Фенобарбитал механизм действия


Фенобарбитал [LifeBio.wiki]

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 5-этил-5-фенил-1,3-диазинан-2,4,6-трион

Торговые наименования: Luminal

Категория препарата при беременности:

Легальное положение:

Потенциал развития зависимости: высокий Способы применения: перорально, ректально, парентерально (внутримышечно и внутривенно)

Биодоступность: > 95%

Связывание с белками: 20-45%

Метаболизм: печень (в основном CYP2C19)

Начало действия: в течение 5 мин (внутривенно) - 30 мин (перорально) [1]

Биологический период полувыведения: 53-118 часов

Длительность действия: от 4 часов до 2 дней [2]

Выведение: почечное и фекальное

Формула C12h22N2O3

Молекулярная масса 232,235 г / моль

Фенобарбитал – это лекарственное средство, рекомендуемое Всемирной организацией здравоохранения для лечения некоторых видов эпилепсии в развивающихся странах. 1) В развитых странах, препарат часто используется для лечения судорог у маленьких детей, а другие лекарства, как правило, используются для лечения более старших детей и взрослых. 2) Препарат может применяться внутривенно, внутримышечно или перорально. Инъекционная форма может использоваться для лечения эпилептического статуса. Фенобарбитал иногда используется для лечения проблем со сном, беспокойства, абстинентного синдрома и в качестве премедикации перед операцией. Фенобарбитал, как правило, начинает действовать в течение пяти минут при внутривенном приеме и через полчаса при пероральном введении. Его эффекты длятся от четырех часов до двух дней. Побочные эффекты включают в себя снижение уровня сознания и уменьшение дыхательных усилий. Долговременное использование может быть связано со злоупотреблением и абстинентным синдромом. Также может увеличиться риск самоубийства. Препарат имеет категорию B или D при беременности в Соединенных Штатах и категорию D в Австралии, это означает, что он может причинить вред при приеме беременными женщинами. Использование во время кормления грудью может привести к сонливости у ребенка. 3) Рекомендуется снижение дозы для людей с плохой функцией печени или почек, а также для пожилых людей. Фенобарбитал является барбитуратом, который действует путем увеличения активности тормозного нейромедиатора ГАМК. Фенобарбитал был открыт в 1912 году и является старейшим и по-прежнему широко используемым средством против эпилептических припадков. Он входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств, необходимых для базовой системы здравоохранения. Фенобарбитал является наименее дорогим лекарством от судорог (стоимость лечения фенобарбиталом составляет около 5 долларов США в год). Однако, в некоторых странах фенобарбитал является контролируемым веществом. 4)

Медицинское применение

Фенобарбитал используется при лечении всех типов судорог, кроме абсансов. 5) Он не менее эффективен при контроле приступов, чем более современные препараты, такие как фенитоин и карбамазепин, однако, фенобарбитал менее хорошо переносится. 6) Всемирная организация здравоохранения рекомендует его в качестве первой линии лечения в развивающихся странах. Очень долгий активный период полувыведения препарата у некоторых людей означает, что дозы не следует принимать каждый день, особенно после стабилизации дозы в течение нескольких недель или месяцев и эффективного контроля приступов. Препараты первой линии для лечения эпилептического статуса – это бензодиазепины, такие как лоразепам или диазепам. Если они не помогают, может применяться фенитоин. Фенобарбитал является альтернативой в США, но используется только в качестве препарата третьей линии в Великобритании. В противном случае, единственным методом остается анестезия в отделении реанимации. Фенобарбитал является препаратом первой линии для лечения неонатальных судорог. 7) Существуют опасения насчет опасности судорог у новорожденных, из-за чего большинство врачей занимаются их лечением достаточно сильными средствами. Однако, нет достоверных доказательств, которые бы поддерживали такой подход. Фенобарбитал иногда используется при алкогольной и бензодиазепиновой детоксикации из-за его седативных и противосудорожных свойств. Бензодиазепины хлордиазепоксид (Либриум) и оксазепам (Serax) в значительной степени заменили фенобарбитал при детоксикации.

Другие использования

Фенобарбитал может эффективно уменьшать тремор и судороги, связанные с внезапной отменой бензодиазепинов. Фенобарбитал является индуктором цитохрома Р450 , и использу для уменьшения токсичности некоторых лекарственных средств. Фенобарбитал иногда назначают в низких дозах, чтобы способствовать сопряжению билирубина у людей с врождённой негемолитической желтухой (тип II), или у больных с синдромом Жильбера. Фенобарбитал может также использоваться для уменьшения симптомов синдрома циклической рвоты. У младенцев, при подозрении на неонатальную билиарную атрезию, фенобарбитал используется при подготовке к гепатобилиарному исследованию 99mTc-IDA, чтобы отличить атрезию от гепатита или холестаза. Фенобарбитал используется в качестве вторичного агента для лечения новорожденных с неонатальным абстинентным синдромом, абстиненции в результате воздействия опиоидов в утробе матери.

Побочные эффекты фенобарбитала

Торможение и сонливость являются основными побочными эффектами фенобарбитала (иногда эти эффекты как раз являются желательными). Эффекты воздействия фенобарбитала на центральную нервную систему, такие как головокружение, нистагм и атаксия, также часто наблюдаются. У пожилых пациентов, препарат может привести к волнению и спутанности сознания, а у детей – к парадоксальной гиперактивности. Еще один очень редкий побочный эффект фенобарбитала – несовершенный амелогенез. Фенобарбитал является индуктором печеночных ферментов цитохрома P450. Препараты, которые метаболизируются ферментной системой CYP450, снижают его эффективность из-за более быстрого выведения из системы. Следует соблюдать осторожно в случае лечения фенобарбиталом детей. Клоназепам и фенобарбитал – это противосудорожные препараты, которые чаще всего вызывают поведенческие нарушения. 8)

Противопоказания

Острая перемежающаяся порфирия, повышенная чувствительность к любому барбитурату, зависимость от барбитуратов, тяжелая дыхательная недостаточность и гиперкинезия у детей.

Передозировка

Фенобарбитал подавляет работу систем организма, главным образом, центральной и периферической нервных систем; таким образом, основной характеристикой передозировки фенобарбиталом является «замедление» функций организма, в том числе помутнение сознания (даже кома), брадикардия, гипотермия, брадипноэ и гипотония (при сильной передозировке). Передозировка может вызвать отек легких и острую почечную недостаточность в результате шока, и может привести к смерти. Электроэнцефалограмма человека с передозировкой фенобарбиталом может показать заметное снижение электрической активности мозга, до точки, имитирующей смерть мозга. Это связано с глубоким угнетением центральной нервной системы, которое, как правило, является обратимым. Лечение передозировки фенобарбиталом является поддерживающим, и, в основном, состоит из обеспечения проходимости дыхательных путей (через интубацию трахеи и использование искусственной вентиляции легких), коррекции брадикардии и гипотонии (с введением внутривенных жидкостей и вазопрессоров при необходимости) и выведении как можно большего количества препарата из организма. В зависимости от того, сколько времени прошло с момента приема препарата, это выведение быть достигнуто путем промывания желудка или использованием активированного угля. Гемодиализ является эффективным методом выведения фенобарбитала из организма, и может снизить его полувыведение до 90%. Не существует конкретного противоядия при отравлении барбитуратами. 9) Британский ветеринар Дональд Синклер, более известный как «Siegfried Farnon» из книги Джеймса Эррио «О всех созданиях — больших и малых», покончил жизнь самоубийством в возрасте 84 лет, введя себе большую дозу фенобарбитала. Активист Эбби Хоффман также покончил жизнь самоубийством 12 апреля 1989 года, употребив фенобарбитал в сочетании с алкоголем; около 150 таблеток фенобарбитала было обнаружено в его организме при вскрытии. 10) В 1996 году в результате передозировки умерла актриса / модель Марго Хемингуэй. Японские офицеры, находящиеся на борту немецкой подводной лодки U-234, совершили суицид, приняв большую дозу фенобарбитала, в то время как немецкие члены экипажа хотели сдаться на пути к США (до того, как сдалась Япония). 39 членов религиозной группы Heaven's Gate UFO совершили массовое самоубийство в марте 1997 года, выпив смертельную дозу фенобарбитала и водки, надеясь попасть на инопланетный космический корабль. 11)

Механизм действия

Фенобарбитал вызывает увеличение потока ионов хлора в нейрон, уменьшая его возбудимость. Прямая блокада нервной сигнализации глутамата также влияет на снотворное / противосудорожное действие барбитуратов.

Фармакокинетика

Биодоступность фенобарбитала при пероральном приеме составляет около 90%. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 8-12 часов после перорального введения. Фенобарбитал является одним из наиболее длительно действующих барбитуратов – он остается в организме в течение очень долгого времени (период полувыведения составляет от двух до семи дней) и имеет очень низкое связывание с белком (от 20 до 45%). Фенобарбитал метаболизируется в печени, главным образом, через гидроксилирование и глюкуронизацию, и индуцирует множество изоферментов системы цитохрома P450. Цитохром Р450 2В6 (CYP2B6) индуцируется фенобарбиталом через гетеродимер ядерных рецепторов CAR / RXR. Препарат выводится преимущественно почками.

