Цитокинотерапия что это такое


Цитокинотерапия при онкологии: обзор метода лечения

Раковые клетки могут существовать в организме многих людей, но у некоторых из них иммунная система способствует их обнаружению и устранению. Но такое явление наблюдается только при здоровом и сильном иммунитете. Если он ослаблен, аномальные клетки начинают активно размножаться, образуя раковую опухоль, которую организм не в состоянии побороть. Цитокинотерапия при онкологии разработана именно с той целью, чтобы способствовать устранению патологических клеток при помощи введенных в организм больного человека белков, которые он сам воспроизводит в здоровом состоянии. Эти белки обеспечивают ответную реакцию иммунной системы на деятельность патогенов.

Характеристика метода, или что такое цитокинотерапия

Цитокинотерапия – метод лечения раковых патологий особыми белками, что вырабатывает организм человека в качестве ответной реакции на воздействие тех или иных патогенов, в частности раковых клеток. Эта методика сегодня является недостаточно распространенной, в отличие от лучевой и химиотерапии, но она не менее эффективна в борьбе с онкологическими заболеваниями. Цитокинотерапия не оказывает негативного воздействия на человеческий организм, не вызывает побочных эффектов, поэтому данный метод можно отнести к иммунотерапии.

В этом случае для терапии рака применяют цитокины – вещества, которые созданы природой. В данном случае это белки, что существуют в организме людей уже много тысячелетий. Цитокины выполняют следующие функции:

  • включение и регуляция реакций иммунной системы в ответ на влияние аномальных факторов;
  • контроль над деятельностью приобретенного иммунитета, его активация, стимуляция и регуляция работы иммунных клеток;
  • обеспечение трансформации и обновления клеток на здоровые;
  • гарантия комплексной деятельности иммунной, эндокринной и нервной систем.

Обратите внимание! В онкологии было установлено, что организм человека начинает самостоятельно вырабатывать цитокины при воздействии патогенных микроорганизмов. Они начинают воспроизводиться в первые дни от начала появления опасности. Таким образом, организм ограждает себя от патологических белков и чужой генетической информации.

В современной онкологии при лечении рака цитокинотерапией используется около ста разновидностей цитокинов, которые делятся на пять групп: интерлейкины, факторы роста, лимфотоксины, ИФН и ФНО. Все они предназначены для терапии большого числа онкологических патологий, так как способствуют избавлению только от чужеродных белков.

Некоторые препараты из вышеперечисленных групп используются онкологами в виде монотерапии, а некоторые применяются в комплексном лечении заболевания вместе с другими лекарствами.

Обратите внимание! Врач подбирает лекарственный препарат, выходя из разновидности рака, его формы и степени злокачественности.

Данный вид терапии используется для лечения миелом, сарком, меланом, кондилом, злокачественных новообразований молочной железы, опухоли предстательной железы при раке простаты и так далее.

Эффективность лечения цитокинами

По статистике при использовании препаратов из лекарственной группы цитокинов успех лечения достигается в 30% случаев, частичный эффект в виде уменьшения размеров опухоли, остановки ее роста, улучшения состояния пациента наблюдается в 90% случаев. Максимальный эффект терапии достигается при правильно подборе препаратов, дозировки, а также в зависимости от вида, стадии и формы рака. Чем хуже состояние больного, тем меньше эффект от терапии.

По результатам тестирования было установлено, что данный метод лечения дает положительные результаты при терапии рака с большим количеством метастазов в разных органах и тканях у пациентов с третьей стадией патологии, когда возможности химиотерапии исчерпаны. Во время лечения препараты оказывают влияние не только на остановку роста новообразования, но и повышают общий тонус пациентов, улучшают их состояние, у людей появляется аппетит и физическая активность, исчезают признаки и симптомы ракового заболевания. На четвертой стадии заболевания возможна остановка роста раковой опухоли, продление жизни на несколько лет, улучшение качества жизни из-за остановки развития болевого синдрома. Особенно это актуально при раке легких.

К основным эффектам лечения относят:

  • остановка и ликвидация опухолей и метастазов;
  • профилактика развития рецидивов и метастазирования;
  • целенаправленное действие в комплексе с химическими цитостатиками;
  • устранение побочных эффектов при использовании химиотерапии;
  • лечение сопутствующих инфекционных заболеваний.

Типы действия препаратов

Если раковые клетки достаточно чувствительны к цитокинам, будет наблюдаться полное исчезновение новообразования и метастазов. При этом медики рекомендуют пройти повторный курс лечения через три месяца.

При частичной чувствительности к используемым препаратам будет наблюдаться частичная регрессия, то есть неполное уничтожение опухоли и метастазов, но значительное уменьшение их размеров. В этом случае проводят еще один курс лечения цитокинами.

Если раковые клетки устойчивы к воздействию цитокинов, но останавливают свое развитие, удается достичь стабилизации заболевания. В этом случае возможна частичная трансформация патологических клеток в здоровые. То есть в этом случае опухоль становится доброкачественной, она покрывается фиброзной капсулой. При таком явлении онкологи настаивают на проведении еще нескольких повторных курсов с интервалами в три месяца.

Если злокачественное новообразование продолжает расти, что встречается в 20% случаев, прибегают к использованию цитокинов в сочетании с препаратами группы цитостатиков или радиотерапией. При этом цитокинотерапия проводится за десять четных дней до химиотерапии, а потом через некоторое время после нее.

Побочные реакции

Одним из побочных эффектов при лечении цитокинами является увеличение температуры тела на несколько градусов через четыре часа после приема препарата. Медики рекомендуют в данном случае выпить жаропонижающее средство. Если пациент нормально переносит подъем температуры, ее не понижают. Такая реакция говорит о том, что противоопухолевый эффект препарата усилился, иммунная система активизирует деятельность фагоцитов. Температура тела нормализуется спустя двенадцать часов.

Нередко возникает воспаление и покраснение кожи на месте инъекции. В этом случае необходимо чередовать места для введения препарата. Рекомендуется принять НПВС или нанести йодную сетку для снятия воспаления. В некоторых случаях при высокой чувствительности к препарату возможно появление синдрома Лизиса. В этом случае необходимо сделать перерыв в лечении на три дня для уменьшения интоксикации организма, затем терапию продолжают. Обычно это наблюдается в редких случаях, так как препараты нетоксичны.

Обратите внимание! Обычно побочные реакции проходят самостоятельно спустя некоторое время, поэтому не требуют дополнительной терапии.

Повторная диагностика

После завершения лечения через три недели проводят повторное диагностирование, в результате чего изучают размер новообразования и распространенность метастазов. Для этой цели используются такие же методики диагностики, как и при первичном обследовании: МРТ, маммография, КТ, ПЭТ и УЗИ, лабораторные анализы крови и мочи. Необходимо обратить внимание на тот факт, что после лечения цитокинами анализ крови на онкомаркеры покажет высокий их уровень, что обуславливается распадом ракового новообразования.

