклопия без наличия хоботка;
  • заячья губа двусторонняя;
  • анофтальмия;
  • заячья губа;
  • очень близко посаженные глаза;
  • глаза расположены очень близко друг к другу и между ними имеется нос с одной ноздрёй — цебоцефалия;
  • глаза могут быть расположены чрезвычайно близко друг к другу, но разделяются хоботком и орбитами.
  • у пациентов с мутациями в zic2 гене черты лица могут сохраняться нормальными.

Семилобарная форма нарушения

Семилобарная голопрозэнцефалия проявляется в слиянии лобных долей при наличии незначительной перегородки в задней части с присутствием серпа и межполушарной щели. Проявляться данная форма аномалии может по-разному:

  • вид лица может быть нормальным;
  • может отсутствовать носовая перегородка;
  • анофтальмия;
  • глаза часто посажены очень близко друг к другу;
  • заячья губа двусторонняя;
  • депрессии переносицы;
  • может иметься срединная расщелина нёба и губы (нёба или губы).

Лобарная форма нарушения

Данный вид порока есть наименее серьёзным среди основных видов. Лобарная голопрозэнцефалия характеризуется слитыми лобными долями при разделённом мозге на левое и правое полушарие, в том числе присутствуют боковые желудочки.

Порок может проявляться как:

  • депрессии переносицы;
  • сравнительно нормальный вид лица;
  • глаза, посаженные близко друг к другу;
  • голова может иметь нехарактерно маленькие размеры;
  • заячья губа двусторонняя;
  • проблемное психомоторное развитие;
  • судороги;
  • тяжёлая умственная отсталость.

Слияние среднего межполушарного пространства

Среднее межполушарное слияние – это вид голопрозэнцефалии, обозначенный в 1993 году, когда уже были изучены и выделены три основных вида: алобарный, лобарный и семилобарный. Данному пороку присущи аномалии связей между теменной и лобной областями больших полушарий.

Проявление порока:

  • отсутствие эндокринопатии;
  • хорея, атетоз;
  • узкий нос;
  • глаза близко посажены;
  • депрессии переносицы;
  • черты лица в норме;
  • проявляются эндокринные расстройства;
  • часты приступы эпилепсии;
  • умственная отсталость;
  • атетоидные движения.

Септо-преоптический вид

Септо-преоптический тип встречается крайне редко. Характеризуется соединением преоптических и септальных участков мозга, при этом существенного слияния коры головного мозга (фронтальной) не наблюдается.

На фото МРТ головного мозга — септо-преоптический вид голопрозэнцефалии

Проявление:

  • пороки развития, касающиеся черепа и лица незначительны;
  • задержка речи;
  • трудности обучения;
  • расстройства поведения.

Диагностические критерии

В большинстве случаев голопрозэнцефалию можно диагностировать ещё во время внутриутробного развития плода при помощи ультразвукового исследования.

При визуализации головной мозг представляет собой одну область, также может быть в наличии киста верхних отделов мозга. Одним из характерных проявлений порока есть аномалии области лица.

Если во время беременности патология не была выявлена, её наличие может быть определено после появления малыша на свет. Так, если медицинский персонал определит по внешним признакам наличие отклонений от нормы, могут быть назначены МРТ и КТ. С помощью этих видов исследования можно определить подтип порока развития головного мозга.

В случаях, когда визуально определить проблему не удалось и никаких особенных проявлений не замечено, выявить аномалию можно будет только после достижения малышом одного года: в это время будут налицо задержки развития.

Молекулярно-генетическое тестирование может быть применимо в случаях, если в семье имели место быть случаи голопрозэнцефалии. Производится исследование путём изучения ДНК клеток эмбриона.

Оказание медицинской помощи и прогноз

Лечение голопрозэнцефалии, в основном, направлено на устранение симптомов. Также большую роль играют консультации и поддержка родителей, выявление причины порока.

Так, при наличии алобарного вида порока единственным лечением есть симптоматическое лечение: ни один из других методов не действует. В такой ситуации можно предложить родителям лишь один выход – улучшить качество жизни малыша. Хотя, согласно статистике, при определении данного порока женщинам предлагается аборт.

Симптоматическим есть лечение и при лобарном, семилобарном виде. Также в случае с лобарной голопрозэнцефалией применяется хирургической вмешательство для исправления черт лица (например, заячьей губы).

Такие операции можно проводить после достижения младенцем пяти месяцев. Устранение подобных проблем поможет улучшить качество жизни: например, упростить сосание молока.

Последствия во многом зависят от тяжести порока: если это алобарная голопрозэнцефалия, велик процент летального исхода. В большинстве случаев у пациентов имеются задержки развития, к которым присоединяются припадки эпилепсии, дисфункция ствола мозга, нарушения сна.

40% пациентов с алобарной голопрозэнцефалией не переживают пятимемячный возраст, 80% — один год. С лобарным видом порока младенец может прожить более года в 50% случаев.

Дородовая профилактика

Для того чтобы уберечь себя и малыша от развития патологий головного мозга, будущая мать должна быть предельно осторожна со своим здоровьем: регулярно следует посещать медицинское учреждение и лечащего врача.

В идеале, до зачатия необходимо сделать все необходимые анализы для минимизации процента проявления порока у малыша.

Кроме этого важно вести активный образ жизни, отказаться от вредных привычек и медикаментов, которые могут спровоцировать аномалию.

neurodoc.ru

причины, симптомы, диагностика и лечение

Голопрозэнцефалия – тяжелое нарушение формирования мозга, при котором фиксируется полное или частичное отсутствие разделения на полушария в сочетании с другими пороками развития головы и лица. Симптомами данного состояния являются аномальное формирование лица с развитием циклопии, хоботкообразного носа (или отсутствия носа), заячьей губы и расщелины твердого неба. Наблюдаются генерализованные судороги и другие нарушения. Диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых сложностей по причине выраженности расстройств, в ряде случаев возможно пренатальное выявление заболевания при помощи ультразвуковых или молекулярно-генетических методик. Лечение только симптоматическое. В зависимости от выраженности патологии больные погибают внутриутробно или в первые часы после рождения, реже живут несколько лет или доживают до взрослого возраста.

Общие сведения

Голопрозэнцефалия – порок развития, характеризующийся различными по тяжести нарушениями разделения головного мозга на два полушария вплоть до формирования единого «мозгового пузыря». Эта аномалия является одной из наиболее распространенных нарушений формирования конечного мозга. Первое полное описание патологии было подготовлено в 1963-м году В. Де Маейром. Исследователь выделил три разновидности данного состояния: алобарную, семилобарную и лобарную. В 1993 году после дополнительного изучения специалисты выделили четвертый подтип голопрозэнцефалии – среднее межполушарное слияние, представляющего собой самый мягкий вариант этого заболевания. Встречаемость всех форм патологии по различным данным составляет 1 случай на 8000-16000 родов, особенно часто такие пороки выявляются у выходцев из Пакистана, Гавайев и Юго-Восточной Азии. У девочек голопрозэнцефалия диагностируется примерно в 2 раза чаще, чем у мальчиков.

Голопрозэнцефалия

Причины голопрозэнцефалии

Голопрозэнцефалия является полиэтиологичным состоянием, возникающим под влиянием разнообразных генетических и хромосомных дефектов. Пока не найдено четких указаний на существование взаимосвязи между определенными клиническими формами заболевания и типом нарушений генома больных. Одним из наиболее изученных генов, мутации которого приводят к голопрозэнцефалии, является SHH, расположенный на 7-й хромосоме. Продукт экспрессии гена представляет собой сигнальный белок, принимающий непосредственное участие в эмбриогенезе, в частности в процессах формирования центральной нервной системы. В зависимости от характера мутации SHH протеин имеет дефекты в своей структуре либо не выделяется вовсе. Это генетическое нарушение выявляется у 30-40% больных, механизм наследования аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью. В некоторых случаях вместо нарушений формирования мозга возникают такие микросимптомы как отсутствие одного резца, отсутствие уздечки языка и судорожный синдром.

Среди других генетических дефектов, способных приводить к появлению голопрозэнцефалии, выделяют мутации ZIC2, TGIF, SIX3 и некоторых других генов. Почти половина всех случаев заболевания связана не с генетическими, а хромосомными аномалиями – например, синдромом Патау, синдромом Эдвардса и триплоидией. Помимо этого голопрозэнцефалия выявляется при делециях отдельных участков 2-й, 7-й, 13-й, 21-й хромосом, что указывает на возможность поражения локализованных там генов. Подобные пороки развития головного мозга и лица также могут выступать как часть симптомокомплекса синдрома Меккеля-Грубера и ряда других состояний. Иногда конкретный механизм развития голопрозэнцефалии при перечисленных состояниях и других хромосомных патологиях остается неизвестным. Установлено, что начало развития дефектов центральной нервной системы и элементов черепа приходится на период между 1-м и 4-м месяцем вынашивания ребенка. Чем раньше возникают нарушения – тем тяжелее будут проявления заболевания.

Определенное влияние на развитие аномалий формирования мозга могут оказывать различные приобретенные факторы и особенности течения беременности. Так, при наличии у матери выраженного инсулинозависимого сахарного диабета вероятность родить ребенка с голопрозэнцефалией составляет 1%, что примерно в 200 раз выше, чем у здоровой женщины. Употребление некоторых лекарственных средств во время беременности также может приводить к такому врожденному нарушению – например, установлена взаимосвязь между заболеванием и приемом антихолестериновых препаратов (статинов). Определенную роль играют распространенные тератогены: токсины, этиловый спирт, элементы табачного дыма, ретиноевая кислота. Установление причин развития голопрозэнцефалии имеет значение для принятия решения о планировании следующих беременностей – в зависимости от характера и этиологии этого состояния вероятность повторного рождения ребенка с данной аномалией сильно различается.