Ветеринарное использование

Фенобарбитал является одним из исходных препаратов выбора для лечения эпилепсии у собак, и является начальным препаратом выбора для лечения эпилепсии у кошек. Он также используется для лечения синдрома гиперестезии у кошек. 12) Он также может быть использован для лечения припадков у лошадей, в том случае, когда лечение бензодиазепинами оказалось неэффективным или противопоказано.

История

Первый барбитурат, барбитал, был синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом и был выведен на рынок под торговой маркой Veronal от Friedr. Bayer et comp. К 1904 году Фишер синтезировал несколько схожих препаратов, включая фенобарбитал. Фенобарбитал был выведен на рынок в 1912 году компанией Bayer под торговой маркой Luminal. Его по-прежнему широко используют в качестве седативного и снотворного средства до введения на рынок бензодиазепинов в 1960-х годах. 13) О снотворном и седативном действии фенобарбитала было известно уже в 1912 году, однако в то время не было известно об антиконвульсивных свойствах препарата. Молодой врач Альфред Гауптман давал препарат больным эпилепсией в качестве транквилизатора и обнаружили, что препарат может снижать приступы. Гауптман провел тщательное и долговременное изучение своих пациентов. Большинство из этих пациентов использовали единственный эффективный препарат из доступных на то время, бромид, который имел ужасные побочные эффекты и ограниченную эффективность. Фенобарбитал в значительной степени улучшил их состояние здоровья. В тяжелых случаях, у пациентов наблюдались облегчение судорог, а у некоторых пациентов судороги прекратились вовсе. Кроме того, у пациентов наблюдалось улучшение физического и психического здоровья из-за прекращения приема бромидов. Пациенты, помещенные в клинику из-за тяжелой эпилепсии, стали способны существовать вне больницы, а в некоторых случаях – возобновить работу. Прекращение приема препарата приводило к увеличению частоты приступов. Препарат был быстро принят в качестве первого широко эффективного противосудорожного средства, хотя мировая война отложила его введение в США. В 1939 году одна немецкая семья попросила Адольфа Гитлера убить их сына-инвалида. Врач Гитлера ввел пятимесячному мальчику смертельную дозу Luminal. Через несколько дней, 15 психиатров были вызваны в канцелярию Гитлера для проведения тайной программы эвтаназии. 14) В 1940 году около 50 детей-инвалидов были убиты путем введения Luminal в одной из клиник в Ансбахе, Германия. В 1988 году в местной больнице на Feuchtwanger Strasse 38 в память этих детей была установлена мемориальная доска, однако, на мемориальной доске не упоминалось, что детей намеренно убили барбитуратами. Luminal использовался в нацистской программе детской эвтаназии, по меньшей мере, в 1943 году.15) Фенобарбитал использовался для лечения желтухи у новорожденных, поскольку препарат увеличивает метаболизм печени и, таким образом, снижает уровень билирубина. В 1950 году был открыт метод фототерапии, который стал стандартом лечения желтухи. На протяжении более 25 лет фенобарбитал использовали в качестве профилактического средства при лечении фебрильных судорог. Несмотря на то, что фенобарбитал эффективен в предотвращении периодических лихорадочных приступов, он не оказывает никакого положительного влияния на результат лечения пациента или риск развития эпилепсии. Лечение простых фебрильных судорог противосудорожными средствами больше не рекомендуется. 16)

Названия

Фенобарбитал – это международное непатентованное наименование, а фенобарбитон – наименование, одобренное в Великобритании.

Химия

Барбитураты получают путем реакции конденсации между производным диэтилмалоната и мочевиной в присутствии сильного основания. При синтезе фенобарбитала также используется этот метод, однако существуют отличия в том, каким образом получают это производное малоната. Это различие связано с тем, что арилгалогениды обычно не действуют как нуклеофилы в синтезе сложного малонового эфира таким же образом, как алифатические органосульфаты или галогеноуглероды. Для преодоления этого недостатка химической реактивности были разработаны два основных синтетических подхода с использованием беаносулнзил цианида в качестве исходного материала: Первый из этих методов состоит из реакции Пиннера бензилового цианида, в результате которой создается фенилуксусная кислота. В дальнейшем, этот эфир подвергается конденсации Кляйзена с использованием диэтилоксалата, в результате чего создается сложный диэтиловый эфир фенилоксобутандиоиновой кислоты. При нагревании, это промежуточное вещество легко теряет окись углерода, в результате создавая диэтиловый фенилмалонат. Синтез малонового эфира с использованием этил бромида приводит к образованию α-фенил-альфа-этилмалоинового эфира. Реакция конденсации с мочевиной дает фенобарбитал. Во втором подходе используется диэтилкарбонат в присутствии сильного основания с получением альфа-фенилцианоацетинового эфира. 17) Алкилирование этого эфира с помощью бромистого этила осуществляется через промежуточное вещество нитрильный анион с производством α-фенил-альфа-этилцианоацетилового эфира. Этот продукт затем дополнительно преобразуется в 4-иминопроизводное при конденсации с мочевиной. Наконец, в результате кислотного гидролиза полученного продукта создается фенобарбитал.

:Tags

Список использованной литературы:

1) Ilangaratne, NB; Mannakkara, NN; Bell, GS; Sander, JW (Dec 1, 2012). «Phenobarbital: missing in action.». Bulletin of the World Health Organization 90 (12): 871–871A. doi:10.2471/BLT.12.113183. PMID 23284189. 2) «The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care NICE guidelines [CG137]». National Institute for Health and Care Excellence. January 2012. 3) «Phenobarbital use while Breastfeeding». 2013. Retrieved 14 August 2015. 4) Newton, CR (29 September 2012). «Epilepsy in poor regions of the world.». Lancet 380 (9848): 1193–201. doi:10.1016/S0140-6736(12)61381-6. PMID 23021288. 5) British National Formulary 51 6) Tudur Smith C, Marson AG, Williamson PR (2003). Tudur Smith, Catrin, ed. «Carbamazepine versus phenobarbitone monotherapy for epilepsy». Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD001904. doi:10.1002/14651858.CD001904. PMID 12535420. Retrieved 2006-09-06. 7) Raj D Sheth (2005-03-30). «Neonatal Seizures». eMedicine. WebMD. Retrieved 2006-09-06. 8) Trimble MR; Cull C (1988). «Children of school age: the influence of antiepileptic drugs on behavior and intellect». Epilepsia. 29 Suppl 3: S15–9. doi:10.1111/j.1528-1157.1988.tb05805.x. PMID 3066616. 9) «Barbiturate intoxication and overdose». MedLine Plus. Retrieved 15 July 2008. 10) King, Wayne (April 19, 1989). «Abbie Hoffman Committed Suicide Using Barbiturates, Autopsy Shows». The New York Times. Retrieved 2008-04-09. 11) «Heaven's Gate cult members found dead». History Channel. Retrieved September 17, 2014. 12) Dodman, Nicholas. «Feline Hyperesthesia (FHS)». PetPlace.com. Retrieved 2011-11-17. 13) Sneader, Walter (2005-06-23). Drug Discovery. John Wiley and Sons. p. 369. ISBN 0-471-89979-8. 14) Wesley J. Smith (26 March 2006). «Killing Babies, Compassionately». Weekly Standard. Retrieved 1 November 2013. «Hitler later signed a secret decree permitting the euthanasia of disabled infants. Sympathetic physicians and nurses from around the country–many not even Nazi party members–cooperated in the horror that followed. Formal 'protective guidelines' were created, including the creation of a panel of 'expert referees,' which judged which infants were eligible for the program.» 15) Kaelber, Lutz (Spring 2013). «Jewish Children with Disabilities and Nazi «Euthanasia» Crimes» (PDF). The Bulletin of the Carolyn and Leonard Miller Center for Holocaust Studies. University of Vermont. Retrieved 1 November 2013. «Two Polish physicians reported at the time that 235 children from ages up to 14 were listed in the booklet, of whom 221 had died. An investigation revealed that the medical records of the children had been falsified, as those records showed a far lower dosage of Luminal given to them than was entered into the Luminal booklet. For example, the medical records for Marianna N. showed for 16 January 1943 (she died on that day) a dosage of .1 gram of Luminal, whereas the Luminal booklet showed the actual dosage as .4 grams, or four times the dosage recommended for her body weight.» 16) various (March 2005). «Diagnosis and management of epilepsies in children and young people» (PDF). Scottish Intercollegiate Guidelines Network. p. 15. Retrieved 2006-09-07. 17) Nelson, William L.; Cretcher, Leonard H. (1928). «The Preparation of Ethyl Phenylmalonate and of 5-Phenyl-beta-hydroxyethylbarbituric acid». Journal of the American Chemical Society 50 (10): 2758–2762. doi:10.1021/ja01397a029.