Цитокинотерапия «Ингароном» и «Рефнотом»

«Ингарон» (интерферон гамма) начали использовать для лечения онкологических заболеваний еще в восьмидесятых годах прошлого столетия. Данный препарат относится к группе ФНО (фактор некроза опухоли).

Обратите внимание! Иммунная система человека уже множество веков вырабатывает данный белок, который подбирается к аномальной клетке, соединяется с ее рецепторами и запускает программу ее гибели.

«Ингарон» используют при механической перфузии пораженного органа, когда его выключают из общего кровотока, поэтому препарат начинает циркулировать через аппарат искусственного кровообращения. Сегодня ученные продолжают разрабатывать новые препараты ФНО, которые можно будет применять методом инъекций.

В девяностых годах ученые создали новый белок тимозин альфа, который приобрел новые свойства стимуляции иммунной системы. Он лег в основу препарата «Рефнот», который сегодня использует большинство онкологических клиник в мире. Он оказывает противоопухолевое действие, усиливая природный интерферон гамма, противометастазный эффект, его применяют с целью профилактики по развитию рецидивов, для лечения рака в комплексе с химиотерапией, чтобы снизить осложнения после нее, а также для лечения вторичных инфекционных заболеваний.

Онкологами было установлено, что применение за семь дней до химиотерапии цитокинотерапии, позволяет предупредить развитие лейкопении, анемии, тромбоцитопении и прочих осложнений. После лечения у пациентов вырабатывался иммунитет для борьбы с вторичными инфекционными заболеваниями, что дало возможность обходиться без использования антибиотиков.

Часто для терапии пациентов применяют комбинацию из этих двух препаратов, что дает возможность более целенаправленно оказывать воздействие на раковые клетки. Они способны стимулировать иммунитет человека, провоцируя клетки крови иммунной системы самостоятельно бороться с раком.

Обычно терапия проходит курсами по двадцать дней ежемесячно. Количество курсов зависит от степени злокачественности опухоли и вовлечения организма в патологический процесс. Положительный результат наблюдается после проведения первого курса. Лечение проводится в домашних условиях, так как инъекции можно делать внутримышечно или подкожно, что не требует медицинского образования. После каждого курса необходимо приходить на консультацию к лечащему врачу.

Обратите внимание! Данная терапия является дорогостоящей. Курс лечения этими медицинскими средствами составляет около двадцати дней, они представлены в виде инъекций и отпускаются по рецепту.

Противопоказания

Использовать цитокины могут практически все, так как они нетоксичны. Но некоторые категории людей имеют противопоказания к применению данных препаратов. В эту категорию входят:

  • беременные и кормящие женщины;
  • наличие аллергических реакций и непереносимости ингредиентов препарата;
  • наличие аутоиммунных патологий;
  • онкологические заболевания щитовидной железы.

Обратите внимание! Цитокины оказывают негативное действие на ткани щитовидной железы, способствуя их разрушению и нарушению функции органа. Поэтому лечение рака щитовидной железы данными препаратами противопоказано.

Загрузка...

oncoved.ru

Цитокинотерапия при онкологии: что это, лечение

Цитокинотерапия при онкологии – самый безопасный метод лечения, поскольку цитокины действуют прицельно на злокачественную опухоль, поэтому не вызывают побочных реакций. Цитокины являются специфическими белками наподобие гормонов, вырабатываемыми разными клетками человеческого организма. Наибольшее число цитокинов синтезируется клетками лимфатической системы – лимфоцитами.

Такую терапию проводят даже при четвертой стадии онкологии, и могут совмещать с традиционной химической и лазерной терапией или проводить отдельно от них. Во время исследований было выявлено, что большая часть новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа, которые и устраняются посредством цитокинотерапии.

Что такое цитокинотерапия

Много кто не знает, что такое цитокинотерапия, ведь зачастую раковые заболевания лечатся путем приема химических препаратов, облучения и проведения операций. Цитокинотерапия в онкологии , это новый метод в борьбе с раковыми образованиями, при котором доктора активируют личные защитные противораковые системы человеческого организма. Для этого применяются синтезированные белки – цитокины. В организме они вырабатываются кровяными клетками и иммунитетом, поэтому на активации иммунной системы и базируется метод цитокинотерапии. Данный метод используют в лечении различных заболеваний в области онкологии и других областях. Цитокинотерапия хорошо помогает при раке простаты, меланомах, при опухоли легких, груди, и при других патологиях онкологий, вплоть до рака головного и спинного мозга. Также введение цитокинов возможно при гинекологических болезнях, вирусных инфекциях, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае и многих других заболеваниях.

Обследования пациентов свидетельствуют, что цитокинотерапия также улучшает состояние пациентов с ВИЧ/СПИД. Цитокинотерапия используется комплексно с другими методами лечения, предпочтительными при той или иной патологии. К таким методам могут относиться химиотерапия, радиотерапия, хирургическое вмешательство.

Эффективность лечения цитокинами

При лечении рака цитокинотерапией положительного результата можно добиться в тридцати – шестидесяти процентах случаев, что зависит от некоторых факторов:

  1. На какой стадии была обнаружена онкология,
  2. Где именно локализован опухолевый очаг,
  3. От морфологического строения новообразования,
  4. Насколько онкопроцесс распространился по организму,
  5. От общего состояния больного, его возраста.

Чем выше стадия онкологии, тем менее эффективным будет терапия, однако даже при запущенных стадиях этот метод лечения рака позволяет приостановить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациенту. Успешным считается лечение, при котором цитокины воздействуют на опухоль, уменьшая ее размер, останавливая развитие, устраняя агрессивность.

Классификация цитокинов

По результатам клинико-лабораторных показателей обнаружено больше 200 цитокинов, вырабатываемых в человеческом организме, и это число постоянно увеличивается.

Цитокины классифицируются по нескольким признакам.

В зависимости от механизма биологического действия они бывают:

  1. Регулирующими воспалительные реакции,
  2. Отвечающими за работу иммунитета на клеточном уровне,
  3. Восстанавливающими гуморальную иммунную систему.

По характеру воздействия цитокины, которые применяются в онкологической практике, бывают:

  • интерлейкинами – регулируют функцию иммунитета,
  • интерферонами – ведут борьбу с вирусами, останавливают развитие инфекционных процессов, регулируют иммунитет,
  • факторами некроза опухоли (альфа-НФО и бета НФО) – регулируют клеточный обмен и оказывают токсическое воздействие на раковые клетки,
  • хемокинами – участвуют в нормальном передвижении по организму лейкоцитов,
  • факторами роста – способствуют росту здоровых клеток и замене старых клеток на молодые,
  • колониестимулирующими факторами – отвечают за дифференциацию, размножение и рост клеток кровеносной системы.