Классификация голопрозэнцефалии

В настоящее время выделяют несколько клинических форм голопрозэнцефалии, которые различаются между собой тяжестью проявлений, выраженностью пороков развития и распространенностью в популяции. Врачам-генетикам не удалось выявить четкой взаимосвязи между отдельными типами заболевания и генетическими мутациями или хромосомными нарушениями, поэтому причины развития той, а не иной формы патологии остаются неизвестными. Предполагается, что это может зависеть от пенетрантности дефектного гена, того, какой именно участок хромосомы был подвержен повреждениям, условий протекания беременности и ряда других факторов. На сегодняшний день различают четыре основные формы голопрозэнцефалии:

  1. Алобарная форма – наиболее тяжелая форма, характеризующаяся грубейшими пороками развития головного мозга, лица и других органов. Диагностируется в 15-25% случаев заболевания.
  2. Семилобарная форма – классический вариант голопрозэнцефалии, проявляющийся тяжелыми, но менее выраженными аномалиями развития. Она также является самым распространенным типом заболевания, составляющим от 40 до 60% всех эпизодов патологии.
  3. Лобарная форма – более сглаженный вариант голопрозэнцефалии, при котором посредством хирургической коррекции и симптоматической терапии можно улучшить качество жизни больного и продлить ее до взрослого возраста. Эта разновидность составляет примерно 15-20% всех случаев заболевания.
  4. Вариант среднего межполушарного слияния – наиболее редкая форма голопрозэнцефалии, которая характеризуется смазанными симптомами и зачастую сильно отличается от классических типов патологии. Рассматривается как мягкая форма этого порока развития с 1993 года.

Некоторые специалисты в качестве отдельного варианта выделяют так называемые абортивные формы голопрозэнцефалии у фенотипически здоровых лиц. Характерные симптомы заболевания отсутствуют, однако у пациентов может наблюдаться отсутствие одного резца или уздечки языка, аномалии строения носовой полости. Изредка возникают судорожные припадки. Все перечисленные микросимптомы указывают на предположительное наличие генетических дефектов, которые могут передаться потомству и становиться причиной развития полноценной формы голопрозэнцефалии. Лицам с такими симптомами следует особенно тщательно подходить к вопросам пренатальной диагностики в период планирования беременности и развития плода.

Симптомы голопрозэнцефалии

Проявления голопрозэнцефалии сильно различаются в зависимости от формы патологии. Тем не менее, существуют общие симптомы, характерные практически для всех разновидностей заболевания. В список таких симптомов входят расщепление твердого нёба и верхней губы, выявляющиеся почти у всех пациентов (за исключением варианта среднего межполушарного слияния). Кроме того, у всех больных голопрозэнцефалией наблюдаются судорожные припадки, тяжелая умственная отсталость, нарушение рефлексов, патологии роговицы и сетчатки. При наиболее тяжелой алобарной форме заболевания выявляется циклопизм, отсутствие носа, резкое уменьшение размера головы и многочисленные пороки других органов. При этом типе голопрозэнцефалии в 70% случаев происходит самопроизвольный аборт или мертворождение, выжившие младенцы крайне редко доживают до 6-ти месяцев.

Семилобарная форма заболевания характеризуется более мягкими симптомами. Глаза больных близко расположены (гипотелоризм), голова несколько уменьшена в размерах, нередко имеются дефекты носа (недоразвитие одного носового хода). Голопрозэнцефалия этого типа, тем не менее, является достаточно тяжелым состоянием, больные умирают в первые два года жизни. Лобарная форма характеризуется еще более легкими проявлениями. При своевременной хирургической коррекции дефектов нёба и верхней губы возможно достижение пациентами подросткового и даже взрослого возраста. Летальность при этой разновидности голопрозэнцефалии во многом зависит от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний и пороков развития. Вариант среднего межполушарного слияния характеризуется отсутствием аномалий развития лица, однако умственная отсталость, судорожные припадки и другие неврологические проявления сохраняются.

Практически все симптомы голопрозэнцефалии выявляются сразу при рождении ребенка или еще на этапе внутриутробного развития. У пациентов могут обнаруживаться эндокринные расстройства, дисплазии почек, яичников, легких и других органов. Согласно данным медицинской статистики, именно эти нарушения в большинстве случаев становятся причиной летального исхода у больных голопрозэнцефалией. Иногда у пациентов также диагностируются иммунологические расстройства, врожденные пороки сердца, арефлексия и другие патологии. Из-за слабости мышц и наличия дефектов полости рта кормление таких детей нередко бывает затруднено, из-за чего они медленно набирают вес и отстают в физическом развитии.

Диагностика голопрозэнцефалии

В педиатрии и неонатологии диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых затруднений, поскольку даже стертый вариант среднего межполушарного слияния достаточно легко выявить методами современной медицинской визуализации. Нередко это заболевание диагностируется еще на пренатальном этапе при проведении профилактических ультразвуковых исследований (иногда – уже на 12-й неделе беременности). На УЗИ можно отчетливо увидеть аномальное строение черепа и головного мозга плода. При алобарной форме мозг выглядит как наполненный жидкостью пузырь без каких-либо признаков разделения на полушария. Семилобарный тип голопрозэнцефалии характеризуется наличием борозды в задней части мозга, соответствующей неполному или начальному разделению на полушария. Лобарная форма заболевания несколько сложнее обнаруживается при помощи УЗИ, поскольку признаки нарушения разделения мозга фиксируются только в его глубоких слоях – мозолистом теле, таламусе и желудочках.

Определить наличие голопрозэнцефалии на пренатальном этапе развития можно при помощи методов молекулярной генетики. Материал для исследования в подозрительных случаях (неоднозначные результаты УЗИ, наличие аналогичных нарушений у родственников или при прошлых беременностях, микросимптомы у родителей, сахарный диабет у матери) берут методом амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Генетическая диагностика голопрозэнцефалии может включать в себя прямое секвенирование гена SHH для выявления мутаций, а также исследование кариотипа плода или ребенка для выявления хромосомных патологий. Примерно в 60% случаев заболевания изменения кариотипа не обнаруживаются, поэтому методика считается низкоспецифичной.

Лечение, прогноз и профилактика голопрозэнцефалии

Специфического лечения голопрозэнцефалии не существует. Осуществляют хирургическую коррекцию аномалий развития лица, проводят симптоматическую терапию. При алобарной и семилобарной формах заболевания к помощи нейрохирургов прибегают редко из-за тяжести состояния больного – ребенок попросту может не вынести такую операцию. При лобарной форме голопрозэнцефалии в первые 6 месяцев стараются произвести хирургическое вмешательство для устранения расщепления нёба и губы и формирования нормального носа. При всех типах патологии используют противосудорожную терапию. Коррекцию других нарушений осуществляют при наличии показаний. Пациентам, дожившим до детского или взрослого возраста, необходимо лечение у психиатра, дефектолога и других специалистов по причине выраженных отставаний в умственном развитии.

Прогноз при большинстве форм голопрозэнцефалии неблагоприятный – больные либо умирают в первые часы, дни, месяцы или годы жизни (алобарная и семилобарная формы), либо на всю жизнь остаются умственно отсталыми, страдают от судорожных припадков и других неврологических нарушений. Профилактика этого состояния сводится к ранней пренатальной диагностике методом ультразвукового исследования или генетических техник. При выявлении заболевания у плода ставится вопрос о прерывании беременности по медицинским показаниям. Пренатальная диагностика особенно актуальна, если кто-то из родителей имеет микросимптомы голопрозэнцефалии, если заболевание наблюдалось у близких родственников, если беременная страдает от сахарного диабета или подвергается воздействию тератогенов.

www.krasotaimedicina.ru

Лобарная голопрозэнцефалия. Симптомы, диагностика, лечение


Лобарная голопрозэнцефалия – это мягкая классическая форма голопрозэнцефалии, которая характеризуется разделением полушарий и боковых желудочков через лобную кору головного мозга, особенно рострально и снизу. Около 19% пациентов имеют лобарный тип.

Лобарная голопрозэнцефалия. Причины

Точные причины развития лобарной голопрозэнцефалии неоднородны. Большая часть детей имеют нормальный кариотип, хотя эта аномалия может сопровождаться такими расстройствами как: трисомия 13,трисомия 18, триплоидия, различные делеции, дупликации, а также генными мутациями, включая гены SHH, PTCH, TGIF, TDGF1, ZIC2, Six3, Gli2. В дополнение к генетической составляющей, факторы окружающей среды, такие как материнский диабет и воздействие этанола или ретиноевой кислоты также могут иметь отношение к развитию этого порока.

Лобарная голопрозэнцефалия. Симптомы и проявления

Лобарная, как и другие типы голопрозэнцефалий, часто ассоциируются с развитием аномалий лица, которые всегда зависят от формирования пороков головного мозга. В отличие от алобарной формы, при которой развиваются самые тяжелые пороки лица, головы и внутренних органов, проявления лобарной формы будут более щадящими, они могут быть представлены расщелиной губы и нёба, аномалиями носа, близко посаженными глазами, маленькой головой. К другим знакам лобарного типа можно отнести апноэ, судороги, плохое психомоторное развитие, тяжелую умственную отсталость.

Лобарная голопрозэнцефалия. Фото

Девочка с лобарным типом голопрозэнцефалии, две недели от рождения. Фронтальный вид лица

Фронтальный вид открытого рта

Внутриротовой вид

Та же девочка (возраст на фото 5 мес). После операции

Лобарная голопрозэнцефалия. Диагностика

Пренатальная диагностика лобарной голопрозэнцефалии, в отличии от других типов, будет трудной, поскольку у таких детей могут также наблюдаться аномалии в формировании полости с прозрачной перегородкой вместе с переменным расширением боковых желудочков. В таких случаях, медицинским персоналом может быть отмечено недоразвитие мозолистого тела и септооптическая дисплазия. Всё вместе, это может внести некоторые трудности в диагностику лобарной голопрозэнцефалии. Но в любом случае, УЗИ остается первым средством обнаружения лобарной голопрозэнцефалии у плода, особенно это относится к 3/4D УЗИ, благодаря которым можно проводить более детальную оценку, чем с помощью обычного, двумерного УЗИ.