фенобарбитал.txt · Последние изменения: 2015/12/25 12:58 — nataly

lifebio.wiki

Фенобарбитал — Википедия

Фенобарбита́л (также известен под торговой маркой «Люминал») — противоэпилептическое лекарственное средство из группы барбитуратов. Является производным барбитуровой кислоты, оказывает неизбирательное угнетающее действие на центральную нервную систему путём повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте и увеличения тока ионов Cl через каналы рецепторов.

Производные барбитуровой кислоты и, прежде всего, фенобарбитал, до недавнего времени были основными в лечении эпилепсии, однако сейчас не относятся к препаратам первого ряда из-за выраженного успокаивающего (седативного) действия. Тем не менее, данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[1], а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 07.12.2011 № 2199-р.[2]

Оборот фенобарбитала в настоящее время ограничен, конвенцией о психотропных веществах фенобарбитал включён в список IV. Лекарства, содержащие фенобарбитал, запрещены к ввозу в некоторые страны (например в США, ОАЭ и Литву). Постановлением Правительства РФ от 4 февраля 2013 г. № 78 фенобарбитал внесён в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (Список III — психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля).

Фенобарбитал является основной составляющей широко распространённых в странах бывшего СССР валокордина и корвалола, а также андипала.

Компания Bayer выпустила фенобарбитал в продажу в 1912 году под торговым названием Luminal. Новый барбитурат был синтезирован германским химиком Эмилем Фишером в 1904 году, спустя 2 года после синтеза первого барбитурата — барбитала. Люминал оставался общепринятым седативным и снотворным средством вплоть до появления бензодиазепинов в 1950-х годах.

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно — в кипящей (1:40), легко растворим в спирте и растворах щелочей.

Обычно фенобарбитал рассматривают как снотворное средство. Действительно, он оказывает выраженное снотворное действие и находит применение при расстройствах сна. Однако в настоящее время наибольшее значение этот препарат имеет как антиконвульсант.

В малых дозах фенобарбитал оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими препаратами (спазмолитики, сосудорасширяющие средства) находит применение при нейровегетативных расстройствах.

В связи с противосудорожным действием фенобарбитал назначают также при хорее, спастических параличах, различных судорожных реакциях.

При приёме внутрь фенобарбитал полностью, но относительно медленно всасывается. Пик концентрации в крови наблюдается через 1—2 ч после приёма. Около 50 % связывается белками плазмы. Препарат равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие концентрации его обнаруживаются в тканях мозга. Период полусуществования в плазме крови у взрослых составляет 2—4 суток (до 7 суток у новорождённых). Выделяется из организма медленно, что создаёт предпосылки для кумуляции. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Неактивный метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в виде глюкуронида, а около 25 % — в неизменённом виде.

Снотворное действие фенобарбитала сходно с таковым других барбитуратов. Нежелательным свойством фенобарбитала является то, что при его применении может наблюдаться выраженное последействие: общее угнетение, продолжающаяся сонливость, нистагм, атаксия и др.

Длительного применения фенобарбитала и содержащих его препаратов в качестве снотворных и успокаивающих средств следует избегать в связи с возможностью их кумуляции и с развитием привыкания.

В последнее время ряд готовых лекарственных форм, содержащих фенобарбитал (таблетки «Пираминал», «Диафеин», «Люпаверин», «Теодинал», «Микройод с фенобарбиталом» и др.), исключены из номенклатуры лекарственных средств.

Взрослым его назначают, начиная с дозы 0,05 г 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0,6 г в сутки. Детям препарат назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом (не превышая высших разовых и суточных доз). Лечение проводят длительно. Прекращать приём фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена препарата может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г; суточная 0,5 г.

Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от формы и течения эпилепсии и общего состояния больного. Существуют, однако, и готовые комбинированные препараты (глюферал, паглюферал и др.).

Отечественный психиатр М. Я. Серейский предложил экстемпоральную комбинацию (смесь Серейского), которая до сих пор применяется для лечения больных эпилепсией.

Одним из свойств фенобарбитала является его способность вызывать «индукцию» ферментов и усиливать активность монооксигеназной ферментной системы печени, что следует учитывать при одновременном его применении с другими лекарственными средствами, действие которых может при этом ослабляться (см. Бензонал). С этой же особенностью фенобарбитала связана его способность уменьшать гипербилирубинемию, что лежит в основе его применения для лечения и профилактики гемолитической болезни новорождённых.

При лечении фенобарбиталом, особенно при длительном его приёме или передозировке, возможны такие побочные явления, обусловленные не только угнетением деятельности ЦНС: снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови, атаксия, нарушение координации, повышение температуры.

Фенобарбитал эффективен и недорог, однако не относится к противоэпилептическим препаратам первого ряда из-за выраженного седативного действия, значительно нарушающего память, внимание, успеваемость ребёнка в школе, влияющего на поведение. В 1996 году на II Европейском симпозиуме по эпилепсии в связи с подобными реакциями на препарат было рекомендовано ограничить применение фенобарбитала в педиатрической эпилептологической практике.

Фенобарбитал может вызывать задержку психического развития у детей[3].

Одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. В сочетании с рядом других психотропных средств или в сочетании с опиоидными анальгетиками может возникать опасная заторможенность[4]:129.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 недели лечения), лекарственную зависимость (психическую и физическую), синдром отмены и «отдачи».

Фенобарбитал может выступать в качестве потенциального промотора канцерогенеза. По данным доклада ВОЗ (1995), у 8 % пациентов, длительно лечащихся этим препаратом, встречаются различные формы онкопатологии[3].

Препарат противопоказан при тяжёлых поражениях печени и почек с нарушением их функций, при алкоголизме, наркотической зависимости, миастении. При гиперчувствительности, выраженной анемии гиперкинезы, гипофункции надпочечников, тиреотоксикозе, депрессии, бронхообструктивных заболеваниях лёгких, беременности (I и III триместры), в период лактации (во избежание тератогенного действия). Следует также учитывать, что у кормящих матерей при приёме фенобарбитала он в значительных количествах обнаруживается в молоке.

В штате Арканзас (США) высокие дозы фенобарбитала в комбинации с лоразепамом в 2013 году планировали использовать для умерщвления заключённых, приговорённых к смертной казни через инъекцию, однако производитель препарата ограничил его экспорт, и позже штат от этих планов отказался[5][6].

  1. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения 15 января 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  2. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2011. — № 5660.
  3. 1 2 Баянов А. А., Ширяева И. В., Королева С. А. Необходимость терапевтического мониторинга психотропных средств в детской психиатрии // Независимый психиатрический журнал. — 2001. — № 2. — С. 31—34.
  4. ↑ Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
  5. Ed Pilkington. British drug company acts to stop its products being used in US executions (англ.), The Guardian (15-17 May 2013). Дата обращения 3 мая 2015. «Arkansas decided to pioneer a new death penalty protocol untested by any other state: the use of phenobarbital,..with a relaxant, Lorazepam».
  6. ↑ State by State Lethal Injection (англ.). Death Penalty Information Center. — «Arkansas: Announced plans to use phenobarbital in executions. No other state has used or plans to use the drug in executions. (AP, 4/16/13) State has now abandoned plans to use phenobarbital. (Arkansas News Bureau, 6/17/13).». Дата обращения 3 мая 2015.
  • Alfred Hauptmann: Luminal bei Epilepsie. Münchner Medizinische Wochenschrift 1912; 59: 1907—1909.

ru.wikipedia.org

ФЕНОБАРБИТАЛ | Активные вещества | Vidal.ru

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана - на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином - уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

www.vidal.ru

Фенобарбитал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Phenobarbital таб. 100 мг: 6,12 и 1800 шт. (6111)

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана - на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином - уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

www.vidal.ru

Фенобарбитал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Phenobarbital таб. д/детей 5 мг: 10, 20 или 10000 шт. (32059)

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана - на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином - уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

www.vidal.ru

Фенобарбитал

Клиническая фармакология

Фармакологическое действие - противосудорожное, снотворное, седативное.

Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМК А -бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ( ГАМК ), в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.

Показано, что при терапевтических концентрациях фенобарбитал усиливает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа-амино-5-метилизоксазол-4-пропионат (AMPA)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L- и N-типов).

Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.

Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.

Вызванный барбитуратами сон по структуре отличается от физиологического, т.к. укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна и уменьшаются стадии 3 и 4 медленного сна. Снотворный эффект развивается в течение 0,5-1 ч (реже - позднее), продолжается 6-8 ч (до 12 ч) и снижается через 2 нед приема.

Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциал-зависимые натриевые каналы, а также подавлением активности глутамата и др. Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). Барбитураты также повышают порог электростимуляции двигательных зон коры головного мозга.

Антигипербилирубинемическое действие предположительно обусловлено индукцией фермента глюкуронилтрансферазы, регулирующего конъюгацию билирубина , что приводит к снижению концентрации свободного билирубина в сыворотке.

Может вызывать слабую анальгезию, но возможно и усиление реакции на болевой стимул.

В малых дозах оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими средствами (спазмолитические, сосудорасширяющие) эффективен при нейровегетативных расстройствах.

При высоких дозах (при передозировке) вызывает угнетение центров продолговатого мозга. Непосредственно угнетает дыхательный центр (степень угнетения дыхания зависит от дозы), снижает объем дыхания и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.