Противоопухолевая активность цитокинов достигается путем комбинирования их различных групп. При онкологии в большинстве клинических случаев необходимо введение цитокинов в организм, поскольку иммунитет больного человека не в состоянии самостоятельно их вырабатывать и выздоровление может наступить только от чужеродных белков.

Онкоиммунология и цитокинотерапия

Химическая терапия обладает большей токсичностью, чем ФНО, что доказано клиническими исследованиями, потому цитокинотерапия начала применяться в онкоиммунологии как альтернатива химиотерапии. К тому же возможности химиотерапии могут быть ограничены высокой стадией и тяжелым общим состоянием больного. При онкологии четвертой стадии химиотерапия может усугубить состояние пациента, поэтому ему назначаются такие препараты, как Ингарон и Рефнот как в отдельности, так и комплексно. Применение данных препаратов приводит к усиленной выработке организмом собственного интерферона, что помогает продлить жизнь человеку.

К преимуществам цитокинотерапии относятся:

  1. Лекарства вводят внутримышечно или подкожно, поэтому терапию можно проводить даже дома,
  2. Препараты действуют прицельно, не повреждая здоровые клетки,
  3. Возможно применение цитокинов для предотвращения рецидива и метастазирования,
  4. Цитокины понижают побочные эффекты химиотерапии,
  5. Синтезированные белки не оказывают на организм токсического воздействия.

При лечении опухоли на раннем этапе развития таким методом онкоиммунологии как цитокинотерапия, возможно полное избавление от патологии.

Функции цитокинов в организме

В борьбе с онкологическими и другими заболеваниями цитокинотерапия выполняет функцию клеточно-системного взаимодействия.

Цитокины в организме:

  • регулируют интенсивность и продолжительность реакций иммунитета,
  • поддерживают гемостаз (динамическое постоянство),
  • способствуют согласованной работе нервной и эндокринной систем с иммунитетом,
  • принимают участие в кроветворении,
  • стимулируют рост здоровых клеток и подавляют размножение патологических,
  • определяют выживаемость клеток,
  • развивают аутоиммунные реакции,
  • регулируют воспалительные процессы.

Главным преимуществом цитокинов является то, что они активируют рецепторы иммунной системы, и помимо борьбы с онкологией, они участвуют в регенерации тканей, регулируют нормальное течение физиологических функций.

Положительное действие

Положительное действие цитокинотерапии обусловлено следующим:

  1. Когда препараты начинают воздействовать на новообразование, в организме начинается запуск цитостатического действия – апоптоза. При этом опухоль может регрессировать или исчезнуть.
  2. При запуске в клетках новообразования ареста клеточного цикла опухоль стабилизируется или частично регрессирует.

Хороший результат при цитокинотерапии зависит от того, насколько клетки новообразования чувствительны к данным белкам. Лечение проводится курсами с последующей оценкой состояния пациента.

  1. При начальной чувствительности опухоль и метастазы уменьшаются и, так же в этом случае возможен полный регресс новообразования. Если это произошло, то через некоторое время пациенту назначается повторное прохождение курса.
  2. При умеренной чувствительности клеток рака к вводимым препаратам опухоль и метастазы уменьшаются. В таком случае также необходимо повторное введение цитокинов.
  3. При лекарственной устойчивости опухолевых клеток к цитокинам докторам всё же удается стабилизировать онкологический процесс. В некоторых случаях новообразование покрывается соединительнотканной оболочкой и перестает расти.
  4. Около двадцати процентов пациентов остаются нечувствительными к лечению цитокинотерапией. У таких больных новообразования не прекращают роста, но применение цитокинов может улучшить общее состояние пациента и сделать более эффективными другие методы лечения.

Если применять любые способы терапии совместно с введением цитокинов, то эффективность лечения и переносимость пациентом облучения и химических препаратов будет намного выше.

Побочные проявления

При терапии онкологии цитокинотерапией изредка возможны побочные реакции, но они незначительны:

  • у десяти процентов больных через несколько часов после укола может на два или три градуса повыситься температура тела, которая просто снижается посредством приема жаропонижаюшего препарата,
  • на месте инъекции может покраснеть кожа и ощущаться боль, поэтому нужно колоть препараты поочередно в разные места,
  • при больших новообразованиях во время терапии может начаться распад опухоли, уменьшить интоксикацию можно путем перерыва в лечении от одного до трех дней.

После прохождения курса цитокинотерапии больного повторно обследуют и при необходимости повторяют курс.

Возможно в скором времени терапия онкологии цитокинами станет в один ряд с химиотерапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, ведь эффект от такого лечения в большинстве случаев положительный.

eraminerals.ru

Иммуно- и цитокинотерапия - Медицинский центр "Онкотест"

С приходом нового тысячелетия, к сожалению, до сих пор проблему рака до конца разрешить не удалось. Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти людей моложе 65 лет во всех странах мира. Число заболевших раком постоянно увеличивается.

Факторов, увеличивающих вероятность развития онкологии достаточно много:

  • курение,
  • радиация,
  • профессиональные канцерогены,
  • вирусные инфекции, питание,
  • избыточный вес,
  • алкоголь и т.д.

Однако все эти факторы непосредственно не приводят к развитию опухоли, а действуют опосредованно, нарушая механизмы иммунной системы. Не секрет, что у каждого человека ежедневно в организме возникают атипичные, злокачественные клетки. Наша иммунная система (лимфоциты, макрофаги, фагоциты, киллерные клетки и т.д.) их обнаруживает и уничтожает. При нарушении механизма иммунной защиты чужеродные клетки начинают расти и делиться. В результате образуется злокачественное новообразование, с которым организм собственными силами уже не в состоянии справиться.

Несмотря на комплексный подход в лечении онкологических заболеваний с применением традиционных методов, таких как хирургический, химиотерапия, лучевая терапия, зачастую можно не только вылечить или стабилизировать состояние пациентов со злокачественными новообразованиями, но и значительно ухудшить состояние таких больных.

Полученные за последние десятилетия данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определёнными нарушениями иммунного ответа. Выявлены закономерности влияния развивающейся опухоли на иммунную систему организма, а также зависимость степени подавления иммунного ответа от размера опухоли и проводимой химио- или радиотерапии. Эти данные послужили основанием для использования метода цитокинотерапии как самостоятельного метода, так и в составе комплексного лечения злокачественных новообразований.

ЦИТОКИНО- И ИММУНОТЕРАПИЯ

Основные «три кита» в борьбе с онкологией это операция, лучевая терапия и химиотерапия, которые базируются на повреждении опухолевых клеток с помощью внешних воздействий, причём эти воздействия зачастую губительны не только для опухолевых, но и для здоровых клеток.

Цитокинотерапия – это новый метод лечения рака, который основан на использовании собственных защитных противоопухолевых систем организма с помощью синтезированных белков - цитокинов человека.