Также, стоит обратить своё внимание на факт наличия предчелюстного недоразвития, которое обычно указывает на наличие именно алобарной или семилобарной голопрозэнцефалии. Например, в одном из исследований детей, с предварительным диагнозом лобарной голопрозэнцефалии, все 11 детей имели предчелюстное недорозвитие. В конце концов, стало ясно, что дети имели другие типы голопрозэнцефалии, но не лобарный тип и все эти случаи закончились ранним смертельным исходом.

Лобарная голопрозэнцефалия. Лечение

Лобарная голопрозэнцефалия является редкой аномалией мозга и лица, и это всегда сильно затрудняет лечение, так как большинство хирургов и других специалистов просто раньше не сталкивались с такими пороками. Что касается самого лечения, то оно будет только симптоматическим и поддерживающим. Сроки выполнения первых хирургических операций должны определяться степенью и количеством мальформаций, но желательно, чтобы они проводились как можно скорее. Например, раннее хирургическое восстановление верхней губы, в возрасте до 5 месяцев, может сильно улучшить качество жизни (например, кормление грудью станет более простым для ребенка). Так же, пациент может получить удовлетворительный эстетический вид.

Лобарная голопрозэнцефалия. Прогноз

Прогноз для детей с долевой голопрозэнцефалией зависит от тяжести аномалий центральной нервной системы. У таких детей имеются тяжелые дефекты в психомоторном развитии и некоторые из них умирают в течение первого года жизни. Однако, другие дети могут жить до взрослой жизни, но умственная отсталость, зрительные проблемы, обонятельные нарушения, эндокринологические расстройства, а также гидроцефалия, которые часто будут присутствовать у большинства детей (большинство из пороков будут постоянными). В заключение, хотелось бы сказать то, что лобарная голопрозэнцефалия может проявляться по разному и такие пороки не всегда отвечают тяжести нарушений головного мозга.

redkie-bolezni.com

Голопрозэнцефалия: лобарная и семилобарная | Компетентно о здоровье на iLive

Голопрозэнцефалия не предусматривает специального лечения. Если врач посчитает целесообразным, то может назначить хирургическое лечение с коррекцией дефектов лицевой области. Также проводят симптоматическое лечение для облегчения страданий ребенка.

Алобарный и семилобарный типы голопрозэнцефалии не поддаются нейрохирургическому вмешательству, так как состояние малыша может не только не корректироваться, но и усугубиться.

Лобарный тип заболевания можно лечить хирургическим путем: оперативно устраняются дефекты верхнего неба и губы, формируются адекватные носовые ходы.

Все формы патологии подразумевают применение противосудорожной терапии, с возможной индивидуальной коррекции других нарушений.

Доктором могут быть назначены такие лекарства при голопрозэнцефалии:

 

Дозы и способ приема

Побочные действия

Особые указания

Суксилеп

Назначают в индивидуальных дозировках, примерно по 5 мг на кг веса.

Дискинезии, головокружение, слабость.

Препарат может оказывать миелотоксическое действие.

Сибазон

Назначают в индивидуальных дозировках.

Мышечная слабость, икота, расстройство сна.

При длительном использовании может развиваться лекарственная зависимость.

Мидокалм

Назначают из расчета 5 мг на кг веса, в три приема на протяжении дня.

Мышечная слабость, понижение кровяного давления.

Препарат не назначают детям до 3-х лет.

Церебролизин

Назначают в индивидуальных дозировках.

Диспепсия, тремор, ощущение жара, аллергия.

Инъекции препарата проводят медленно, чтобы избежать местных побочных проявлений.

Витамины

Витамины не имеют решающего значения в облегчении состояния ребенка с голопрозэнцефалией. Однако в отдельных случаях может рассматриваться назначение больному витаминотерапии в поддерживающих дозировках:

Тип витамина

Влияние витамина

Дозировка

Витамин A

Улучшает зрение и состояние слизистых тканей.

1250 МЕ

Витамин D

Обеспечивает обмен кальция и фосфора, улучшает формирование костной ткани.

300 МЕ

Аскорбиновая кислота

Укрепляет иммунитет и сосуды.

30 мг

Витамин B1

Улучшает состояние нервной системы.

0,3 мг

Витамин B2

Обеспечивает нормальное протекание обменных процессов.

0,4 мг

Витамин B5

Несет ответственность за гормональный фон и выработку антител.

2 мг

Витамин B6

Отвечает за процессы кроветворения.

0,5 мг

Витамин B9

Ответственный за образование новых клеточных структур.

25 мкг

Витамин B12

Налаживает функцию нервной системы.

0,4 мкг

Витамин PP

Отвечает за процессы пищеварения.

5 мг

Витамин H

Улучшает работу печени.

15 мкг

Токоферол

Укрепляет сосуды.

3 мг

Витамин K

Нормализует процессы свертывания крови.

10 мкг

Физиотерапевтическое лечение

Физиотерапевтические процедуры, как правило, не дают ощутимого результата при любой форме голопрозэнцефалии.

Народное лечение

Сложно говорить о народном лечении при такой серьезной аномалии развития ребенка, как голопрозэнцефалия. Заболевание это настолько серьезное, что больные дети в большинстве случаев не проживают и полугода – и лишь в редких случаях можно продлить их существование при помощи хирургического лечения.

Лечение травами в виде отдельных народных рецептов может помочь лишь симптоматически: ослабить выраженность судорог, облегчить дыхание и нормализовать работу нервной системы малыша.

  • Смешивают 1 часть измельченных семян полыни и 4 части растительного масла, настаивают в течение ночи. Дают ребенку по 1-2 капли в смеси с сахаром.
  • Заваривают 15 г тимьяна в стакане кипящей воды, предлагают больному по 1 ст. л. трижды в сутки.
  • Лепестки полевого мака высушивают, перетирают до порошкообразного состояния и отваривают в молоке. Добавляют мед и дают больному понемногу в течение дня.
  • Готовят смесь из 1 ч. семян аниса, 1 ч. семян фенхеля, 1 ч. семени тмина и 2 ч. листьев мяты. Одну столовую ложку смеси заваривают в 200 мл кипятка, настаивают 30 минут, фильтруют. Дают больному пить в небольших количествах на протяжении дня.
  • Заваривают 2 ч. л. почек березы, как чай. Пьют дважды в сутки по 100 мл.
  • Втирают в руки и ноги больного горчичное масло.
  • Добавляют в еду и напитки мед.

Хорошим противосудорожным и общеукрепляющим действием обладают такие растения, как майский ландыш, белая омела, корневище валерианы, перегородки грецкого ореха, плоды боярышника и барбариса, шишки хмеля, а также душица, чабрец, вереск, донник.

[64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71]

Гомеопатия

Гомеопатические препараты при голопрозэнцефалии могут быть назначены только врачом: если одновременно были назначены традиционные лекарственные препараты, то отменять их нельзя.

Как правило, используется 30 сотенное разведение: разводят крупинку в 100 мл воды, дают больному по 1 ч. л. ежедневно, за полчаса до приема пищи.

  • Цинкум металликум – при детских судорогах.
  • Вератрум альбум – при тугой подвижности суставов, ригидности мышц.
  • Страмониум – при слабоумии и припадках.
  • Станнум металликум – при судорогах с конвульсиями.
  • Плюмбум металликум – при мышечных спазмах, неврозах.
  • Мошус – при судорогах, потере сознания.

Психологическая помощь при голопрозэнцефалии

Беременность – это важный и ответственный период в жизни женщины. Однако диагноз «голопрозэнцефалия плода», поставленный практически в самом начале беременности, приносит будущей маме массу страхов и тревог, а также ставит её перед сложным выбором: решиться на аборт, либо все же родить ребенка (а вдруг диагноз окажется ошибочным)? В такие моменты женщина беспокоиться не только о здоровье развивающегося внутриутробно малыша, но и о том, не повторится ли проблема при последующих беременностях, сможет ли она иметь детей вообще и пр.

Порой возникшая ситуация настолько пугает беременную женщину, что родные всерьез начинают переживать о её душевном состоянии. В такие моменты лучше обратиться к психологу или психотерапевту. Опытный психолог может оказать женщине поддержку в столь нелегкий период, вернуть гармонию и веру в будущее. При необходимости может быть оказана психологическая помощь и всем членам семьи.

ilive.com.ua

Rentgenogram | Статья Голопросэнцефалия

Определение

Голопрозэнцефалия - порок развития с нарушением формирования переднего мозга (prosencephalon), на ранних стадиях развития плода, на 3й неделе гестации (когда существуют 3-5 мозговых пузырей) при котором передний мозговой пузырь не разделен частично или полностью на два симметричных полушария.

Этиология

Этиологическими факторами считают трисомию 13й, 15й, 21й пар хромосом, синдром Дауна, другие хромосомные абберации, воздействие ионизирующего излучения. Голопрозэнцефалия часто встречается у детей, матери которых имели тяжелую форму сахарного диабета.

Морфология

В зависимости от степени тяжести различают 3 вида голопрозэнцефалий: алобарную, семилобарную и лобарную. Это деление основано на степени выраженности нарушения дивертикуляции.

Алобарная голопрозэнцефалия - наиболее тяжелая форма, полное слиянием полушарий мозга, характеризуется наличием моновентрикулярного мозга без разделения его на доли и полушария.

Семилобарная голопрозэнцефалия - слияние лобных долей с наличием незначительной перегородки в задней части и присутствием серпа в межполушарной щели, частичное разделение мозга при неполном образовании долей. Частично имеется межполушарная щель.