В обычных гипнотических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. В высоких дозах понижает АД (кроме центрального действия - угнетения сосудодвигательного центра, эффект опосредован влиянием на сердце, ганглии, а также связан с прямым миотропным сосудорасширяющим действием). Не оказывает прямого повреждающего действия на почки, но при остром отравлении возможно развитие олигурии или анурии, в значительной степени в результате отмечаемой гипотензии. Понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.

В гипнотических дозах в небольшой степени снижает интенсивность обмена веществ у человека. Слегка снижается температура тела вследствие уменьшения активности и угнетения центральных механизмов терморегуляции.

В исследованиях на лабораторных животных показана способность понижать тонус и сократительную способность матки, мочеточников и мочевого пузыря. Однако концентрации, необходимые для проявления этого эффекта у человека, при использовании доз, вызывающих седативно-снотворное действие, не достигаются.

Фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. При назначении более 3-5 дней барбитураты стимулируют собственную биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10-12 раз).

В исследованиях на животных (мыши, крысы), получавших фенобарбитал в течение всей жизни, выявлено канцерогенное действие. Вызывает доброкачественные и злокачественные гепатоклеточные опухоли у мышей и доброкачественные гепатоклеточные опухоли у крыс в поздние сроки жизни. Исследования у человека не дали достаточных доказательств канцерогенного действия фенобарбитала.

 

www.smed.ru

что такое, описание инструкции, передозировка, аналоги

Вот уже много десятков лет врачи используют барбитуровые препараты для лечения судорог. Но эти средства вызывают зависимость. Поэтому некоторые люди используют «Фенобарбитал» как наркотик. Быстрое привыкание к действующей дозе, попытка суицида — вот основные причины отравления этим лекарственным средством.

Что такое «Фенобарбитал» и кому он показан для лечения? Есть ли у него побочные действия? В каких препаратах содержится? Чем он вреден в безрецептурных лекарствах и как действует на психику человека? Можно ли умереть от передозировки Фенобарбиталом и чем помочь человеку при отравлении? Ответим на все эти вопросы.

История создания

Эмиль Фишер

Впервые барбитураты были созданы в 1904 году немецким химиком Эмилем Фишером. Спустя 2 года, произвели лекарственное средство — «Фенобарбитал».

Компания Байер (Bayer) в 1912 году выпустила первый препарат с Фенобарбиталом под торговым названием «Люминал». В то время за неимением других противосудорожных и успокоительных лекарств он считался безвредным и был популярным до 1960 годов. К тому моменту практическая медицина уже накопила множество фактов о его побочных действиях.

Широкое потребление Фенобарбитала, привело к появлению большого числа зависимых и злоупотребляющих людей. Это побудило фармакологов к созданию более безопасных седативных и противосудорожных лекарств.

Описание инструкции по применению

«Фенобарбитал» (Phenobarbitalum) — это противоэпилептический лекарственный препарат. По химическому составу является производным барбитуровой кислоты в виде кристаллического порошка. Вещество хорошо растворяется в эфире и спирте, но плохо — в воде.

В России препарат выпускает несколько фармацевтических компаний под торговым названием «Фенобарбитал» и «Люминал». У каждого производителя регистрационный номер отличается. В Европе лекарство известно, как Luminal. Препарат зарегистрирован ВОЗ (всемирной организацией здравоохранения).

Механизм действия

«Фенобарбитал» относится к фармакологической группе снотворных и седативных средств, противосудорожных препаратов. Механизм действия препарата «Фенобарбитал», следующий.

  1. Противосудорожное действие происходит путём подавления синаптической передачи нервных импульсов в высшие отделы ЦНС.
  2. Препарат усиливает тормозящее действие GABA (аминокислоты) на передачу нервных импульсов по синаптическим связям. Подавляет их проведение к серому веществу мозга на уровне таламуса — в ретикулярной формации.
  3. Уменьшает возбудимость двигательных центров мозга.
  4. Успокаивающее и снотворное действие объясняется подавлением чувствительной зоны коры головного мозга, снижением его функционального состояния.
  5. Угнетает дыхание.

«Фенобарбитал» воздействует на деятельность печени таким образом, что усиливает метаболизм иных лекарственных веществ, значит, ослабляет их эффективность. Кроме того, снижает уровень билирубина в крови.

Период выведения

При внутреннем приёме он усваивается полностью — 50% связывается белками плазмы. Через 2 часа в крови отмечается максимальная концентрация. Вещество проникает через плаценту.

«Фенобарбитал» метаболизируется (превращается) в печени, а выводится почками, причём 25% в неизменённом состоянии. Выделяется из организма очень медленно — поэтому, может, кумулироваться. У взрослых период полувыведения составляет 2–4 суток, у новорождённых — до 7 дней.

Формы выпуска

«Фенобарбитал» производится в лекарственной форме для инъекций и внутреннего применения:

  • таблетки для взрослых 100 мг, детям 5 и 50 мг;
  • порошок по 50 и 100 мг;
  • 0,2% раствор для инъекций — в ампулах — 5 мл, во флаконе — 100 мл.

Таблетки расфасованы в контурные упаковки по 6 или 10 штук.

Комбинированные формы выпуска

В каких лекарствах содержится фенобарбитал? — Он составляет основу широко распространённых препаратов:

  • «Валокордин»;
  • «Беллатаминал»;
  • «Андипал»;
  • «Корвалдин»;
  • «Пенталгин»;
  • «Валосердин»;
  • «Пиралгин»;
  • «Паглюферал»;
  • «Седалгин»;
  • «Сантотитралгин»;
  • «Седал-М»;
  • «Теофедрин».

Фенобарбитал содержится и в Корвалоле — это популярное в народе средство воспринимается как «лекарство для сердца», но, по существу, таковым не является. Чем вреден фенобарбитал в Корвалоле? — вызывает привыкание и зависимость. Поэтому люди увеличивают кратность приёма, а это приводит к превышению дозировки. Кроме того, препарат снижает когнитивные (познавательные) способности человека, ухудшает память. При психическом расстройстве усугубляет состояние больного. Снотворный эффект от Корвалола тоже незначительный. Он лишь снижает реактивность нервной системы при эмоциональном напряжении.

Фенобарбитал в составе Корвалола ослабляет эффективность других препаратов, потому что ускоряет их метаболизм за счёт индукции цитохрома P-450. В итоге от Корвалола больше вреда, чем пользы. В качестве успокаивающего средства лучше использовать пустырник, валерьяну, мелиссу.

Дозировка и кратность приёма

Врач назначает «Фенобарбитал» индивидуально в зависимости от возраста, состояния пациента, переносимости лекарства.

Дозировка, следующая.

  1. Для внутреннего применения однократно взрослым 10–200 мг, детям — от 1 до 10 мг. Для взрослых максимальная однократная доза 200 мг, суточная — 500 мг.
  2. При внутривенном введении — взрослым 100–1400 мг, детям — от 1 до 20 мг.
  3. При внутримышечном применении взрослым 10–200 мг, детям — 1–10 мг.

Кратность приёма — 1–3 раза в сутки — по назначению врача и согласно инструкции по применению.

Показания

В составе комбинированных препаратов его применяют как седативное средство при страхе, тревоге, напряжённом состоянии. Но основное действие препарата — противосудорожное. До недавнего времени барбитураты были базовыми лекарствами в лечении эпилепсии. Сегодня же, из-за выраженного успокаивающего действия, они не являются терапией первой линии.

Показания к применению Фенобарбитала, следующие:

  • все типы судорожного синдрома;
  • эпилептический статус при эклампсии, менингите, столбняке;
  • нарушения сна;
  • тревожное состояние;
  • спастический паралич;
  • хорея;
  • энцефалит при ветряной оспе, гриппе, краснухе, кори;
  • профилактика и лечение гипербилирубинемии.

«Фенобарбитал» для новорождённых применяется при «желтушке», как её называют в народе. Она встречается на первой неделе жизни у 25–50% доношенных малышей, и в 70–90% случаев — у детей, рождённых преждевременно. Окрашивание кожных покровов в 1–3-и сутки после появления на свет обусловлено накоплением в крови избыточного количества билирубина. Он не успевает выводиться из организма из-за незрелости ферментов печени. В случае его высокого уровня при недоношенности, гипогликемии требуется неотложная помощь, потому что непрямой билирубин может поражать кору головного мозга. Помощь ребёнку заключается в комплексе лечебных мероприятий, включающих, введение препарата «Фенобарбитал». Он повышает активность ферментов печени, ускоряет выведения билирубина из организма. Курс лечения составляет 4–6 дней.

Побочные эффекты

«Фенобарбитал» оказывает побочные действия на многие органы человека.