Цитокины – это белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Большинство цитокинов являются факторами врождённого иммунитета.


ПРЕПАРАТЫ ЦИТОКИНОТЕРАПИИ.

Цитокины в онкологической практике применяются уже несколько десятилетий, но учёные продолжают поиск новых свойств и возможностей этих уникальных белков.

Сейчас цитокинотерапия вышла на новый уровень лечения онкологических заболеваний.

Новые возможности в онкоиммунологии открылись после того, как российскими учёными в 1990 году был получен уникальный белок - Фактор Некроза Опухолей-Тимозин альфа1 (ФНО-Т), который сохранил противоопухолевые спектр и активность природного ФНО, но стал иметь низкую системную токсичность и приобрёл новые сильные иммуностимулирующие свойства. Получен он был путём слияния генов Фактора некроза опухолей и Тимозина альфа 1, который как раз и нивелировал те побочные эффекты, которые имеет природный ФНО. На базе этого нового рекомбинантного белка и был разработан отечественный препарат РЕФНОТ®


Препарат РЕФНОТ®:

  • нетоксичен (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург),
  • безопасен для процессов кроветворения,
  • является лекарством прямого противоопухолевого действия,
  • эффективно стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет.

Ввиду низкой токсичности РЕФНОТ® возможно вводить подкожно или внутримышечно, благодаря чему происходит воздействие как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы, в отличие от ФНО-альфа или ФНО, действие которого было ограничено только первичным очагом при регионарной перфузии.


Препарат ИНГАРОН®

Препарат ИНГАРОН® (рекомбинантный интерферон гамма человека) – ещё один перспективный препарат для лечения злокачественных опухолей, который также является отечественной разработкой. На сегодняшний день ИНГАРОН® это единственный препарат гамма-интерферона в России.

Интерферон гамма синтезируется активированными клетками иммунной системы человека и взаимодействует со своим специфическим рецептором на поверхности многих клеток. После этой активации рецептора его внутриклеточные сигнал-передающие белки запускают работу множества генов, оказывающих:

  • противовирусное,
  • антифиброзное,
  • противоопухолевое,
  • антимикробное действие.

Особенностью Ингарона является то, что он активирует рецепторы на злокачественных клетках, с которыми потом соединяется Рефнот.  Именно поэтому цитокинотерапию Рефнотом в ряде клинических случаев необходимо сочетать с Ингароном.

Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы - фагоцитов, Т-лимфоцитов и т.д.), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению её генетического субстрата (ДНК и РНК).

В зависимости от показаний, эти две российские разработки на сегодняшний день эффективно применяются в онкоиммунологии и цитокинотерапии как отдельно, так и в сочетании друг с другом и с традиционным лечением.


ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ.

Цитокинотерапию можно применять как самостоятельный метод, так и в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией.


При комбинированном лечении онкологических новообразований цитокины:

  • облегчают переносимость химиолучевого лечения,
  • снижают явления интоксикации,
  • предотвращают развитие нейтропении,
  • предотвращают развитие инфекционных осложнений после химиотерапии,
  • усиливают действие большинства химиопрепаратов.

Таким образом, Рефнот можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.


Преимущества применения метода цитокинотерапии:

  • Простота введения препаратов – препараты вводятся подкожно и внутримышечно.
  • Непосредственное противоопухолевое и антиметастатическое действие.
  • Здоровые клетки не повреждаются.
  • Профилактика рецидивов и метастазов опухоли.
  • Синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами.
  • Снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии.
  • Отсутствие токсического воздействия.
  • Профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.
  • Отсутствие негативных побочных последствий.
  • Возможность проведения амбулаторного лечения.


ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОКИНОТЕРАПИИ.

Положительный эффект цитокинотерапии составляет до 80%.

Эффективность цитокинотерапии зависит от:

  • стадии заболевания,
  • локализации опухолевого процесса,
  • морфологии и распространенности опухоли,
  • общего состояния пациента и ряда других факторов.

Под положительным эффектом мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако, эффективность применения цитокинотерапии отмечалась даже при распространённых опухолевых процессах с множественными метастазами в различных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно было проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивался общий тонус, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента, сохранив хорошее качество жизни, возможно.


Варианты развития событий при введении цитокинов:

  • При ответе опухоли на действие препарата запускается апоптоз (цитотоксическое действие), в таком случае возможен полный или частичный регресс опухоли (исчезновение опухоли или уменьшение её размеров).
  • Если воздействие препарата запускает в опухолевых клетках арест клеточного цикла (цитостатическое действие), то будет наблюдаться стабилизация или частичная регрессия опухоли.
  • Опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, в результате не происходит апоптоза или ареста клеточного цикла клетки. В этом случае опухоль продолжает расти и метастазировать.

Клинический эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, необходимо проводить 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания, используя различные инструментальные методы обследования.

Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами различных локализаций, но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.


РЕГИСТРАЦИОННЫЕ ДОКУМЕНТЫ

Регистрационный номер: ЛСР-002477/09 от 27.03.2009
Торговое название: РЕНФОТ® (REFNOT®)
Международное непатентованное название: Нет
Активные вещества: Фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный - 100 000 ЕД
Фармакологическая группа: Противоопухолевое средство. Иммуномодулирующее средство.
Код АТХ: [LO1ХХ], [LO3АХ]

 

Регистрационный номер: ЛС-000924 от 27.08.2010
Торговое название: ИНГАРОН® (INGARON®)
Международное непатентованное название: Интерферон гамма человеческий рекомбинантный.
Активные вещества: Фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный - 100 000 ЕД
Фармакологическая группа: Противовирусное и иммуномодулирующее средство.
Код АТХ: [L03AB03]

 

Метод ЦИТОКИНОТЕРАПИИ  используется практически при всех опухолевых процессах. Цитокинам не найдено пока применение только в онкогематологии и при раке щитовидной железы.

С 2011 года Рефнот и Ингарон применяли в лечении меланомы кожи и рака молочной железы, в процессе исследований и лечения отмечался выраженный противоопухолевый эффект и при других злокачественных локализациях. К настоящему времени Рефнот и Ингарон широко применяется для лечения таких опухолей, как:

  • Рак шейки и тела матки. 
  • Опухоли молочных желез.
  • Мезотелиома.
  • Рак легкого.
  • Онкология желудка, тонкого и толстого кишечника.
  • Опухоли поджелудочной железы.
  • Рак почек.
  • Рак яичников. 
  • Мочевого пузыря.
  • Рак головного мозга. 
  • Злокачественная опухоль пищевода. 
  • Саркомы костей и мягких тканей.
  • Глиома. 
  • Опухоли нервной системы. 
  • Рак кожи, меланома

Пациентам проводится лечение цитокинотерапией как в монорежиме, так и в сочетании с химиотерапией. Комплексный подход в лечении онкологии с применением цитокинотерапии позволяет увеличить эффективность лечения на 20-30% и продолжительность жизни больных.