Лобарная голопрозэнцефалия - слияние лобных долей при сохраненном разделении мозга на левое и правое полушарие, а так же сохранением боковых желудочков, характеризуется отсутствием прозрачной перегородки при наличии сформированных долей и межполушарной щели. Не сформирована кора лобных долей, имеется непарная передняя мозговая артерия. Эта форма часто сочетается с пороками развития глаз (от циклопии до колобомы).

Рис.2

При циклопии череп резко уменьшен, зачаток носа находится над орбитой, зрительный нерв проходит от глаза через срединно расположенное зрительное отверстие и может делиться на 2 части, зрительный перекрест отсутствует.

Сопутствующие аномалии

  • гидроцефалия
  • агенезия мозолистого тела
  • порэнцефалия
  • аномалии лицевого скелета:
    • циклопия (единственная глазница, расположенная по средней линии),
    • этмоцефалия (отсутствие носовых костей, раковин, этмоидальной перегородки),
    • цебоцефалия (единственный зрительный канал, отсутствие носовой перегородки и резцовой кости)

Клиническая картина, лечение и прогноз

Лечение голопрозэнцефалии, в основном, направлено на устранение симптомов и продление жизни. Дети с выраженным проявлением данного порока имеют непродолжительный срок жизни. При планировании повторной беременности необходимо проконсультироваться с генетиком

Полная или частичная перепечатка данной статьи, разрешается при установке активной гиперссылки на первоисточник

Автор: врач-рентгенолог, к.м.н. Власов Евгений Александрович

Похожие статьи


Please enable JavaScript to view the comments powered by Disqus.

rentgenogram.ru

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Патологическое состояние, проявляющееся тяжелым нарушение формирования мозга, при котором выявляется полное либо частичное отсутствие разделения на полушария в сочетании с другими пороками развития головы и лица.

Причины

Голопрозэнцефалия – это полиэтиологичное состояние, возникающее под влиянием разнообразных генетических и хромосомных аномалий. На данный момент пока не установлена четкая взаимосвязь между определенными клиническими формами заболевания и типом нарушений генома больных. Самым изученным геном, мутации которого приводят к развитию данной аномалии, является SHH, расположенный на 7 хромосоме. Продукт экспрессии гена – это сигнальный белок, который участвует в эмбриогенезе и процессах формирования центральной нервной системы. В зависимости от типа мутации, SHH протеин имеет дефекты в своей структуре либо не выделяется вовсе. Данная генетическая аномалия выявляется примерно у 40% больных. В редких случаях вместо нарушения формирования мозга у пациентов развиваются такие микросимптомы, как отсутствие одного резца, уздечки языка и развитие судорожного синдрома.

Среди других генетических дефектов, способных приводить к появлению голопрозэнцефалии, выделяют мутации ZIC2, TGIF, SIX3 и некоторых других генов. Почти половина всех случаев заболевания связана не с генетическими, а хромосомными аномалиями, например, синдромом Патау, синдромом Эдвардса и триплоидией. Помимо этого, голопрозэнцефалия выявляется в приделециях отдельных участков 2, 7, 13, 21 хромосом, что указывает на возможность поражения локализованных там генов. Такие аномалии развития головного мозга и лица могут являться частью симптомов комплекса синдрома Меккеля-Грубера и некоторых других состояний. Иногда конкретный механизм развития голопрозэнцефалии при перечисленных состояниях и других хромосомных патологиях остается неустановленным. Специалисты выяснили, что начало развития дефектов центральной нервной системы и элементов черепа приходится на период между 1 и 4 месяцем гестации. Чем раньше возникло нарушение, тем тяжелее будут его проявления.

Симптомы

Клинические картины голопрозэнцефалии сильно различаются в зависимости от типа патологии. Несмотря на это, существуют общие симптомы, типичные практически для всех видов патологии. В список таких симптомов входят расщепление твердого неба и верхней губы, которые определяются почти у всех пациентов. Помимо этого, у всех больных голопрозэнцефалией отмечается развитие судорожных припадков, тяжелой умственной отсталости, нарушение рефлексов, дефекты роговицы и сетчатки. При самой тяжелой алобарной форме патологии выявляется циклопизм, отсутствие носа, резкое уменьшение размера головы и многочисленные аномалии других органов. При этом типе патологии практически в 70% случаев возникает самопроизвольный аборт или мертворождение, выжившие малыши только в редких случаях доживают до 6 месяцев.

При семилобарной форме заболевания отмечается более мягкое течение. У таких больных отмечается близкое расположение глаз, голова несколько уменьшена в размерах, нередко определяются дефекты носа. Несмотря на это, даже голопрозэнцефалия этого типа является достаточно тяжелым состоянием, так как больные умирают в первые два года жизни.

Лобарная форма характеризуется еще более легкими течением. При своевременной хирургической коррекции дефектов неба и верхней губы пациенты с этой патологией могут доживать до подросткового и даже взрослого возраста. Летальность при этой разновидности голопрозэнцефалии во многом зависит от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний и пороков развития.

Диагностика

Диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых затруднений, поскольку даже стертый вариант среднего межполушарного слияния достаточно просто выявляется методами современной медицинской визуализации. Довольно часто заболевание диагностируется еще на пренатальном этапе при проведении профилактических ультразвуковых исследований. Определить наличие голопрозэнцефалии на пренатальном этапе развития возможно при помощи методов молекулярной генетики. Материал для исследования в подозрительных случаях берут методом амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Генетическая диагностика голопрозэнцефалии может включать в себя прямое секвенирование гена SHH для выявления мутаций, а также исследование кариотипа плода или ребенка для выявления хромосомных патологий.

Лечение

Специфического лечения голопрозэнцефалии не разработано. После рождения таким малышам проводят хирургическую коррекцию аномалий развития лица и назначают симптоматическую терапию. При всех типах патологии используют противосудорожную терапию. Коррекцию других нарушений осуществляют при наличии показаний. Пациентам, дожившим до детского или взрослого возраста, необходимо лечение у психиатра, дефектолога и других специалистов по причине выраженных отставаний в умственном развитии.

Профилактика

Профилактика голопрозэнцефалии сводится к ранней пренатальной диагностике методом ультразвукового исследования или генетических техник.

www.obozrevatel.com

Нарушение вентральной индукции: голопрозэнцефалия (прозэнцефалия)

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия. Эпидемиология

Голопрозэнцефалия встречается во всем мире. Частота сильно отличается в разных частях мира. Но в среднем, она колеблется в районе 1 250 случаев в год, что делает голопрозэнцефалию наиболее распространенным человеческим пороком развития переднего мозга. Голопрозэнцефалия чаще всего встречается в дальневосточных странах Азии и у филиппинцев, на Гавайях и среди пакистанцев. Что касается пола, то голопрозэнцефалия чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Считается, что алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия развивается у 1 из 7500 живорожденных, хотя точная частота остается неизвестной.

Лобарная голопрозэнцефалия. Прогноз

Некоторые из симптомов и проявлений алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалии включают:

  • Пороки развития мозга
  • Маленький размер головы
  • Скопление жидкости в головном мозге
  • Умственную отсталость
  • Эпилепсию
  • Отклонения в функционировании органов
  • Циклопию
  • Отсутствие носа
  • Расщелину нёба
  • Заячью губу
  • Другие пороки

Постановка диагноза алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалии, как правило, проводится на сроках 18 0 – 20 6 недель с помощью УЗИ. Иногда, этот диагноз можно поставить и на ранних сроках беременности, например на 12-й неделе, но ранее 12-ти недель, медицинскому персоналу не удастся поставить диагноз алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалии.

К сожалению, вылечить алобарную (бездолевую) голопрозэнцефалию невозможно. Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия является тяжелым пороком и все терапевтические и другие лечебные методики будут направленны только на улучшение симптомов и на соответствующую поддержку. Так можно будет улучшить только качество жизни ребенка, но не более. Из-за тяжести этого состояния, многие женщины выбирают аборт.

К сожалению, современные исследования показывают, что лишь 3% от всех младенцев, с диагнозом этого порока, доживают до возраста 12 месяцев. Другие младенцы, как правило, умирают в течение первых шести месяцев жизни. Выживаемость будет напрямую зависить от тяжести аномалий мозга.

Точные причины развития лобарной голопрозэнцефалии неоднородны. Большая часть детей имеют нормальный кариотип, хотя эта аномалия может сопровождаться такими расстройствами как: трисомия 13,трисомия 18, триплоидия, различные делеции, дупликации, а также генными мутациями, включая гены SHH, PTCH, TGIF, TDGF1, ZIC2, Six3, Gli2.

Лобарная, как и другие типы голопрозэнцефалий, часто ассоциируются с развитием аномалий лица, которые всегда зависят от формирования пороков головного мозга. В отличие от алобарной формы, при которой развиваются самые тяжелые пороки лица, головы и внутренних органов, проявления лобарной формы будут более щадящими, они могут быть представлены расщелиной губы и нёба, аномалиями носа, близко посаженными глазами, маленькой головой. К другим знакам лобарного типа можно отнести апноэ, судороги, плохое психомоторное развитие, тяжелую умственную отсталость.

Девочка с лобарным типом голопрозэнцефалии, две недели от рождения. Фронтальный вид лица

Фронтальный вид открытого рта

Внутриротовой вид

Та же девочка (возраст на фото 5 мес). После операции

Пренатальная диагностика лобарной голопрозэнцефалии, в отличии от других типов, будет трудной, поскольку у таких детей могут также наблюдаться аномалии в формировании полости с прозрачной перегородкой вместе с переменным расширением боковых желудочков. В таких случаях, медицинским персоналом может быть отмечено недоразвитие мозолистого тела и септооптическая дисплазия.

Всё вместе, это может внести некоторые трудности в диагностику лобарной голопрозэнцефалии. Но в любом случае, УЗИ остается первым средством обнаружения лобарной голопрозэнцефалии у плода, особенно это относится к 3/4D УЗИ, благодаря которым можно проводить более детальную оценку, чем с помощью обычного, двумерного УЗИ.