головокружение

  1. Нарушение нервной системы проявляется атаксией, нистагмом, головокружением, галлюцинациями, бессонницей. У детей бывает парадоксальная реакция — возбуждённое состояние, гиперактивность.
  2. В системе кроветворения наблюдается мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
  3. Со стороны опорно-двигательного аппарата — изменение структуры костей в виде остеопороза, рахита.
  4. Влияние на пищеварительную систему проявляется тошнотой, рвотой и запорами.
  5. Сердечно-сосудистая система — снижение артериального давления, брадикардия.
  6. При длительном применении препарат нарушает функциональную способность печени.
  7. Аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, отёка Квинке. При длительном применении развивается дерматит.
  8. Барбитуровая зависимость.

После приёма барбитуратов нельзя садиться за руль транспортного средства из-за снижения реакции.

Противопоказания

«Фенобарбитал» имеет следующие противопоказания:

  • повышенная чувствительность или непереносимость;
  • тяжёлое заболевание печени;
  • гипертиреоз;
  • миастения;
  • беременность и кормление грудью;
  • наркотическая зависимость;
  • органическая патология почек с функциональной недостаточностью;
  • активный алкоголизм;
  • все виды порфирии, в том числе в анамнезе;
  • гиперкинезы;
  • сахарный диабет;
  • депрессия;
  • гипофункция надпочечников;
  • бронхоспастические состояния.

«Фенобарбитал» и алкоголь несовместимы — последствием может быть сильное угнетение центральной нервной системы вплоть до остановки дыхания и летального исхода.

У редко пьющих людей приём спиртных напитков замедляет метаболизм Фенобарбитала, поэтому сонный эффект и эйфория развивается не сразу. Это опасно тем, что медленное выведение способствует кумуляции. У алкоголиков же, превращение препарата в печени и эйфория наступает быстрее.

«Фенобарбитал» обладает тератогенным действием, поэтому не применяется в I триместре беременности. Во второй половине вынашивания плода средство назначается только по жизненным показаниям. В случае приёма препарата матерью в период лактации нужно прекратить кормление грудью.

Употребление в качестве наркотического средства

«Фенобарбитал» как наркотик пользуется у зависимых людей особой популярностью. Он дешёвый и доступный в составе комбинированного препарата «Корвалол». Барбитуровые наркоманы получают порошок Фенобарбитала путём выпаривания из настойки. Уже через 2 недели регулярного употребления формируется физическая зависимость. К Фенобарбиталу быстро развивается толерантность, из-за чего наркоманы увеличивают дозу, рискуя получить передозировку. При этом часто происходит отравление с летальным исходом.

Барбитуровая зависимость меняет личность человека. Его поведение становится агрессивным, он не в состоянии контролировать свои поступки. Страдает и внешний вид наркомана, употребляющего «Фенобарбитал»:

Барбитуровая зависимость плохо поддаётся лечению — человек не может без страданий отказаться от приёма наркотика (синдром отмены).

Передозировка

Чем особо опасен «Фенобарбитал»? — высоким риском передозировки. Причиной может быть длительное применение или превышение дозы в связи с привыканием.

Симптомы передозировки Фенобарбиталом, следующие:

В таком состоянии последствием передозировки Фенобарбитала у молодых людей зачастую бывает преступное или аморальное поведение. В пожилом возрасте повышается риск получения переломов и травм. Водитель автомобиля может совершить аварию после передозировки. Ведь его реакции становятся заторможенными.

При передозировке Фенобарбиталом может наступить смерть. Однократная токсическая доза составляет 0,5–0,75 г. Смертельная доза Фенобарбитала начинается от 2 г, у некоторых людей — 8–10 г. Это зависит от толерантности (устойчивости) человека к препарату.

Причины передозировки

При передозировке опасность препарата в сильном отравлении организма. Это происходит при следующих ситуациях.

  1. У пациентов при постоянном приёме развивается привыкание. Для достижения лечебного или наркотического эффекта люди увеличивают количество принимаемого препарата.
  2. Приём большого количества таблеток с целью суицида.
  3. Передозировка у людей с барбитуровой наркоманией вследствие привыкания.

При дальнейшем прогрессировании больной впадает в коматозное состояние.

Первая помощь

При отравлении Фенобарбиталом нужны неотложные меры. При лёгкой интоксикации можно облегчить состояние человека в домашних условиях.

Первая помощь при отравлении Фенобарбиталом заключается в следующих действиях.

  1. Двукратное промывание желудка тёплой водой — на 1 литр 1 ст. л. соли. Чтобы вызвать рвоту, нужно нажать на корень языка.
  2. Растворить в воде 30–50 г измельчённого активированного угля, выпить и через 10 минут вызвать рвоту.
  3. Дать мочегонное с одновременным приёмом жидкости.
  4. Если человек без сознания, положить его набок и вызвать скорую помощь.

Чем нейтрализовать «Фенобарбитал»? — специального антидота нет. Но антагонистом барбитуратов является препарат «Бемегрид», который восстановит угнетение дыхания и кровообращения, стимулирует нервную систему.

Лечение

Терапия сводится к выведению лекарства из организма. Лечение при отравлении Фенобарбиталом проводят врачи в стационаре:

  • зондовое промывание желудка;
  • форсированный диурез;
  • внутривенное введение щелочных растворов для ускорения выведения Фенобарбитала;
  • слабительные средства;
  • если человек без сознания, то его подсоединяют к аппарату искусственного дыхания;
  • противошоковые мероприятия.

При острой почечной недостаточности назначается проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Законодательство в сфере оборота Фенобарбитала

Препарат оказывает сильное воздействие на нервную систему человека, поэтому подлежит следующим ограничениям.

  1. «Фенобарбитал» относится к списку наркотических и психотропных веществ, а также их прекурсоров, которые подлежат контролю в России, согласно постановлению Правительства РФ №78 от 02.2013 г.
  2. «Фенобарбитал» — это психотропное средство. Поэтому хранится в лечебных учреждениях по списку «Б» в сейфе под замком с надписью «сильнодействующие».
  3. Он входит в список III — психотропные вещества с ограничением оборота в РФ.
  4. Согласно конвенции о психотропных веществах, «Фенобарбитал» входит в список IV. Это означает, что лекарства, содержащие фенобарбитал, запрещены для ввоза в ОАЭ, Америку и Литву. Об этом информированы таможенные службы.
  5. По приказу Минздрава России от 14.07.2003 №308 проводится медицинское освидетельствование водителей на состояние опьянения. Согласной постановлению при обнаружении в крови или моче любого количества Фенобарбитала управляющий транспортным средством человек признаётся находящимся в состоянии наркотического опьянения и лишается прав. Не забудьте, что лекарство задерживается в организме до 4 суток!
  6. В аптеке препарат отпускается только по рецепту.
  7. «Фенобарбитал» включён в список жизненно необходимых лекарственных веществ согласно постановлению Правительства РФ от 07.12.2011.

Аналоги Фенобарбитала

На рынке России доступны следующие аналоги Фенобарбитала по составу:

  • «Люминал»;
  • «Дормирал»;
  • «Барбитал».

По фармакологическому действию насчитывается 95 групповых аналогов.

«Фенобарбитал» в медицине применяется в основном как противоэпилептическое средство. Нужно помнить, что безрецептурные лекарства на основе барбитуратов формируют зависимость, снижают память, ухудшают эффективность других препаратов. Быстрое привыкание к Фенобарбиталу требует увеличения дозы или кратности приёма. Это создаёт риск передозировки и отравления.

otravleniya.net

Фенобарбитал - инструкция, применение, отзывы

Фенобарбитал – это лекарственный препарат, оказывающий противоэпилептическое действие. Выпускается в форме таблеток и субстанции-порошка.

Фармакологическое действие Фенобарбитала

Активным действующим компонентом препарата всех форм выпуска является фенобарбитал.

В соответствии с инструкцией, Фенобарбитал обладает седативным, снотворным, спазмолитическим, миорелаксирующим и противосудорожным свойствами. Лекарство представляет собой барбитурат пролонгированного действия.

При применении Фенобарбитал изменяет функциональное состояние и подавляет сенсорную зону коры головного мозга, а также тормозит двигательную активность. Препарат способствует снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага и уменьшает распространение нервных импульсов.

Противосудорожное действие Фенобарбитала обусловлено притуплением моно- и полисинаптической передачи в центральной нервной системе. Средство снижает тонус гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В небольших дозах снижает интенсивность обменных процессов, что проявляется в форме незначительной гипотермии.

Фенобарбитал является индуктором ферментов микросомального окисления в печени, за счет чего повышается ее дезинтоксикационная функция и снижается концентрация билирубина в сыворотке крови.

При пероральном применении Фенобарбитал всасывается медленно. Максимальной концентрации в плазме достигает через 1-2 часа, хорошо связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Действующее вещество кумулируется в организме. Выводится посредством почек в виде глюкуронида. Период полного выведения составляет 4-8 суток. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания к применению Фенобарбитала

Согласно инструкции, Фенобарбитал назначают для лечения:

  • Фокальных приступов у взрослых и детей;
  • Генерализированных тонико-клонических припадков;
  • Нейровегетативных расстройств;
  • Энцефалита, обусловленного мононуклеозом, коклюшем, ветряной оспой, краснухой, корью или гриппом;
  • Алкогольной абстиненции;
  • Тремора, судорог различного генеза, возбуждения, страха, тревожности, напряжений, бессонницы;
  •  Хронического внутрипеченочного холестаза;
  • Гипербилирубинемии, в том числе врожденной негемолитической конъюгированной;
  • Спазмов периферических артерий и спастического паралича;
  • Эпилепсии.