В мировой практике есть щадящие режимы химиотерапии,  благодаря которым  появилась возможность проводить химиотерапию пациентам с выраженной сопутствующей патологией и добиваться прекрасного эффекта от лечения.

Очень важным моментом является улучшение общего состояния и качества жизни пациентов на фоне цитокинотерапии. У больных, которым проводится цитокинотерапия в сочетании с химиотерапией, переносимость химиотерапевтического лечения значительно лучше в 75-80%.

В настоящее время Рефнот и Ингарон назначаются онкологами не только для лечения опухолевого процесса, но и для профилактики возникновения рецидива, прогрессирования заболевания у пролеченных ранее онкологических больных.

Несомненным плюсом цитокинов является простота их применения. Подкожные и внутримышечные инъекции, а также ингаляции не требуют стационара, поэтому лечение проводится амбулаторно и в домашних условиях.

oncotest-clinic.ru

Современная цитокинотерапия – новейшее оружие против РАКА

Благодаря собственному противоопухолевому иммунитету, и в первую очередь цитокинам, человечество до сих пор не вымерло от рака. Онкоиммунология и ее важнейший раздел Цитокинотерапия известны не один десяток лет, но только сейчас появилась возможность эффективно использовать этот метод благодаря последним мировым открытиям и созданным на их основе генно-инженерным противораковым препаратам. Разработки и исследования активно продолжаются, но кое-что стало доступным уже сегодня. У больных раком появился реальный шанс.




Благодаря собственному противоопухолевому иммунитету, и в первую очередь цитокинам, человечество до сих пор не вымерло от рака. Онкоиммунология и ее важнейший раздел Цитокинотерапия известны не один десяток лет, но только сейчас появилась возможность эффективно использовать этот метод благодаря последним мировым открытиям и созданным на их основе генно-инженерным противораковым препаратам. Разработки и исследования активно продолжаются, но кое-что стало доступным уже сегодня. У больных раком появился реальный шанс.

Цитокины – это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной и других систем организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и прямо через рецепторы воздействовать на клетки. Цитокиновая регуляция имеет важное значение для сохранения гомеостаза (постоянства и саморегуляции) организма в норме и при патологии.

Основные действия современной цитокинотерапии опухолей:

  • непосредственное противоопухолевое и антиметастатическое действие

  • профилактика рецидивов и метастазов опухоли

  • синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами

  • снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии (угнетения кроветворения, иммуносупрессии), коррекция общетоксических осложнений

  • профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений

Цитокинотерапия применяется как в монорежиме, так и в комбинации с химиотерапией, лучевой терапией.

Цитокинотерапия (РЕФНОТ® и ИНГАРОН®), начатая за неделю до химиотерапии, предотвратит развитие лейкопении и тромбоцитопении, уменьшит токсические явления, а продолженная после, активирует противоинфекционный иммунитет и защитит пациента от развития инфекций. 

Комбинированная цитокинотерапия (РЕФНОТ® и ИНГАРОН®) увеличивает эффективность химиопрепаратов, в том числе, против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ® и ИНГАРОН® и как модификаторы противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. 

Препарат ИНГАРОН® содержит уникальный человеческий цитокин Интерферон-гамма, который в организме человека синтезируется активированны

Цитокинотерапия (РЕФНОТ® и ИНГАРОН®), начатая за неделю до химиотерапии, предотвратит развитие лейкопении и тромбоцитопении, уменьшит токсические явления, а продолженная после, активирует противоинфекционный иммунитет и защитит пациента от развития инфекций. 

Комбинированная цитокинотерапия (РЕФНОТ® и ИНГАРОН®) увеличивает эффективность химиопрепаратов, в том числе, против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ® и ИНГАРОН® и как модификаторы противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. 

Препарат ИНГАРОН® содержит уникальный человеческий цитокин Интерферон-гамма, который в организме человека синтезируется активированными клетками иммунной системы и взаимодействует со своим специфическим рецептором на поверхности многих клеток, оказывая противоопухолевое и противовирусное действие.

Препарат ИНГАРОН® (ИФН-гамма) зарегистрирован в 2005 г. и разрешен для лечения онкологических заболеваний человека.

Что ИФН-гамма делает в организме человека:

  • Ингибирует (останавливает) репликацию вирусных РНК и ДНК в клетках.
  • Ингибирует размножение внутриклеточных патогенов (вирусов, бактерий, грибков и пр.).
  • Усиливает фагоцитарную активность макрофагов (завершенный фагоцитоз).
  • Усиливает активность естественных киллерных клеток.
  • Восстанавливает нормальный фенотип (дифференцировку) трансформированных (злокачественных) клеток.
  • Ингибирует пролиферацию (замедляет или останавливает митотический цикл) опухолевых клеток.
  • Вызывает программируемую клеточную смерть (апоптоз) некоторых типов опухолевых клеток.
  • Ингибирует ангиогенез (образование опухолевых сосудов).
  • В целом ингибирует рост опухолей.
  • Снижает уровень липопротеинов, нормализует артериальное давление.
Таким образом, противоопухолевое действие ИФН-гамма обусловлено комбинацией его иммуномодулирующей активности, прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза.

Другой цитокин человека - фактор некроза опухолей (ФНО) был обнаружен учеными в 1975 г. С 1984 г.рекомбинантный ФНО был передан в клинические исследования, которые через 3 года были приостановлены из-за высокой токсичности и низкой эффективности при системном введении ФНО.

Во всём мире учёные проводили и продолжают поиск производных (мутантных) молекул ФНО со сниженной системной токсичностью. В России в 1990 г. был создан рекомбинантный препарат РЕФНОТ®, полученный путем слияния генов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина-альфа1 (ФНО-Т), который стал иметь низкую системную токсичность, но при этом сохранил противоопухолевую эффективность природного ФНО и приобрёл новые сильные иммуностимулирующие свойства (ФНО-Т имеет в >100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина (г. Москва) и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова (г. Санкт-Петербург)).

Препарат Рекомбинантного Фактора Некроза Опухолей-Тимозина-a1 (РЕФНОТ®) прошёл три полных фазы клинических испытаний, зарегистрирован 27 марта 2009 г. и официально разрешен для лечения злокачественных опухолей человека.

Каковы механизмы противоопухолевого действия ФНО: 

  • Непосредственное воздействие ФНО на опухолевую клетку-мишень через специфические ФНО-рецепторы запускает апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие). В случае ареста клеточного цикла клетка перестаёт делиться, становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов.

  • Активация коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных ФНО-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами, что ведёт к «геморрагическому» некрозу опухолей.

  • Блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и повреждение сосудов опухоли (при этом нормальные, не опухолевые сосуды не повреждаются), что приводит к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центральных отделов опухоли.