Также, стоит обратить своё внимание на факт наличия предчелюстного недоразвития, которое обычно указывает на наличие именно алобарной или семилобарной голопрозэнцефалии. Например, в одном из исследований детей, с предварительным диагнозом лобарной голопрозэнцефалии, все 11 детей имели предчелюстное недорозвитие.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Лобарная голопрозэнцефалия является редкой аномалией мозга и лица, и это всегда сильно затрудняет лечение, так как большинство хирургов и других специалистов просто раньше не сталкивались с такими пороками. Что касается самого лечения, то оно будет только симптоматическим и поддерживающим. Сроки выполнения первых хирургических операций должны определяться степенью и количеством мальформаций, но желательно, чтобы они проводились как можно скорее.

Прогноз для детей с долевой голопрозэнцефалией зависит от тяжести аномалий центральной нервной системы. У таких детей имеются тяжелые дефекты в психомоторном развитии и некоторые из них умирают в течение первого года жизни. Однако, другие дети могут жить до взрослой жизни, но умственная отсталость, зрительные проблемы, обонятельные нарушения, эндокринологические расстройства, а также гидроцефалия, которые часто будут присутствовать у большинства детей (большинство из пороков будут постоянными).

Экологические причины

Диабет у матери, употребление алкоголя, ретиноевой кислоты, дифенилгидантоина, аспирина, мизопростола, метотрексата и снижение уровня холестерина имеют отношение к развитию голопрозэнцефалии, но причинно-следственная связь еще не доказана.

Наследственные причины

Голопрозэнцефалия также связана с хромосомными аномалиями, ведущими к анеуплоидии, к ним относятся трисомия 13, трисомия 18 и синдром триплоидии. Также имеются данные, что у некоторых лиц, с синдромом Дауна, также была голопрозэнцефалия, но эта ассоциация скорее считается совпадением. Многие другие хромосомные аномалии также были зарегистрированы в качестве причины развития этого порока, в частности, синдром 13q.

Другие синдромы, которые развиваются вследствие генетических мутаций и которые связаны с голопрозэнцефалией включают: синдром Смита-Лемли-Опитца, синдром Генуя, синдром Меккеля-Грубера, хвостовой дисгенез, синдром Айкарди, псевдотрисомию 13, а также ряд других синдромов. Мутации в различных генах были зарегистрированы у лиц с голопрозэнцефалией, в том числе в генах SHH, ZIC2, Six3 и в гене TGIF.

Диагноз голопрозэнцефалии может быть поставлен как внутриутробно так и почти сразу после рождения, из-за очевидных черепно-лицевых аномалий. Соответствие тяжести черепных пороков с типами голопрозэнцефалии ярко выражено в большинстве случаев, но не всегда. Судороги являются самым распространенным проявлением.

Они, как правило, носят местный или фокусный характер с вторичной генерализацией. Инфантильные спазмы также могут произойти. Пациенты часто имеют трудности в кормлении, желудочно-пищеводный рефлюкс, многие дети также страдают от недоедания. Дисфункции гипофиза являются распространенным явлением. Несахарный диабет является наиболее распространенной гормональной аномалией.

Смерть, как правило, развивается из-за дисфункции ствола мозга, из-за инфекций и обезвоживания. Задержка развития встречается у всех живорожденных, но ее тяжесть может варьироваться в зависимости от тяжести пороков развития головного мозга. Моторные нарушения включают спастичность, гипотонию, дистонию и хореоатетоз. У таких детей, как правило, маленькая голова.

Пренатальная диагностика включает кариотипирование, тестирование на наличие известных мутаций в генах, УЗИ, МРТ. Кариотип, как сообщается, может быть ненормальным у 24% -41% детей, а трисомия 13, у таких детей, является наиболее распространенной количественной хромосомной аномалией.

Медицинская помощь необходима для тех случаев, когда у ребенка будут судороги, спастичность, хореоатетоз, дистония, дисфункции гипофиза и желудочно-пищеводный рефлюкс.

Гидроцефалия, если она присутствует, требует нейрохирургического вмешательства. Гастростома может потребоваться при трудностях в кормлении, при плохой прибавки в весе и при желудочно-пищеводном рефлюксе.

Прогноз для детей с голопрозэнцефалией зависит от тяжести пороков развития. Уровень смертности связан с типом голопрозэнцефалии и с тяжестью пороков развития. Для большинства мам, их беременность заканчивается выкидышем. Среди родившихся живыми, абсолютное большинство детей часто умирают в течение нескольких дней после рождения.

Голопрозэнцефалия. Классификация

Голопрозэнцефалия подразделяется на 4 подтипа: алобарная, семилобарная, долевая голопрозэнцефалии и вариант среднего межполушарного слияния (синтеленцефалия).

Некоторые исследователи также пытались включить в эту систему степень неразделения подкорковых структур.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

В большинстве случаев, голопрозэнцефалия характеризуются развитием различных черепно-лицевых пороков. Наиболее тяжелым пороком является циклопия, которая характеризуется наличием одного глаза или двумя, частично разделенными глазами в одной орбите и с хоботком (трубчатый придаток) над глазом и отсутствующим носом.

nevrolog-info.ru

Голопрозэнцефалия. Симптомы, диагностика, лечение


Голопрозэнцефалия является структурным пороком развития головного мозга, который характеризуется или полным отсутствием разделения или неполным разделением переднего мозга (разделение на полушария).

Голопрозэнцефалия. Эпидемиология

Голопрозэнцефалия встречается во всем мире. Частота сильно отличается в разных частях мира. Но в среднем, она колеблется в районе 1 250 случаев в год, что делает голопрозэнцефалию наиболее распространенным человеческим пороком развития переднего мозга. Голопрозэнцефалия чаще всего встречается в дальневосточных странах Азии и у филиппинцев, на Гавайях и среди пакистанцев. Что касается пола, то голопрозэнцефалия чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Голопрозэнцефалия. Классификация

Голопрозэнцефалия подразделяется на 4 подтипа: алобарная, семилобарная, долевая голопрозэнцефалии и вариант среднего межполушарного слияния (синтеленцефалия).

Некоторые исследователи также пытались включить в эту систему степень неразделения подкорковых структур.

В большинстве случаев, голопрозэнцефалия характеризуются развитием различных черепно-лицевых пороков. Наиболее тяжелым пороком является циклопия, которая характеризуется наличием одного глаза или двумя, частично разделенными глазами в одной орбите и с хоботком (трубчатый придаток) над глазом и отсутствующим носом. Другие пороки развития включают в себя наличие одного верхнечелюстного резца, заячью губу и волчью пасть, плоский нос, отсутствие носа, микрофтальмию, отсутствие языковой уздечки и некоторые другие пороки.

Голопрозэнцефалия. Причины

Экологические причины

Диабет у матери, употребление алкоголя, ретиноевой кислоты, дифенилгидантоина, аспирина, мизопростола, метотрексата и снижение уровня холестерина имеют отношение к развитию голопрозэнцефалии, но причинно-следственная связь еще не доказана.

Наследственные причины

Голопрозэнцефалия также связана с хромосомными аномалиями, ведущими к анеуплоидии, к ним относятся трисомия 13, трисомия 18 и синдром триплоидии. Также имеются данные, что у некоторых лиц, с синдромом Дауна, также была голопрозэнцефалия, но эта ассоциация скорее считается совпадением. Многие другие хромосомные аномалии также были зарегистрированы в качестве причины развития этого порока, в частности, синдром 13q. Другие синдромы, которые развиваются вследствие генетических мутаций и которые связаны с голопрозэнцефалией включают: синдром Смита-Лемли-Опитца, синдром Генуя, синдром Меккеля-Грубера, хвостовой дисгенез, синдром Айкарди, псевдотрисомию 13, а также ряд других синдромов. Мутации в различных генах были зарегистрированы у лиц с голопрозэнцефалией, в том числе в генах SHH, ZIC2, Six3 и в гене TGIF.

Голопрозэнцефалия. Симптомы и проявления

Диагноз голопрозэнцефалии может быть поставлен как внутриутробно так и почти сразу после рождения, из-за очевидных черепно-лицевых аномалий. Соответствие тяжести черепных пороков с типами голопрозэнцефалии ярко выражено в большинстве случаев, но не всегда. Судороги являются самым распространенным проявлением. Они, как правило, носят местный или фокусный характер с вторичной генерализацией. Инфантильные спазмы также могут произойти. Пациенты часто имеют трудности в кормлении, желудочно-пищеводный рефлюкс, многие дети также страдают от недоедания. Дисфункции гипофиза являются распространенным явлением. Несахарный диабет является наиболее распространенной гормональной аномалией. Другие проблемы включают в себя нарушение регуляции температуры, нарушение цикла сон-бодрствование, рецидивирующие инфекции дыхательных путей, хронические заболевания легких и запоры.

Смерть, как правило, развивается из-за дисфункции ствола мозга, из-за инфекций и обезвоживания. Задержка развития встречается у всех живорожденных, но ее тяжесть может варьироваться в зависимости от тяжести пороков развития головного мозга. Моторные нарушения включают спастичность, гипотонию, дистонию и хореоатетоз. У таких детей, как правило, маленькая голова.

Голопрозэнцефалия. Фото


Дисморфизмы лица у плода с голопрозэнцефалией

Дисморфизмы лица у плода с голопрозэнцефалией

Дисморфизмы лица у плода с голопрозэнцефалией

Дисморфизмы лица у плода с алобарной голопрозэнцефалией

Мозг при алобарной голопрозэнцефалии

Тяжелые пороки у плода с алобарной голопрозэнцефалией (циклопия, хоботок)


Голопрозэнцефалия. Диагностика

Пренатальная диагностика включает кариотипирование, тестирование на наличие известных мутаций в генах, УЗИ, МРТ. Кариотип, как сообщается, может быть ненормальным у 24% -41% детей, а трисомия 13, у таких детей, является наиболее распространенной количественной хромосомной аномалией.