Способы применения Фенобарбитала и дозировки

В качестве седативного препарата Фенобарбитал принимают в дозе 30-50 мг 3 раза в день.

При эпилепсии лекарство назначают по 50-100 мг 2 раза в сутки.

При нарушениях сна суточная доза средства составляет 150-300 мг, разделенных на 3 приема.

Для снятия спазмов различного генеза рекомендуют по 10-50 мг Фенобарбитала 2-3 раза в день.

Детям препарат следует принимать 2 раза в сутки за 30-40 минут до приема пищи. Разовая дозировка назначается в зависимости от возраста ребенка:

  • До 6 месяцев – 5 мг;
  • От 6 месяцев до 1 года – 10 мг;
  • От 1 до 2 лет – 20 мг;
  • От 3 до 4 лет – 30 мг;
  • От 5 до 6 лет – 40 мг;
  • От 7 до 9 лет – 50 мг;
  • От 10 до 14 лет – 75 мг.

Побочные действия Фенобарбитала

Во время терапии Фенобарбиталом по отзывам могут возникать побочные эффекты со стороны организма:

  • Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия;
  • Органы кроветворения: тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз;
  • Желудочно-кишечный тракт: тошнота, запор, рвота, при продолжительном применении – нарушения функций печени;
  • Опорно-двигательный аппарат: при длительном лечении – расстройства остеогенеза и развитие рахита;
  • Центральная нервная система: синкопе, депрессия, галлюцинации, нистагм, атаксия, слабость, головокружения, астения;
  • Аллергические реакции: затрудненное дыхание, отечность лица, крапивница, кожная сыпь, редко – злокачественная экссудативная эритема.

В отзывах о Фенобарбитале сообщается, что при длительном применении препарат вызывает лекарственную зависимость.

Противопоказания к применению Фенобарбитала

Противопоказаниями к Фенобарбиталу по инструкции являются:

  • Бронхообструктивные болезни легких;
  • Гиперкинез;
  • Выраженная анемия;
  • Беременность;
  • Тиреотоксикоз;
  • Лактация;
  • Наркотическая зависимость;
  • Миастения;
  • Хронический алкоголизм;
  • Порфирия;
  • Повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
  • Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Передозировка Фенобарбиталом

При применении в больших количествах побочными действиями Фенобарбитала могут стать: отек легких, расстройство электрической активности головного мозга, спутанность сознания, цианоз, олигурия, сужение зрачков, понижение артериального давления, угнетение дыхания, сонливость или возбуждение, утрата рефлексов, слабость, заторможенность, головные боли, головокружения, атаксия, нистагм. Лечение симптоматическое.

Согласно отзывам, Фенобарбитал в дозе свыше 2 г приводит к летальному исходу.

Аналоги Фенобарбитала

По фармакологическому действию аналогами Фенобарбитала являются Люминал, Барбитал и Дормирал.

Дополнительная информация

При длительном применении Фенобарбитала возможны поражения печени.

Во время лечения препаратом противопоказано употребление алкоголя.

Лекарство оказывает влияние на скорость психомоторных реакций, что важно учитывать людям, деятельность которых связана с управлением тяжелыми механизмами и автотранспортом.

В инструкции к Фенобарбиталу указано, что хранить средство нужно в темном, сухом и недоступном для детей месте.

Из аптек отпускается по рецепту врача.

Срок годности – 5 лет.

zdorovi.net

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки в справочнике лекарственных средств

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана - на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином - уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

www.vidal.by

Фенобарбитал – инструкция по применению, действие, отзывы

Фенобарбитал – противоэпилептический лекарственный препарат.

Лекарственные средства Дормирал, Барбинал, Люминал – аналоги Фенобарбитала по действию.

Состав и форма выпуска Фенобарбитала

Согласно инструкции Фенобарбитал производится в виде таблеток 0,005 г (для детей), 0,05г и 0,1 г (для взрослых), а также в виде порошка. Фенобарбитал – действующее вещество препарата. Вспомогательные компоненты: кислота стеариновая, крахмал картофельный, тальк, сахароза.

Фармакологическое действие Фенобарбитала

Согласно инструкции Фенобарбитал обладает антигипербилирубинемическим, снотворным, противосудорожным, миорелаксирующим и спазмолитическим действием. Фенобарбитал подавляет сенсорную зону коры головного мозга, снижает двигательную активность. Принцип действия Фенобарбитала до конца не установлен, однако существует предположение, что препарат подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации и блокирует передачу импульсов в кору головного мозга.

Отзывы о Фенобарбитале свидетельствуют, что данный лекарственный препарат значительно усиливает обезвреживающую функцию печени и нередко применяется для борьбы с различными интоксикациями организма.

Судя по отзывам о Фенобарбитале, небольшие дозы препарата обладают успокаивающим действием, поэтому средство часто используется в комплексной терапии с другими медикаментами (сосудорасширяющими средствами, спазмолитиками) в лечении нейровегетативных нарушений.

Доказано прямое угнетающее действие Фенобарбитала на центр дыхания. Препарат значительно понижает тонус гладких мышц ЖКТ, немного уменьшает интенсивность обменных процессов при снотворном действии.

Показания к применению Фенобарбитала

Согласно инструкции существуют следующие показания к применению Фенобарбитала:

  • эпилепсия;
  • гипербилирубинемия;
  • спазмы периферических артерий и спастический паралич;
  • врожденная негемолитическая неконъюгированная гипербилирубинемия;
  • хронический внутрипеченочный холестаз;
  • бессонница, напряжение, тревожность, страх, возбуждение, судороги различного генеза, тремор;
  • алкогольная абстиненция;
  • энцефалит, обусловленный гриппом, корью, краснухой, ветряной оспой, коклюшем и мононуклеозом;
  • нейровегетативные расстройства;
  • генерализованные тонико-клонические припадки;
  • фокальные приступы у детей и взрослых.

Противопоказания к применению Фенобарбитала

  • тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
  • гиперчувствительность к действующему веществу препарата;
  • порфирия;
  • хронический алкоголизм;
  • миастения;
  • наркотическая зависимость;
  • тиреотоксикоз;
  • первый и второй триместры беременности;
  • период лактации;
  • выраженная анемия;
  • гиперкинезы;
  • бронхообструктивные болезни легких.

Побочные действия

Судя по отзывам о Фенобарбитале, медикамент нередко вызывает парадоксальную реакцию (необычное возбуждение) у ослабленных пациентов, а также у детей. В отдельных случаях длительное применение лекарства может вызвать тошноту, запоры, рвоту, астению, слабость, головокружение. Редко - обморочное состояние, атаксию, депрессию, галлюцинации, аллергические реакции, гемолитические нарушения. Длительное применение медикамента нередко приводит к нарушению остеогенеза и способствует развитию рахита.

Способ применения Фенобарбитала

Рекомендуемые дозы Фенобарбитала по инструкции следующие:

  • в качестве седативного лекарственного средства – по30-50 мг трижды в день;
  • в качестве снотворного – по 100-200 мг за час до сна;
  • при эпилепсии следует принимать по 50-100 мг препарата дважды в день;
  • в качестве спазмолитического средства - по 10-50 мг два-три раза в день.

Согласно инструкции Фенобарбитал детям следует принимать за полчаса до еды дважды в день. Рекомендуемые разовые дозы препарата в зависимости от возраста ребенка:

  • до шести месяцев – 5 мг;
  • с шести месяцев до года – 10 мг;
  • с одного года до двух лет – 20 мг;
  • в три-четыре года – 30 мг;
  • в пять-шесть лет – 40 мг;
  • в семь-девять лет – 50 мг;
  • в десять-четырнадцать лет – 75 мг препарата.

Передозировка

При однократном приеме одного грамма лекарства Фенобарбитал наблюдаются следующие симптомы: заторможенность, нистагм, головокружение, головная боль, понижение либо повышение температуры тела, смазанность речи, раздражительность, утрата либо ослабление рефлексов, нарушения сна, затруднение и замедление дыхания, кома, атаксия, снижение АД, бради- либо тахикардия, пневмония, спутанность сознания, отек легких, олигурия, сужение зрачков. В этих случаях необходимо провести симптоматическую терапию.

При приеме от 2 до 10 г препарата Фенобарбитал – летальный исход.

Взаимодействие Фенобарбитала

Препарат снижает антимикробную активность сульфаниламидов и антибиотиков, а также противогрибковый эффект гризеофульвина; снижает эффективность доксициклина, эстрогенов, ГКС, ускоряя их разрушение в печени.