  • Воздействие на клетки иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности, или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО.

Комбинация РЕФНОТ® с ИФН-гамма (ИНГАРОН®) обладают синергическим противоопухолевым эффектом при лечении опухолей - плоскоклеточных карцином и аденокарцином шейки и тела матки, гормонозависимых и гормононезависимыхаденокарцином молочной железы, мезотелиом, опухолей головы и шеи, рака лёгких, пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника, поджелудочной железы, печени, почек, яичников, предстательной железы, мочевого пузыря, сарком костей и мягких тканей, глиомы нервной системы, рака кожи, меланомы.

Вопросами лечения раковых опухолей с помощью цитокинотерапии занимается единственная в России Клиника Онкоиммунологии и Цитокинотерапии.

РАК МОЖНО И НУЖНО ЛЕЧИТЬ!
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ МЕТОДА ОСНОВЫВАЕТСЯ ТОЛЬКО НА ПРИНЦИПАХ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

P.S. это не реклама препаратов, а короткий и конкретный рассказ о новейших достижениях
в лечении рака, где Время измеряется Жизнью.

КЛИНИКА ОНКОММУНОЛОГИИ И ЦИТОКИНОТЕРАПИИ
г. Москва,
м. Университет, ул. Строителей д.7, корп. 1.
тел.: (499)579-84-84, (495)930-88-43
БЕСПЛАТНЫЙ звонок из любого региона РФ: 8-800-100-3585

Мне нравится

Нравится

Твитнуть

+1

Одноклассники

www.medkrug.ru

| Цитокинотерапия

РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР (РОНЦ) г.Москва

Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами                                                                                                                      (выводы иммунологических исследований  и выдержки из научных статей авторами, которых являются   ученые – сотрудники ведущих онкологических  лечебных  учреждений России )                          З.Г. Кадагидзе  д.м.н., профессор; Е.Г. Славина, д.м.н.; М.Е. Абрамов, к.м.н.; Г.В. Вышинская, д.м.н.; А.Д. Даренская ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН”, Москва  В.В.Брюзгин ,  доктор медицинских наук, заведующий отделением амбулаторных методов диагностики и лечения  РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Л.В.Платинский кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения  амбулаторных методов диагностики и лечения РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН),

 

Резюме

На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает комбинирование традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние химиотерапии на иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При химиотерапии большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к химиотерапии, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом, цитокинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях.

Цитокины применяются в онкологической практике уже несколько десятилетий. До последнего времени это были в основном интерферон (ИФН)-а и интерлейкин-2, эффективность которых была отмечена только при раке почки и меланоме кожи. К счастью, появились новые препараты, противоопухолевый эффект которых поднимает возможности цитокинотерапии на совершенно новый уровень. В России коллективом ученых в 1990 г. был создан рекомбинантный препарат Рефнот®, полученный биотрансформацией штамма-продуцента путем слияния генов фактора некроза опухоли (ФНО) и тимозина-aльфа (ФНО-Т), который обладает низкой системной токсичностью, но при этом сохраняет противоопухолевый спектр и активность природного ФНО (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва, и НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург). Полученные в ходе клинических исследований данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа.

Результаты, полученные при клинических испытаниях, препараты Рефнот® и Ингарон® назначаются сравнительно редко. Привлекая к себе внимание многочисленных исследователей, препараты одновременно вызывают споры в определении их роли и эффективности как противоопухолевых либо как симптоматических средств. Накал этих споров достиг в последнее время определенной остроты. Рекламное восхваление, далекое от глубокого объективного анализа, сочетается с необоснованной критикой. Мы считаем, что лишь совокупность всех взглядов, рассматриваемых в аспекте конкретных исследований, будет способствовать установлению истины, подтвержденной выводами, вытекающими из объективных данных. Только тогда оценка препаратов будет соответствовать их действительной ценности.

В настоящее время важно четко представлять современные возможности цитокинотерапии, потенциал этого метода и его место в комплексном лечении рака. Так, Ингарон® (ИФН-Y человеческий рекомбинантный) обладает рядом свойств, ставящих его в ряд серьезных противоопухолевых агентов. Уже в первых клинических испытаниях ИФН-Y продемонстрировал эффективность при далеко зашедших стадиях онкологических заболеваний. Последние исследования подтвердили целесообразность использования препарата Ингарон® в сочетании с химиотерапией (XT) при ряде злокачественных опухолей

Установлена противоопухолевая активность препарата при меланоме, раке шейки матки, молочной железы, почки, яичников и саркоме Капоши. Особенностью препарата Ингарон® является то, что он активирует рецепторы на поверхности злокачественных клеток, с которыми потом соединяется Рефнот®. Именно поэтому цитокинотерапию препаратом Рефнот® в ряде клинических случаев необходимо сочетать с препаратом Ингарон®. Считается, что Рефнот® и Ингарон® воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы — фагоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению ее генетического субстрата (ДНК и РНК).

Под положительным эффектом терапии мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако эффективность применения цитокинотерапии отмечалась и при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в разных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности XT были исчерпаны или XT невозможно было проводить ввиду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом, помимо прямого воздействия за опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивались общий жизненный тонуc, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного фактически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на некоторое время, сохранив хорошее качество жизни, возможно. Онкоиммунология и ее важнейший раздел цитокинотерапия известны не один десяток лет, но только сейчас noявилась возможность эффективно использовать этот метод благодаря последним мировым открытиям и созданным на их основе генно-инженерным противораковым препаратам Рефнот и Ингарон.

На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает сочетание традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние XTна иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При XT большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к XT, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом,цитокинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях. Цитокины снижают явления интоксикации, предотвращают развитие нейтропении и возможных инфекционных осложнений после XT. Желательно, чтобы схема цитокинотерапии подбиралась индивидуально каждому пациенту в зависимости от конкретного клинического случая.

Новые возможности цитокинотерапии появились при появлении современных, более эффективных препаратов Рефнот® и Ингарон®. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение для применения в лечении злокачественных опухолей.

Есть данные, что Рефнот® усиливает действие большинства химиопрепаратов. Таким образом, его можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Для оценки эффективности цитокинотерапии необходимо провести не менее 2 курсов с последующей оценкой динамики заболевания.

Помимо применения цитокинов, как самостоятельного метода,  возможно их применение совместно с XT и лучевой терапией. Считается, что с цитокинами значительно облегчается переносимость химиолучевого лечения.

Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.

 

Таким образом, использование препаратов Ингарон® и Рефнот® в сочетании с XT позволяет усилить действие противоопухолевых препаратов, по-видимому, за счет их антипролиферативной и иммуномодулирующей активности, а также прямого активирующего влияния этих препаратов на клетки и функции иммунной системы. Комбинированное применение препаратов Ингарон® и Рефнот® у больных разными злокачественными опухолями привело к увеличению числа пациентов, пролеченных с положительным эффектом, на 0,5-14% в зависимости от локализации опухоли.