Голопрозэнцефалия. Лечение

Медицинская помощь необходима для тех случаев, когда у ребенка будут судороги, спастичность, хореоатетоз, дистония, дисфункции гипофиза и желудочно-пищеводный рефлюкс.

Гидроцефалия, если она присутствует, требует нейрохирургического вмешательства. Гастростома может потребоваться при трудностях в кормлении, при плохой прибавки в весе и при желудочно-пищеводном рефлюксе.

Голопрозэнцефалия. Прогноз

Прогноз для детей с голопрозэнцефалией зависит от тяжести пороков развития. Уровень смертности связан с типом голопрозэнцефалии и с тяжестью пороков развития. Для большинства мам, их беременность заканчивается выкидышем. Среди родившихся живыми, абсолютное большинство детей часто умирают в течение нескольких дней после рождения. Младенцы с умеренными пороками могут пережить этап младенчества. Самая плохая ожидаемая продолжительность жизни наблюдается у младенцев с алобарной голопрозэнцефалией.

redkie-bolezni.com

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия. Симптомы, диагностика, лечение


Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия является наиболее тяжелой классической формой голопрозэнцефалии, которая характеризуется развитием одного желудочка головного мозга и отсутствием межполушарной щели. Около 15%-25% детей с голопрозэнцефалией имеют алобарный тип. В основе этого типа лежит значительная клиническая изменчивость и генетические сложности.

Алобарная голопрозэнцефалия

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия является аномалией, которая происходит на самых ранних стадиях развития младенца в утробе матери. Этот порок очень серьезно влияет на функциональность мозга. Некоторые дети, с алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалией, также имеют другие, сопутствующие хромосомные расстройства, включая синдром Эдвардса, синдром Патау или синдром Дауна. Точные причины развития алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалии неизвестны.

В большинстве случаев, при этой форме голопрозэнцефалии, у детей развиваются самые серьезные пороки. Кроме того, дети имеющие эту форму, чаще всего не доживают до своих 6-ти месяцев.

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия. Эпидемиология

Считается, что алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия развивается у 1 из 7500 живорожденных, хотя точная частота остается неизвестной.

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия. Симптомы и проявления

Некоторые из симптомов и проявлений алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалии включают:

  • Пороки развития мозга
  • Маленький размер головы
  • Скопление жидкости в головном мозге
  • Умственную отсталость
  • Эпилепсию
  • Отклонения в функционировании органов
  • Циклопию
  • Отсутствие носа
  • Расщелину нёба
  • Заячью губу
  • Другие пороки

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия. Диагностика

Постановка диагноза алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалии, как правило, проводится на сроках 18+0 – 20+6 недель с помощью УЗИ. Иногда, этот диагноз можно поставить и на ранних сроках беременности, например на 12-й неделе, но ранее 12-ти недель, медицинскому персоналу не удастся поставить диагноз алобарной (бездолевой) голопрозэнцефалии.

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия. Лечение

К сожалению, вылечить алобарную (бездолевую) голопрозэнцефалию невозможно. Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия является тяжелым пороком и все терапевтические и другие лечебные методики будут направленны только на улучшение симптомов и на соответствующую поддержку. Так можно будет улучшить только качество жизни ребенка, но не более. Из-за тяжести этого состояния, многие женщины выбирают аборт.

Алобарная (бездолевая) голопрозэнцефалия. Прогноз

К сожалению, современные исследования показывают, что лишь 3% от всех младенцев, с диагнозом этого порока, доживают до возраста 12 месяцев. Другие младенцы, как правило, умирают в течение первых шести месяцев жизни. Выживаемость будет напрямую зависить от тяжести аномалий мозга.

redkie-bolezni.com

Голопрозэнцефалия - Медицинский справочник

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия – тяжелое нарушение формирования мозга, при котором фиксируется полное или частичное отсутствие разделения на полушария в сочетании с другими пороками развития головы и лица. Симптомами данного состояния являются аномальное формирование лица с развитием циклопии, хоботкообразного носа (или отсутствия носа), заячьей губы и расщелины твердого неба. Наблюдаются генерализованные судороги и другие нарушения. Диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых сложностей по причине выраженности расстройств, в ряде случаев возможно пренатальное выявление заболевания при помощи ультразвуковых или молекулярно-генетических методик. Лечение только симптоматическое. В зависимости от выраженности патологии больные погибают внутриутробно или в первые часы после рождения, реже живут несколько лет или доживают до взрослого возраста.

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия – порок развития, характеризующийся различными по тяжести нарушениями разделения головного мозга на два полушария вплоть до формирования единого «мозгового пузыря». Эта аномалия является одной из наиболее распространенных нарушений формирования конечного мозга. Первое полное описание патологии было подготовлено в 1963-м году В. Де Маейром. Исследователь выделил три разновидности данного состояния: алобарную, семилобарную и лобарную. В 1993 году после дополнительного изучения специалисты выделили четвертый подтип голопрозэнцефалии – среднее межполушарное слияние, представляющего собой самый мягкий вариант этого заболевания. Встречаемость всех форм патологии по различным данным составляет 1 случай на 8000-16000 родов, особенно часто такие пороки выявляются у выходцев из Пакистана, Гавайев и Юго-Восточной Азии. У девочек голопрозэнцефалия диагностируется примерно в 2 раза чаще, чем у мальчиков.

Причины голопрозэнцефалии

Голопрозэнцефалия является полиэтиологичным состоянием, возникающим под влиянием разнообразных генетических и хромосомных дефектов. Пока не найдено четких указаний на существование взаимосвязи между определенными клиническими формами заболевания и типом нарушений генома больных. Одним из наиболее изученных генов, мутации которого приводят к голопрозэнцефалии, является SHH, расположенный на 7-й хромосоме. Продукт экспрессии гена представляет собой сигнальный белок, принимающий непосредственное участие в эмбриогенезе, в частности в процессах формирования центральной нервной системы. В зависимости от характера мутации SHH протеин имеет дефекты в своей структуре либо не выделяется вовсе. Это генетическое нарушение выявляется у 30-40% больных, механизм наследования аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью. В некоторых случаях вместо нарушений формирования мозга возникают такие микросимптомы как отсутствие одного резца, отсутствие уздечки языка и судорожный синдром.

Среди других генетических дефектов, способных приводить к появлению голопрозэнцефалии, выделяют мутации ZIC2, TGIF, SIX3 и некоторых других генов. Почти половина всех случаев заболевания связана не с генетическими, а хромосомными аномалиями – например, синдромом Патау, синдромом Эдвардса и триплоидией. Помимо этого голопрозэнцефалия выявляется при делециях отдельных участков 2-й, 7-й, 13-й, 21-й хромосом, что указывает на возможность поражения локализованных там генов. Подобные пороки развития головного мозга и лица также могут выступать как часть симптомокомплекса синдрома Меккеля-Грубера и ряда других состояний. Иногда конкретный механизм развития голопрозэнцефалии при перечисленных состояниях и других хромосомных патологиях остается неизвестным. Установлено, что начало развития дефектов центральной нервной системы и элементов черепа приходится на период между 1-м и 4-м месяцем вынашивания ребенка. Чем раньше возникают нарушения – тем тяжелее будут проявления заболевания.

Определенное влияние на развитие аномалий формирования мозга могут оказывать различные приобретенные факторы и особенности течения беременности. Так, при наличии у матери выраженного инсулинозависимого сахарного диабета вероятность родить ребенка с голопрозэнцефалией составляет 1%, что примерно в 200 раз выше, чем у здоровой женщины. Употребление некоторых лекарственных средств во время беременности также может приводить к такому врожденному нарушению – например, установлена взаимосвязь между заболеванием и приемом антихолестериновых препаратов (статинов). Определенную роль играют распространенные тератогены: токсины, этиловый спирт, элементы табачного дыма, ретиноевая кислота. Установление причин развития голопрозэнцефалии имеет значение для принятия решения о планировании следующих беременностей – в зависимости от характера и этиологии этого состояния вероятность повторного рождения ребенка с данной аномалией сильно различается.

Классификация голопрозэнцефалии

В настоящее время выделяют несколько клинических форм голопрозэнцефалии, которые различаются между собой тяжестью проявлений, выраженностью пороков развития и распространенностью в популяции. Врачам-генетикам не удалось выявить четкой взаимосвязи между отдельными типами заболевания и генетическими мутациями или хромосомными нарушениями, поэтому причины развития той, а не иной формы патологии остаются неизвестными. Предполагается, что это может зависеть от пенетрантности дефектного гена, того, какой именно участок хромосомы был подвержен повреждениям, условий протекания беременности и ряда других факторов. На сегодняшний день различают четыре основные формы голопрозэнцефалии:

  1. Алобарная форма – наиболее тяжелая форма, характеризующаяся грубейшими пороками развития головного мозга, лица и других органов. Диагностируется в 15-25% случаев заболевания.
  2. Семилобарная форма – классический вариант голопрозэнцефалии, проявляющийся тяжелыми, но менее выраженными аномалиями развития. Она также является самым распространенным типом заболевания, составляющим от 40 до 60% всех эпизодов патологии.
  3. Лобарная форма – более сглаженный вариант голопрозэнцефалии, при котором посредством хирургической коррекции и симптоматической терапии можно улучшить качество жизни больного и продлить ее до взрослого возраста. Эта разновидность составляет примерно 15-20% всех случаев заболевания.
  4. Вариант среднего межполушарного слияния – наиболее редкая форма голопрозэнцефалии, которая характеризуется смазанными симптомами и зачастую сильно отличается от классических типов патологии. Рассматривается как мягкая форма этого порока развития с 1993 года.