Одновременный прием Фенобарбитала с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими лекарственными средствами приводит к снижению снотворного действия препарата. Применение Фенобарбитала в комплексной терапии с резерпином приводит к уменьшению противосудорожного эффекта медикамента и к усилению этого же эффекта под влиянием ниаламида, диазепама, амитриптилина, хлордиазепоксида.

www.neboleem.net

Фенобарбитал - Phenobarbital - qwe.wiki

«Haplos» перенаправляется сюда. Для телесериала см Haplos (сериал) .
Фенобарбитал
Клинические данные
Торговые названия люминал
AHFS / Drugs.com монография
MedlinePlus a682007
Беременность
категории
  • AU : D
  • США : D (Свидетельство риска)
Зависимость
ответственности
Низкий
Пути
введения
через рот (PO), ректального (PR), парентерального ( внутримышечного и внутривенного )
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность > 95%
связывание с белками От 20 до 45%
метаболизм Печень ( в основном CYP2C19 )
Начало действия в течение 5 мин (IV) и 30 мин (PO)
Ликвидация Период полураспада От 53 до 118 часов
Продолжительность действия 4 часа до 2 дней
экскреция Почки и фекальные
Идентификаторы
  • 5-этил-5-фенил-1,3-diazinane-2,4,6-трион
Количество CAS
PubChem ИДС
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ИКГВ InfoCard 100.000.007
Химические и физические данные
формула С 12 Н 12 N 2 O 3
Молярная масса 232,235 г / моль г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C1NC (= O) NC (= O) C1 (c2ccccc2) CC

  • InChI = 1S / C12h22N2O3 / c1-2-12 (8-6-4-3-5-7-8) 9 (15) 13-11 (17) 14-10 (12) 16 / h4-7H, 2h3, 1h4, (h3,13,14,15,16,17) У 
  • Ключ: DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N Y 
  (Проверить)

Фенобарбитал , также известный как фенобарбитал или phenobarb , это лекарство от рекомендованного Всемирной организации здравоохранения для лечения некоторых видов эпилепсии в развивающихся странах . В развитых странах мира он широко используется для лечения судорог у детей раннего возраста , в то время как другие препараты , как правило , используются для детей старшего возраста и взрослых. Он может быть использован внутривенно, вводят в мышцу или принимать через рот. Инъекционная форма может быть использована для лечения эпилептического статуса . Фенобарбитал иногда используется для лечения проблемы со сном , беспокойство и вывод наркотиков и помочь с хирургическим вмешательством. Это , как правило , начинает работать в течение пяти минут , когда используется внутривенно и через полчаса при пероральном введении. Его эффекты длиться от четырех часов до двух суток.

Побочные эффекты включают в себя снижение уровня сознания наряду с уменьшением усилий , чтобы дышать. Существует обеспокоенность по поводу как злоупотреблений и вывода следующих долгосрочного использования. Он также может увеличить риск самоубийства . Это беременности категории B или D ( в зависимости от того, как оно принято) в Соединенных Штатах и категории D в Австралии, а это означает , что он может причинить вред , если принимать беременным женщинам. При использовании во время грудного вскармливания может привести к сонливости в ребенке. Более низкая доза рекомендуется в тех с плохой функции печени или почек, а также пожилых людей. Фенобарбитал является барбитуратов , который работает за счет увеличения активности тормозного нейротрансмиттера ГАМК .

Фенобарбитал был открыт в 1912 году и является старейшим до сих пор широко используются антиконфискация лекарства . Он находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств , необходимых в системе здравоохранения . Это наименее дорогой антиконфискации лекарства около US $ 5 в год в развивающихся странах . Доступ, однако, может быть трудным , поскольку некоторые страны маркировать его как контролируемый препарат .

Медицинские применения

Фенобарбитал используется в лечении всех типов приступов , кроме абсансов . Не менее эффективен при контроле приступов , чем фенитоин , фенобарбитал , однако это не так хорошо переносится. Фенобарбитал может обеспечить клиническое преимущество над карбамазепиным для лечения парциальных начала судорог. Карбамазепин может обеспечить клиническое преимущество по сравнению с фенобарбиталом для обобщенов протекающего тонико-клонических судорог. Его очень долго активный период полураспада означает , что для некоторых людей дозы не должны принимать каждый день, особенно после того , как доза была стабилизирована в течение нескольких недель или месяцев, и припадки эффективно контролируются.

Препараты первой линии для лечения эпилептического статуса являются бензодиазепины, такие как лоразепам или диазепам . Если это не помогает , то фенитоин могут быть использованы, с фенобарбиталом быть альтернативой в США, но использовали только третью линию в Великобритании. В противном случае, единственным методом лечения является обезболивание в отделении интенсивной терапии . Всемирная организация здравоохранения дает фенобарбитал рекомендацию первой линии в развивающихся странах , и обычно используется там.

Фенобарбитал является выбором первой линии для лечения неонатальных судорог. Опасения , что неонатальные судороги сами по себе могут быть вредными сделать большинство врачей относиться к ним агрессивно. Нет достоверных доказательств, однако, не поддерживает этот подход.

Фенобарбитал иногда используется для алкоголя детоксикации и бензодиазепины детоксикации для его седативным и противосудорожным свойствами. Бензодиазепины Хлордиазепоксид (Либриум) и Оксазепы (Serax) в значительной степени заменили фенобарбитал для дезинтоксикации.

В то время как фенобарбитал используется для бессонницы , такое использование не рекомендуется из - за риска наркомании и другая сторона влияет.

Другие области применения

Свойства Фенобарбитал может эффективно уменьшить тремор и судороги, связанные с резким отменой бензодиазепинов.

Фенобарбитал является цитохром Р450 индуктора, и используется , чтобы уменьшить токсичность некоторых лекарств.

Фенобарбитал иногда назначают в низких дозах , чтобы помочь в конъюгации билирубина у людей с синдромом Криглера-Наджар (тип II), или у пациентов с синдромом Гилберта .

Фенобарбитал также может быть использован для облегчения циклического синдрома рвоты симптомов.

Фенобарбитал является широко используемым агентом в высокой степени чистоты и дозировках для смертельной инъекции «казнённых преступников».

У младенцев , подозреваемые в неонатальной билиарной атрезии , фенобарбитал используется при подготовке к 99m Тс-МАРЫ гепатобилиарной (ХИД; ч epatobiliary 99m Тса я Мин д iacetic чид) исследование , которое отличает атрезии от гепатита или холестаза .

Фенобарбитал используется в качестве вторичного агента для лечения новорожденных с неонатальными абстинентным синдромом , состоянием симптомов отмены от воздействия опиоидов в утробе.

В массивных дозах фенобарбитал назначают неизлечимо больных , чтобы они могли закончить свою жизнь через врача помощь самоубийству .

Как и другие барбитураты, фенобарбитал может быть использован рекреационным , но это , как сообщается, будет относительно редко.

Побочные эффекты

Седативные и гипноз являются основными побочными эффектами (иногда, они также являются предполагаемыми эффектами) фенобарбитала. Центральная система нервных эффекты, такие как головокружение, нистагм и атаксия , являются общими. У пациентов пожилого возраста, это может вызвать волнение и замешательство, в то время как у детей, это может привести к парадоксальной гиперактивности . Еще один очень редкий побочный эффект амелогенез несовершенный .

Фенобарбитал является цитохром Р450 печени фермент индуктором. Он связывает рецепторов фактора транскрипции , которые активируют транскрипцию цитохром P450, тем самым увеличивая его количество , и , таким образом , его активность. В связи с этим более высоким количеством CYP450, препараты, которые метаболизируются ферментной системы CYP450 , будет уменьшена эффективность. Это происходит потому , что повышенная активность CYP450 увеличивает клиренс препарата, уменьшая количество времени , которое они должны работать.

Внимание следует использовать с детьми. Среди противосудорожных препаратов, поведенческие расстройства наиболее часто встречаются с клоназепами и фенобарбиталом.

Противопоказания

Острая перемежающаяся порфирия , повышенная чувствительность к любому барбитуратов, перед зависимость от барбитуратов, тяжелая дыхательная недостаточность и гиперкинез у детей являются противопоказаниями для фенобарбитала использования.

передозировка

Фенобарбитал вызывает депрессию систем организма, в основном, центральной и периферической нервной системы . Таким образом, основная характеристика фенобарбитала передозировки является «замедлением» функций организма, включая снижение сознания (даже кома ), брадикардию , брадипноэ , гипотермию и гипотензию (в массовых передозировках). Передозировка может также привести к отеку легких и острой почечной недостаточности в результате шока , и может привести к смерти.

Электроэнцефалограммы человека с фенобарбиталом передозировки могут показать заметное снижение электрической активности, до точки имитируя смерть мозга . Это связано с глубокой депрессии центральной нервной системы, и, как правило , обратимы.

Лечение фенобарбитала передозировки является благоприятным, и в основном состоит из обеспечения проходимости дыхательных путей проходимости (через эндотрахеальную интубацию и механическую вентиляцию ), коррекцию брадикардии и гипотензии (с внутривенными жидкостями и вазопрессорами , если это необходимо) и удалением столько препарата , насколько это возможно из тело. В зависимости от того , сколько времени прошло с момента приема препарата, это может быть достигнуто путем промывания желудка (желудка насосной) или использованием активированного угля . Гемодиализ эффективен в удалении фенобарбитала из тела, и может уменьшить его период полураспада до 90%. Нет специфического антидота для отравления барбитуратами не доступно.