 

Следует отметить, что, применяя Ингарон® в сочетании с препаратом Рефнот® у пациентов с разными злокачественными опухолями, удалось достичь более длительных ремиссий, чем при использовании только XT. При этом большинство пациентов, получающих Ингарон® и Рефнот®, после курса цитокинотерапии отмечали существенное улучшение самочувствия.

Анализ наблюдений показывает, что сочетанное применение препаратов Ингарон® и Рефнот® повышает эффективность XT на 11,2%. При большинстве локализаций опухолевого процесса отмечается некоторая тенденция к улучшению непосредственных результатов на 0,5-17% по сравнению с больными, получавшими только противоопухолевые препараты. Наибольшая разница в эффективности лечения отмечалась при опухолях головы и шеи, раке шейки матки, раке молочной железы, а минимальная — при раке желудка.

Таким образом, у ослабленных больных и пациентов с ограничением активности применение препаратов  Ингарон® и Рефнот® способствовало улучшению результатов лечения.

Побочные явления при комбинированном применении XT в сочетании с препаратами Ингарон® и Рефнот® не носили выраженного характера, продолжались не более 10 дней после окончания лечения.

Как видно из табл. 9, применение XT в сочетании с препаратами Рефнот® и Ингарон® на частоту возникновения токсических реакций практически не влияет. Есть сведения, что цитокинотерапия, начатая за 1 неделю до XT, предотвращает развитие лейкопении и тромбоцитопении, уменьшает токсические явления, а также увеличивает эффективность препаратов, ликвидируя или снижая устойчивость к ним. По нашим данным, следует подчеркнуть, что тромбицитопении 3-4-й степени при комбинированном использовании препаратов Ингарон® и Рефнот® возникают в 2, а тромбоцитопении 1-2-й степени — в 3 раза реже, чем без ИФН-гамма. Кроме того, отмечено положительное влияние указанных препаратов на уменьшение выраженности астенического синдрома.

После раннего или позднего, но обязательного прогрессирования опухолевого процесса, наступающего после XT 2-й или 3-й линии, неизбежно встает вопрос: чем лечить дальше? В скромном арсенале средств, применяемых в онкологической практике, назначение препаратов Ингарон® и Рефнот® занимает одно из ведущих мест. Изучение препаратов, применяемых в амбулаторных  условиях цитокинотерапия должна занять адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, доказанных в каждой конкретной клинической ситуации

С учетом низкой стоимости, составляющей до 15% от общей стоимости противоопухолевых препаратов Ингарон® и Рефнот® могут быть рекомендованы пациентам с целью повышения эффективности проводимого лечения как при опухолях, резистентных к XT, так и в случаях, когда возможности XT исчерпаны.

Результаты настоящего исследования показывают, что применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, безусловно, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.

Эффективность монотерапии Рефнотом (стабилизация болезни) составила 28 %. При сочетании Рефнота с химиотерапией контроль болезни удалось достичь в 54,5% случаев. Было доказано позитивное воздействие Рефнота на противоопухолевый иммунитет. В отличие от других известных иммуномодуляторов он одновременно положительно влиял на две клеточные популяции — Т-лимфоциты и NK-клетки, являющиеся ведущими компонентами противоопухолевого иммунитета.

Одно из современных направлений развития онкологии — это изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей. Важнейшим из цитокинов является фактор некроза опухоли (ФНО), обладающий цитотоксическим и цитолитическим действиями в отношении некоторых опухолей, иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами.       Как медиатор воспаления он активирует иммунокомпетентные клетки организма, осуществляет рост и дифференцировку эндотелиальных клеток, подавляет рост опухолевых клеток. ФНО усиливает рост сосудов в нормальных тканях и подавляет их рост в опухоли. Он участвует в развитии иммунного ответа, обусловливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, и препятствует возникновению иммунологической толерантности

В многочисленных исследованиях было показано, что регионарное введение ФНО не только вызывает некроз и последующее разрушение кровеносных сосудов опухоли, но и повышает эффективность химиотерапии

Препарат Рефнот представляет собой уникальное соединение — гибридную молекулу двух биологически активных агентов — цитокина ФНО и гормона тимозина

 

Обобщение результатов настоящего исследования показывает, что цитокинотерапия должна занять адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в ее пользу. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, доказанных в каждой конкретной клинической ситуации.

Особо следует отметить увеличение продолжительности ремиссии.

При опухолях, чувствительных к XT, назначение препаратов Ингарон® и Рефнот® в комбинации с противоопухолевыми препаратами зависит от правильной оценки соотношения между эффективностью, токсичностью и качеством жизни. Результаты настоящего исследования показывают, что применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, безусловно, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.

_____________________________________________________________________________________

 

Выводы из опыта клинического применения препаратов Ингарон и Рефнот в практике лечения злокачественных опухолей:

1.      Эффективность лечения с применением  данных препаратов неоспорима и доказана  в 80%  случаев.

2.      Степень эффективности  цитокинотерапии зависит от стадии заболевания и количества проведенных курсов лечения.

3.      Цитокинотерапия особенно эффективна в сочетании с ХТ, так как  снижает резистентность опухолей  к ней, восстанавливает противоопухолевый иммунитет организма .

4.      Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами  любой стадии и разных локализации, даже в тех случаях, когда  проведение ХТ невозможно.

5.      Курсовое применение Рефнота и Ингарона совместно с ХТ значительно облегчает  переносимость химиолучевого лечения т.к.   уменьшает токсичность   противоопухолевых препаратов  и  тем самым  значительно  снижает  побочные эффекты от их применения.

6.       Цитокинотерапия эффективна   даже  при  распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в разных органах,  когда все возможности XT уже  исчерпаны или XT невозможна    ввиду тяжелого общего состояния больного.

7.       Цитокинотерапия обеспечивает  более длительные  ремиссии, чем при использовании только XT  и существенное улучшение самочувствия больных.

8.      Применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT,   оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.

9.      К сожалению цитокинотерапия  занимает  адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей пока только в Москве и Санкт-Петербурге .

10.  Недостаточно объективная оценка возможностей цитокинотерапии  онкологических заболеваний снижает эффективность  их лечения, особенно на 3и 4 стадии, что приводит к повышению показателей смертности онкобольных и сокращения сроков выживания.

 

 

Руководитель  Краснодарской краевой общественной организации «Движение против рака -Кубань»

netraku.ru

Цитокинотерапия

Цитокинотерапия относится к тем методам лечения, которые возможно проводить при любой стадии, даже ослабленным больным с IY стадией опухолевого процесса, пациентам с выраженной сопутствующей патологией (сердечно-сосудистой, печеночной, почечной и т.д.).