Некоторые специалисты в качестве отдельного варианта выделяют так называемые абортивные формы голопрозэнцефалии у фенотипически здоровых лиц. Характерные симптомы заболевания отсутствуют, однако у пациентов может наблюдаться отсутствие одного резца или уздечки языка, аномалии строения носовой полости. Изредка возникают судорожные припадки. Все перечисленные микросимптомы указывают на предположительное наличие генетических дефектов, которые могут передаться потомству и становиться причиной развития полноценной формы голопрозэнцефалии. Лицам с такими симптомами следует особенно тщательно подходить к вопросам пренатальной диагностики в период планирования беременности и развития плода.

Симптомы голопрозэнцефалии

Проявления голопрозэнцефалии сильно различаются в зависимости от формы патологии. Тем не менее, существуют общие симптомы, характерные практически для всех разновидностей заболевания. В список таких симптомов входят расщепление твердого нёба и верхней губы, выявляющиеся почти у всех пациентов (за исключением варианта среднего межполушарного слияния). Кроме того, у всех больных голопрозэнцефалией наблюдаются судорожные припадки, тяжелая умственная отсталость, нарушение рефлексов, патологии роговицы и сетчатки. При наиболее тяжелой алобарной форме заболевания выявляется циклопизм, отсутствие носа, резкое уменьшение размера головы и многочисленные пороки других органов. При этом типе голопрозэнцефалии в 70% случаев происходит самопроизвольный аборт или мертворождение, выжившие младенцы крайне редко доживают до 6-ти месяцев.

Семилобарная форма заболевания характеризуется более мягкими симптомами. Глаза больных близко расположены (гипотелоризм), голова несколько уменьшена в размерах, нередко имеются дефекты носа (недоразвитие одного носового хода). Голопрозэнцефалия этого типа, тем не менее, является достаточно тяжелым состоянием, больные умирают в первые два года жизни. Лобарная форма характеризуется еще более легкими проявлениями. При своевременной хирургической коррекции дефектов нёба и верхней губы возможно достижение пациентами подросткового и даже взрослого возраста. Летальность при этой разновидности голопрозэнцефалии во многом зависит от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний и пороков развития. Вариант среднего межполушарного слияния характеризуется отсутствием аномалий развития лица, однако умственная отсталость, судорожные припадки и другие неврологические проявления сохраняются.

Практически все симптомы голопрозэнцефалии выявляются сразу при рождении ребенка или еще на этапе внутриутробного развития. У пациентов могут обнаруживаться эндокринные расстройства, дисплазии почек, яичников, легких и других органов. Согласно данным медицинской статистики, именно эти нарушения в большинстве случаев становятся причиной летального исхода у больных голопрозэнцефалией. Иногда у пациентов также диагностируются иммунологические расстройства, врожденные пороки сердца, арефлексия и другие патологии. Из-за слабости мышц и наличия дефектов полости рта кормление таких детей нередко бывает затруднено, из-за чего они медленно набирают вес и отстают в физическом развитии.

Диагностика голопрозэнцефалии

В педиатрии и неонатологии диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых затруднений, поскольку даже стертый вариант среднего межполушарного слияния достаточно легко выявить методами современной медицинской визуализации. Нередко это заболевание диагностируется еще на пренатальном этапе при проведении профилактических ультразвуковых исследований (иногда – уже на 12-й неделе беременности). На УЗИ можно отчетливо увидеть аномальное строение черепа и головного мозга плода. При алобарной форме мозг выглядит как наполненный жидкостью пузырь без каких-либо признаков разделения на полушария. Семилобарный тип голопрозэнцефалии характеризуется наличием борозды в задней части мозга, соответствующей неполному или начальному разделению на полушария. Лобарная форма заболевания несколько сложнее обнаруживается при помощи УЗИ, поскольку признаки нарушения разделения мозга фиксируются только в его глубоких слоях – мозолистом теле, таламусе и желудочках.

Определить наличие голопрозэнцефалии на пренатальном этапе развития можно при помощи методов молекулярной генетики. Материал для исследования в подозрительных случаях (неоднозначные результаты УЗИ, наличие аналогичных нарушений у родственников или при прошлых беременностях, микросимптомы у родителей, сахарный диабет у матери) берут методом амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Генетическая диагностика голопрозэнцефалии может включать в себя прямое секвенирование гена SHH для выявления мутаций, а также исследование кариотипа плода или ребенка для выявления хромосомных патологий. Примерно в 60% случаев заболевания изменения кариотипа не обнаруживаются, поэтому методика считается низкоспецифичной.

Лечение, прогноз и профилактика голопрозэнцефалии

Специфического лечения голопрозэнцефалии не существует. Осуществляют хирургическую коррекцию аномалий развития лица, проводят симптоматическую терапию. При алобарной и семилобарной формах заболевания к помощи нейрохирургов прибегают редко из-за тяжести состояния больного – ребенок попросту может не вынести такую операцию. При лобарной форме голопрозэнцефалии в первые 6 месяцев стараются произвести хирургическое вмешательство для устранения расщепления нёба и губы и формирования нормального носа. При всех типах патологии используют противосудорожную терапию. Коррекцию других нарушений осуществляют при наличии показаний. Пациентам, дожившим до детского или взрослого возраста, необходимо лечение у психиатра, дефектолога и других специалистов по причине выраженных отставаний в умственном развитии.

Прогноз при большинстве форм голопрозэнцефалии неблагоприятный – больные либо умирают в первые часы, дни, месяцы или годы жизни (алобарная и семилобарная формы), либо на всю жизнь остаются умственно отсталыми, страдают от судорожных припадков и других неврологических нарушений. Профилактика этого состояния сводится к ранней пренатальной диагностике методом ультразвукового исследования или генетических техник. При выявлении заболевания у плода ставится вопрос о прерывании беременности по медицинским показаниям. Пренатальная диагностика особенно актуальна, если кто-то из родителей имеет микросимптомы голопрозэнцефалии, если заболевание наблюдалось у близких родственников, если беременная страдает от сахарного диабета или подвергается воздействию тератогенов.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Pinterest

LiveJournal

LinkedIn

Одноклассники

Мой мир

E-mail

mukpomup.ru

Голопрозэнцефалия (лобарная, алобарная, семилобарная): симптомы с фото, лечение, прогноз

Тип наследования

Голопрозэнцефалия – порок, который может быть результатом заболеваний, характерных для Х-сцепленного, аутосомно-рецессивного и аутосомно-доминантного типа наследования.

Таким образом, для носителей аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии процент рождения ребёнка со стёртой формой порока, составляет


14%, а с выраженной – 21%.

Данный порок весьма разнороден, поэтому его проявление у одного из членов семьи может быть обусловлено основным заболеванием: например, если мать больна сахарным диабетом, то есть риск родить ребёнка с голопрозэнцефалией и он составляет 1 %.

В случае, если у родителей присутствует синдромальная форма, то у детей может проявиться в случае повторения соответствующего синдрома.

Цитогенетическая аномалия может иметь повторение в случае наличия порока у одного из потенциальных родителей.

В случаях, если в роду не было ни одного случая проявления данного порока развития головного мозга, его появление может иметь место в 4-5% случаев. В некоторых из них возникновение аномалии объясняется дигенным наследованием.

Провоцирующие факторы и патогенез нарушения

Причины развития порока можно условно разделить на два вида: наследственные и экологические.

Наследственные являются хромосомными аномалиями, которые ведут к анеуплоидии (синдром триплоидии, трисомия 18, трисомия 13). По некоторым данным голопрозэнцефалия может наблюдаться у пациентов с синдромом Дауна, но это, скорее, совпадение.

Наиболее часто встречающиеся мутации, связанные с голопрозэнцефалией:

  • синдром 13 q;
  • синдром Генуя;
  • хвостовой дисгенез;
  • синдром Айкарди;
  • псевдотрисомия 13;
  • синдром Меккеля-Грубера.

К экологическим причинам относятся:

  • наличие сахарного диабета у матери;
  • снижение уровня холестерина;
  • употребление алкогольных напитков;
  • приём Аспирина;
  • употребление ретиноевой кислоты;
  • приём мизопростола;
  • использование Метотрексата;
  • употребление дифенилгидантоина.

Патогенез голопрозэнцефалии заключается в нарушениях формирования головного мозга по срединной линии. Зачастую, это происходит на 5-10 неделе беременности.

Алобарный порок — это последствие нарушений деления мозга в горизонтальной, вертикальной, сагиттальной плоскостях. В результате развития порока головного мозга параллельно могут проявляться и сопутствующие патологии.

Клинические виды с симптомами

В медицинской практике выделяют несколько видов голопрозэнцефалии:

  • алобарная;
  • семилобарная;
  • лобарная;
  • средний межполушарный вариант;
  • септо-преотипический тип.

Голопрозэнцефалия алобарная

Алобарный вид порока является самым тяжёлым и характеризуется полным слиянием двух полушарий мозга. Проявляться он может в следующих симптомах:

  • один или два глаза могут располагаться в одной орбите с хоботком над органом зрения — циклопия;
  • циклопия без наличия хоботка;
  • заячья губа двусторонняя;
  • анофтальмия;
  • заячья губа;
  • очень близко посаженные глаза;
  • глаза расположены очень близко друг к другу и между ними имеется нос с одной ноздрёй — цебоцефалия;
  • глаза могут быть расположены чрезвычайно близко друг к другу, но разделяются хоботком и орбитами.
  • у пациентов с мутациями в zic2 гене черты лица могут сохраняться нормальными.

Семилобарная форма нарушения

Семилобарная голопрозэнцефалия проявляется в слиянии лобных долей при наличии незначительной перегородки в задней части с присутствием серпа и межполушарной щели. Проявляться данная форма аномалии может по-разному:

  • вид лица может быть нормальным;
  • может отсутствовать носовая перегородка;
  • анофтальмия;
  • глаза часто посажены очень близко друг к другу;
  • заячья губа двусторонняя;
  • депрессии переносицы;
  • может иметься срединная расщелина нёба и губы (нёба или губы).