Британский ветеринар Дональд Синклер , более известный как «Siegfried Farnon» в «Все существа больших и малых» книг Джеймса Эррио , покончил жизнь самоубийством в возрасте 84 лет путем введения себя с передозировкой фенобарбитала. Активист Abbie Hoffman также совершила самоубийство, потребляя фенобарбитал, в сочетании с алкоголем, 12 апреля 1989 года; остаток около 150 таблеток было обнаружено в его теле при аутопсии. Кроме смерти от передозировки в 1996 году актриса / модель Марго Хемингуэй . Японские офицеры на борту немецкой подводной лодки U-234 убивали себя фенобарбиталом в то время как немецкие члены экипажа находились на пути в США , чтобы сдаться (но до Японии сдались).

39 членов Небесных Врат религиозной группы НЛО совершили массовое самоубийство в марте 1997 года, выпив смертельную дозу фенобарбитала и водок « а затем лег , чтобы умереть» в надежде ввести инопланетный космический корабль.

Механизм действия

Через его действие на ГАМК - рецепторов, фенобарбитал увеличивает поток хлоридных ионов в нейрон , который уменьшает возбудимость постсинаптического нейрона. Гиперполяризационные это сообщение синаптической мембраны приводит к снижению общих возбуждающих аспектов постсинаптического нейрона. Делая это труднее деполяризацию нейрона, будет уменьшено общее количество действий потенциала постсинаптического нейрона. Фенобарбитал стимулирует ГАМК для достижения этой гиперполяризации. Прямая блокада возбудительного глутамата сигнализации также полагают, способствует гипнотического / противосудорожного эффекта, наблюдаемого с барбитуратами.

Фармакокинетика

Фенобарбитал имеет пероральную биодоступность около 90%. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются от восьми до 12 часов после перорального введения. Это одна из старейших действующих барбитуратов доступных - он остается в организме в течение очень долгого времени (период полураспада от двух до семи дней) и имеет очень низкий уровень связывания с белками (20 до 45%). Фенобарбитал метаболизируется в печени, главным образом через гидроксилирование и глюкуронизацию , и вызывает много изоферментов на системе цитохрома Р450 . Цитохром Р450 2В6 ( CYP2B6 ) специфически индуцируется фенобарбитала через CAR / RXR ядерных рецепторов гетеродимера . Он выводится из организма главным образом в почках .

Ветеринарные применения

Фенобарбитал является одним из первых препаратов выбора для лечения эпилепсии в собаках , и является начальным препаратом выбора для лечения эпилепсии у кошек.

Он также используется для лечения синдрома кошачьего гиперестезии у кошек при antiobsessional терапии оказывается неэффективной.

Он также может быть использован для лечения судорог у лошадей , когда бензодиазепина лечение не удалось или противопоказано.

история

Первый барбитуратов препарат, барбитала , был синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмиль Фишер и Джозеф фон Меринг и был первым на рынке как веронала по Friedr. Bayer и др комп . К 1904 году, несколько родственных препараты, в том числе фенобарбитала, были синтезированы Фишером. Фенобарбитал был выведен на рынок в 1912 году фармацевтической компанией Bayer как бренд просветными . Она по- прежнему часто назначают седативное и снотворное средство до введения бензодиазепинов в 1960 - х годах.

Снотворные, седативные и гипнотические свойства фенобарбиталов были хорошо известны в 1912 году, но это еще не было известно , чтобы быть эффективным противосудорожным средством . Молодой врач Альфред Гауптман дал его больную эпилепсии как транквилизатор и обнаружил , что их припадки были чувствительны к препарату. Гауптман провел тщательное исследование своих пациентов в течение длительного периода времени. Большинство из этих пациентов использовали только эффективный препарат , то доступный, бромид , который имел ужасные побочные эффекты и ограниченную эффективность. На фенобарбитал, их эпилепсией значительно улучшилось: Худшие пациенты страдали меньше и легче , судороги и некоторые пациенты стали захват свободной. Кроме того, они улучшили физически и умственно , как бромиды , были удалены из их режима. Пациенты , которые были узаконены из - за тяжести их эпилепсии были в состоянии оставить и, в некоторых случаях, возобновить работу. Гауптман отклонил опасение , что его эффективность в сваливании припадков может привести к пациентам , страдающим наращивание , которую необходимо «разряжается». Как он и ожидал, вывод препарата привел к увеличению частоты приступов - это не лекарство. Препарат был быстро принят в качестве первого широко эффективной противосудорожного, хотя мировой войны отложил введение в США

В 1939 году немецкая семья попросила Адольфа Гитлера , чтобы их сын - инвалид убил; пять-месячный мальчик получил смертельную дозу просветного после того как Гитлер послал свой врач , чтобы осмотреть его. Через несколько дней 15 психиатры были вызваны в гитлеровской канцелярии и направлены , чтобы начать тайную программу эвтаназии. В 1940 году в клинике в Ансбах , Германия, около 50 детей с ограниченными интеллектуальными возможностями были введены с просветными и убили таким образом. Мемориальная доска была установлена в их памяти в 1988 году в местной больнице в Фейхтвангер Strasse 38, хотя новый налет не говоря уже о том , что пациенты были убиты с помощью барбитуратов на сайте. Люминал использовался в нацистской детской эвтаназии программы по крайней мере до 1943 года.

Фенобарбитал был использован для лечения неонатальной желтухи , увеличивая метаболизм печени и , таким образом снижая билирубин уровни. В 1950 - х годах, светолечение было обнаружено, и стало стандартом лечения.

Фенобарбитал был использован в течение более 25 лет в качестве профилактики при лечении фебрильных судорог . Хотя эффективное лечение в предотвращении рецидивирующие лихорадочные припадки, у него не было никакого положительного влияния на исход пациента или риска развития эпилепсии. Лечение не простых фебрильных судорог с противосудорожными профилактики больше не рекомендуется.

имена

Фенобарбитал является ИНН и фенобарбитал является BAN .

Синтез

Барбитуратов препараты получают путем реакции конденсации между производным от диэтилового эфира малоновой кислоты и мочевины в присутствии сильного основания . Синтез фенобарбитал использует этот общий подход , как хорошо , но отличается тем , каким образом это малонат получают производное. Причина этого различия связанно с тем , что арилгалогениды обычно не претерпевают нуклеофильное замещение в малоновом синтезе сложного эфира тем же способом , как алифатическое organosulfates или галогеноуглероды делать. Чтобы преодолеть этот недостаток химической реактивности два доминирующих синтетические подходы с использованием бензилового цианида в качестве исходного материала были разработаны:

Первые из этих методов состоит из реакции Пиннера бензилового цианида, что дает кислоту фенилуксусному этиловый эфир. Затем этот сложный эфир подвергает пересекает конденсацию клайзена с помощью диэтилового оксалата , давая диэтиловый эфир phenyloxobutandioic кислоты. При нагревании этого промежуточного легко теряет окись углерода , с получением диэтил phenylmalonate . Малоновый синтеза эфира с использованием этилового бромида приводит к образованию α-фенил-альфа-ethylmalonic эфира. Наконец, реакция конденсации с мочевиной дает фенобарбитал.

Второй подход использует диэтилкарбонат в присутствии сильной основани с получением α-phenylcyanoacetic эфира. Алкилирование этого эфира с использованием смеси протекает через бромид нитрильного анион промежуточного с получением α-фенил-альфа-ethylcyanoacetic эфир. Этот продукт затем дополнительно преобразуется в 4-iminoderivative при конденсации с мочевиной. Наконец кислотный гидролиз полученного продукта дает фенобарбитал.

регулирование

Уровень регулирования включает в Списке IV ненаркотический (успокоительный) ( ACSCN 2285) в Соединенных Штатах в соответствии с контролируемыми веществами Закона 1970, но наряду с несколькими другими барбитуратами и , по меньшей мере , одного бензодиазепины, и кодеином, dionine или дигидрокодеином при низком концентрации, он также имеет освобожденный рецепт и, по крайней мере , один освобожденную комбинацию препарат OTC более жестко регулируется для его эфедрина содержания. Фенобарбитал / фенобарбитал существует в субтерапевтических дозах , которые складываются в эффективную дозу , чтобы противостоять суперстимуляциям и возможные судороги от преднамеренной передозировки в таблетках эфедрина для лечения астмы, которые в настоящее время регулируются на федеральный и государственный уровне , как: ограниченный OTC медицина и / или наблюдал предшественник, неконтролируемый , но наблюдали / ограничен отпускаемые по рецепту лекарств и наблюдает предшественник, график II, III, IV или V только по назначению регулируемого вещества и наблюдал предшественник, или график V (который также имеет возможные положения в окружном / приход, город, город или район, а в стороне от того , что фармацевт может также выбрать , чтобы не продавать его, и удостоверение личности с фотографией и подписания регистра требуется) освобождаются ненаркотических ограничено / наблюдал OTC медицины.

Рекомендации

внешняя ссылка

ru.qwe.wiki


Смотрите также