Цитокины- это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Полученные за последние 25 лет данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа. Выявлены закономерности влияния развивающейся опухоли на иммунную систему организма, а также зависимость степени подавления иммунного ответа от размера опухоли и проводимой химио- или радиотерапии. Эти данные послужили основанием для использования методов цитокинотерапии как самостоятельного метода, так и в составе комплексного лечения злокачественных новообразований.

Изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей является одним из современных направлений развития онкологии. В результате клинико-фармакологических и иммунологических исследований получены сведения о биологических эффектах интерферонов, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли и др. Принципиально показана их роль в противоопухолевом лечении. При этом наиболее важной задачей остается разработка рациональных режимов применения цитокинов. Для клинической практики наиболее популярны интерферон- альфа (а-ИФН), интерферон гамма (у-ИФН), интерлейкин-2, и фактор некроза опухоли - альфа (ФНО-альфа).

Цитокины применяются в онкологической практике уже несколько десятилетий. Но до последнего времени это были в основном интерферон- альфа и интерлейкин-2, эффективность которых была отмечена только при раке почки и меланоме кожи. Однако в последнее время появились новые препараты, противоопухолевый эффект которых поднимает возможности цитокинотерапии на совершенно новый уровень.

Одним из таких цитокинов является фактор некроза опухоли- альфа (ФНО-альфа), осуществляющий свои функции через соответствующие клеточные рецепторы, расположенные на злокачественных клетках. ФНО при необходимости, вырабатывается некоторыми клетками иммунной системы в организме человека (макрофаги, моноциты). Основная цель ФНО-альфа подойти к злокачественной клетке, соединиться с рецепторами на ней и запустить программируемую клеточную гибель. Так устроена и работает наша иммунная система на протяжении нескольких тысячелетий. ФНО-альфа начали применять еще в 80-е года XX века в Европе и США и продолжают использовать в настоящее время. Однако в связи с высокой токсичностью препарата, применяют его в основном в региональной перфузии, когда орган, пораженной опухолью, (печень, конечность) выключают из общего кровотока и препарат циркулирует через аппарат искусственного кровообращения только в конкретном органе, не попадая в общее кровеносное русло.

В России коллективом ученых в 1990 г. был создан рекомбинантный препарат Рефнот, полученный путем слияния генов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина-альфа1 (ФНО-Т), который стал иметь низкую системную токсичность, но при этом сохранил противоопухолевый спектр и активность природного ФНО (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург). Препарат прошел три полных фазы клинических испытаний, с 2009г. официально разрешен для лечения злокачественных опухолей и в настоящее время активно внедряется в практическую онкологию, находя применение при различных видах опухолей и их локализациях. Благодаря снижению токсичности, данный препарат возможно вводить подкожно или внутримышечно, благодаря чему происходит воздействие как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы, в отличие от ФНО-альфа, действие которого было ограничено только первичным очагом при регионарной перфузии.

Другим перспективным препаратом для лечения злокачественных опухолей является Интерферон- гамма (у-ИФН). В России в 1990г. нашими учеными на основе интерферон- гамма был синтезирован препарат Ингарон, который также прошел все три стадии клинических испытаний в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург. Препарат официально разрешен для лечения злокачественных опухолей и применяется в практическом здравоохранении с 2005года. Особенностью Ингарона является то, что он активирует рецепторы на злокачественных клетках, с которыми потом соединяется Рефнот. Именно поэтому цитокинотерапию Рефнотом в ряде клинических случаев необходимо сочетать с Ингароном.

Благодаря простоте введения данных препаратов (подкожно или внутримышечно), лечение возможно проводить как амбулаторно, так и в домашних условиях.

Противопоказаниями к цитокинотерапии являются только аутоиммунные заболевания и беременность.

Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы- фагоцитов, Т-лимфоцитов и т.д.), так и на прямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению ее генетического субстрата (ДНК и РНК).

Эффекттивность цитокинотерапии:

Казалось, можно было бы ожидать 100% эффективности цитокинов при таком механизме действия. На практике это не совсем так. Положительный эффект цитокинотерапии составляет от 30-60%. Эффективность метода зависит от стадии заболевания, локализации опухолевого процесса, морфологии и распространенности опухоли, общего состояния пациента и ряда других факторов. Под положительным эффектом мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако, эффективность применения цитокинотерапии отмечалась даже при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в различных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно было проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивался общий тонус, физическая активность. При IY стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на несколько лет, сохранив хорошее качество жизни, возможно.

При введении цитокинов возможно несколько вариантов дальнейшего развития событий:

  • При ответе опухоли на действие препарата запускается апоптоз (цитотоксическое действие), в таком случае возможен полный (исчезновение опухоли) или частичный (уменьшение размеров опухоли) регресс опухоли.
  • Если воздействие препарата запускает в опухолевых клетках арест клеточного цикла (цитостатическое действие), то будет наблюдаться стабилизация или частичная регрессия опухоли.
  • Опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, в результате не происходит апоптоза или ареста клеточного цикла клетки. В этом случае опухоль продолжает расти и метастазировать.

Клинический эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, необходимо проводить 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания, используя различные инструментальные методы обследования.

Помимо применения цитокинов, как самостоятельного метода, возможно их применение совместно с химиотерапией и лучевой терапией. При сочетании с цитокинами значительно облегчается переносимость химиолучевого лечения. Цитокины снижают явления интоксикации, предотвращают развитие нейтропении и возможных инфекционных осложнений после химиотерапии. Кроме того, Рефнот усиливает действие большинства химиопрепаратов. Таким образом, Рефнот можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Схема цитокинотерапии подбирается индивидуально каждому пациенту в зависимости от конкретного клинического случая и схемы химиотерапии.

Основные эффекты цитокинотерапии:

Подводя итог, можно сформулировать основные действия современной цитокинотерапии опухолей:

  • непосредственное противоопухолевое и антиметастатическое действие;
  • профилактика рецидивов и метастазов опухоли;
  • синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами;
  • снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии (угнетения кроветворения, иммуносупрессии), коррекция общетоксических эффектов;
  • профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.

В заключении хотелось бы обратить внимание на то, что цитокинотерапия- это не панацея от рака. Это самостоятельный метод, возникший на основе доказательной медицины несколько десятилетий назад. Новые возможности данного метода появились при появлении новых, более эффективных препаратов Рефнота и Ингарона. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение для применения в лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами различных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.

В «Клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии» пациенты могут получить подробную консультацию, на приеме разрабатывается индивидуальная схема лечения для каждого больного в зависимости от локализации опухоли, распространенности злокачественного процесса, общего состояния пациента с применением цитокинотерапии в монорежиме, а также в сочетании с химиотерапией, лучевым методом.

www.kostyuk.ru


Смотрите также