Лобарная форма нарушения

Данный вид порока есть наименее серьёзным среди основных видов. Лобарная голопрозэнцефалия характеризуется слитыми лобными долями при разделённом мозге на левое и правое полушарие, в том числе присутствуют боковые желудочки.

Порок может проявляться как:

  • депрессии переносицы;
  • сравнительно нормальный вид лица;
  • глаза, посаженные близко друг к другу;
  • голова может иметь нехарактерно маленькие размеры;
  • заячья губа двусторонняя;
  • проблемное психомоторное развитие;
  • судороги;
  • тяжёлая умственная отсталость.

Слияние среднего межполушарного пространства

Среднее межполушарное слияние – это вид голопрозэнцефалии, обозначенный в 1993 году, когда уже были изучены и выделены три основных вида: алобарный, лобарный и семилобарный. Данному пороку присущи аномалии связей между теменной и лобной областями больших полушарий.

Проявление порока:

  • отсутствие эндокринопатии;
  • хорея, атетоз;
  • узкий нос;
  • глаза близко посажены;
  • депрессии переносицы;
  • черты лица в норме;
  • проявляются эндокринные расстройства;
  • часты приступы эпилепсии;
  • умственная отсталость;
  • атетоидные движения.

Септо-преоптический вид

Септо-преоптический тип встречается крайне редко. Характеризуется соединением преоптических и септальных участков мозга, при этом существенного слияния коры головного мозга (фронтальной) не наблюдается.

На фото МРТ головного мозга — септо-преоптический вид голопрозэнцефалии

Проявление:

  • пороки развития, касающиеся черепа и лица незначительны;
  • задержка речи;
  • трудности обучения;
  • расстройства поведения.

Диагностические критерии

В большинстве случаев голопрозэнцефалию можно диагностировать ещё во время внутриутробного развития плода при помощи ультразвукового исследования.

При визуализации головной мозг представляет собой одну область, также может быть в наличии киста верхних отделов мозга. Одним из характерных проявлений порока есть аномалии области лица.

Если во время беременности патология не была выявлена, её наличие может быть определено после появления малыша на свет. Так, если медицинский персонал определит по внешним признакам наличие отклонений от нормы, могут быть назначены МРТ и КТ. С помощью этих видов исследования можно определить подтип порока развития головного мозга.

В случаях, когда визуально определить проблему не удалось и никаких особенных проявлений не замечено, выявить аномалию можно будет только после достижения малышом одного года: в это время будут налицо задержки развития.

Молекулярно-генетическое тестирование может быть применимо в случаях, если в семье имели место быть случаи голопрозэнцефалии. Производится исследование путём изучения ДНК клеток эмбриона.

Диагностика

Как и при большинстве церебральных структурных врожденных аномалий, голопрозенцефалия проявляется во всех модальностях, но в целом идентифицируется на антенатальном ультразвуке и лучше всего характеризуется МРТ. На антенатальном ультразвуке могут быть также свидетельства полигидрамниоза, вторичного признака из-за нарушения глотания плода.

Этмоцефалия – наименее распространенная лицевая аномалия. Он состоит из хобота, разделяющего узкие глаза с отсутствующим носом и микрофтальмией (аномальная малость одного или обоих глаз). Себоцефалия, другая лицевая аномалия, характеризуется небольшим, сплюснутым носом с одиночной ноздри, расположенной ниже неполных или неразвитых плотно прилегающих глаз.

Наименее серьезным в спектре лицевых аномалий является медианная расщелина, также называемая предчелюстным агенезом.

Семилобарная голопрозэнцефалия. Симптомы и проявления

Поскольку развитие лица и глаз связаны с дифференциацией переднего мозга то, следовательно, деформации лица и глаз часто присутствуют у детей с семилобарной голопрозэнцефалией. Они включают в себя аномалии носа, близко расположенные глаза, аномалии радужной оболочки и сетчатки, предчелюстные агенезии, заячью губу, расщелину нёба и другие пороки. Дефекты других систем также могут развиться, в том числе врожденные пороки сердца, дисплазии яичек и половых органов, кистозность почек, кишечные мальротации, полидактилии, пупочные грыжи, почечные дисплазии, водянка плода и другие.

Классификация голопрозэнцефалии

В настоящее время выделяют несколько клинических форм голопрозэнцефалии, которые различаются между собой тяжестью проявлений, выраженностью пороков развития и распространенностью в популяции. Врачам-генетикам не удалось выявить четкой взаимосвязи между отдельными типами заболевания и генетическими мутациями или хромосомными нарушениями, поэтому причины развития той, а не иной формы патологии остаются неизвестными. Предполагается, что это может зависеть от пенетрантности дефектного гена, того, какой именно участок хромосомы был подвержен повреждениям, условий протекания беременности и ряда других факторов. На сегодняшний день различают четыре основные формы голопрозэнцефалии:

  1. Алобарная форма – наиболее тяжелая форма, характеризующаяся грубейшими пороками развития головного мозга, лица и других органов. Диагностируется в 15-25% случаев заболевания.
  2. Семилобарная форма – классический вариант голопрозэнцефалии, проявляющийся тяжелыми, но менее выраженными аномалиями развития. Она также является самым распространенным типом заболевания, составляющим от 40 до 60% всех эпизодов патологии.
  3. Лобарная форма – более сглаженный вариант голопрозэнцефалии, при котором посредством хирургической коррекции и симптоматической терапии можно улучшить качество жизни больного и продлить ее до взрослого возраста. Эта разновидность составляет примерно 15-20% всех случаев заболевания.
  4. Вариант среднего межполушарного слияния – наиболее редкая форма голопрозэнцефалии, которая характеризуется смазанными симптомами и зачастую сильно отличается от классических типов патологии. Рассматривается как мягкая форма этого порока развития с 1993 года.

Некоторые специалисты в качестве отдельного варианта выделяют так называемые абортивные формы голопрозэнцефалии у фенотипически здоровых лиц. Характерные симптомы заболевания отсутствуют, однако у пациентов может наблюдаться отсутствие одного резца или уздечки языка, аномалии строения носовой полости. Изредка возникают судорожные припадки. Все перечисленные микросимптомы указывают на предположительное наличие генетических дефектов, которые могут передаться потомству и становиться причиной развития полноценной формы голопрозэнцефалии. Лицам с такими симптомами следует особенно тщательно подходить к вопросам пренатальной диагностики в период планирования беременности и развития плода.

Лечение

Голопрозэнцефалия не лечится, а только корректируется в легких формах проявления. Осуществляются хирургические манипуляции, чтобы устранить визуальный дефект у ребенка: расщепление неба и губы и аномалии с носом. Операцию проводят в первые полгода после рождения. Во всех формах заболевания назначается противосудорожное лечение.

У детей в процессе взросления отмечаются психические и физические отклонения, возможны дефекты речи и неврологические расстройства. Малыши находятся под постоянным контролем у психиатра, невропатолога, дефектолога, офтальмолога.

Лобарная голопрозэнцефалия. Фото

Девочка с лобарным типом голопрозэнцефалии, две недели от рождения. Фронтальный вид лица

Фронтальный вид открытого рта

Внутриротовой вид

Та же девочка (возраст на фото 5 мес). После операции

Общие сведения

Голопрозэнцефалия – порок развития, характеризующийся различными по тяжести нарушениями разделения головного мозга на два полушария вплоть до формирования единого «мозгового пузыря». Эта аномалия является одной из наиболее распространенных нарушений формирования конечного мозга. Первое полное описание патологии было подготовлено в 1963-м году В. Де Маейром. Исследователь выделил три разновидности данного состояния: алобарную, семилобарную и лобарную. В 1993 году после дополнительного изучения специалисты выделили четвертый подтип голопрозэнцефалии – среднее межполушарное слияние, представляющего собой самый мягкий вариант этого заболевания. Встречаемость всех форм патологии по различным данным составляет 1 случай на 8000-16000 родов, особенно часто такие пороки выявляются у выходцев из Пакистана, Гавайев и Юго-Восточной Азии. У девочек голопрозэнцефалия диагностируется примерно в 2 раза чаще, чем у мальчиков.


Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия. Причины

Экологические причины

Диабет у матери, употребление алкоголя, ретиноевой кислоты, дифенилгидантоина, аспирина, мизопростола, метотрексата и снижение уровня холестерина имеют отношение к развитию голопрозэнцефалии, но причинно-следственная связь еще не доказана.

Наследственные причины

Голопрозэнцефалия также связана с хромосомными аномалиями, ведущими к анеуплоидии, к ним относятся трисомия 13, трисомия 18 и синдром триплоидии. Также имеются данные, что у некоторых лиц, с синдромом Дауна, также была голопрозэнцефалия, но эта ассоциация скорее считается совпадением. Многие другие хромосомные аномалии также были зарегистрированы в качестве причины развития этого порока, в частности, синдром 13q. Другие синдромы, которые развиваются вследствие генетических мутаций и которые связаны с голопрозэнцефалией включают: синдром Смита-Лемли-Опитца, синдром Генуя, синдром Меккеля-Грубера, хвостовой дисгенез, синдром Айкарди, псевдотрисомию 13, а также ряд других синдромов. Мутации в различных генах были зарегистрированы у лиц с голопрозэнцефалией, в том числе в генах SHH, ZIC2, Six3 и в гене TGIF.

Источники

  • http://NeuroDoc.ru/bolezni/drugie/goloprozencefaliya.html
  • http://nevrologvolgograd.ru/goloprozentsefaliya_ponyatie_vidyi_prichinyi_patologii.html
  • http://redkie-bolezni.com/semilobarnaya-goloprozyencefaliya/
  • https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/holoprosencephaly
  • https://SimptoMer.ru/bolezni/other/3469-goloprozentsefaliya
  • http://redkie-bolezni.com/lobarnaya-goloprozyencefaliya/
  • http://redkie-bolezni.com/goloprozyencefaliya/

[свернуть]

tuberkulezkin.ru


Смотрите также